Імунодефіцитні хвороба (ІДБ) - вроджений, генетичний або придбаний структурний і / або функціональний дефіцит якогось ланки в системі імунітету, клінічно проявляється рецидивами інфекції, викликаної умовно-патогенними вірусами, бактеріями, грибами, паразитами.
Імунодефіцит (ВД) - генетичний і / або лабораторний ознака дефекту (недостатності) ланки імунітету з клінічними або без клінічних проявів.
Загальні ознаки імунодефіцитний хвороби:
Наявність гострого або рецидивуючого (хронічного) запального інфекційного процесу будь-якої локалізації. Вірусні та / або бактеріальні інфекції у новонароджених.
Виявлення вірусів, умовно-патогенних бактерій і / або грибів в осередку ураження.
Клінічні ознаки, характерні для первинних імунодефіцитів у дітей.
Наявність причин (імуносупресивних факторів), що викликали придбану ІДБ.
Лабораторні ознаки імунодефіциту.
Для діагнозу досить двох перших ознак в поєднанні або без з 3-м і 4-м.
Основною клінічною ознакою ІДБ є наявність і конкретні клінічні особливості перебігу інфекційного синдрому - рецидивів і загострень інфекцій, що викликаються умовно-патогенними мікроорганізмами - вірусами, бактеріями, грибами, паразитами.
Інфекційні синдроми будь-якої локалізації - головні клінічні «маркери» імунодефіцитів і служать клінічними проявами імунодефіцитний хвороби. Зв'язок з інфекцією, «що викликаються» умовно-патогенними мікроорганізмами (вірусами, бактеріями, грибами) з імунодефіцитом очевидна, тому що тільки при його наявності можлива їх експансія - інфекція. Саме недостатність противірусного або антибактеріального імунітету призводить до розмноження цих мікроорганізмів - аутологічних або надійшли ззовні.
Стан резистентності, імунітету організму є визначальними факторами розвитку будь-якої інфекції.
Що стосується умовно-патогенних мікроорганізмів - абсолютної більшості вірусів, бактерій, грибів, то розвиток інфекції при їх участі можливе тільки в иммунодефицитном організмі, тобто при наявності абсолютного. а не відносного імунодефіциту якогось фактора, ланки, рецептора або молекули імунітету.
Отже, без імунодефіциту немає інфекції, а вона - є клінічний прояв ІДБ. Тому, як і інфекції, ІДБ мають гострий, підгострий і хронічний перебіг.
Розрізняють первинні і вторічниеіммунодефіціти (ВД) і відповідно імунодефіцитні хвороби.
Первинні ВД - етогенетіческіе аномалії. зазвичай клінічно маніфестується (хоча і не завжди!) у детей.Вторічние ВД виникають у клінічно здорових людей під впливом різних причин, правда, у багатьох з них можна виявити генетичну схильність до розвитку ІДБ.
Первинні комбіновані імунодефіцити
Важкий комбінований ВД (ТКІД).
При цьому стані страждає диференціювання різних клітин, включаючи стовбурові. Існує кілька варіантів ТКІД.
Важкий комбінований імунодефіцит з ретикулярної дисгенезією. Механізм: порушена диференціювання і проліферація гемопоетичних стовбурових клітин в лімфоїдну і миелоидную стовбурові клітини. Спостерігається агранулоцитоз, відсутність лімфоцитів.
Діти гинуть в перші місяці життя від септичного процесу.
Імунодефіцит, що виявляється атаксією-телеангіоектазії (синдром Луї-Бар).
Механізм ВД: мутації, інверсії і транслокації в 7 і 14 хромосомах, перебудова гена Т-рецептора і інші зміни.
Клініка полиморфна, зміни в системі імунітету в початковій фазі захворювання незначні або не спостерігається; можуть переважати неврологічні і судинні розлади, телеангіектазії склер і шкіри, мозочкова атаксія, дисгенез яєчників; в подальшому ураження системи імунітету посилюється; характерно розвиток затяжних, уповільнених і хронічних пневмоній; смерть від інфекційних та судинно-неврологічних розладів.
Знижено рівень Т-лімфоцитів спостерігається рівні IgG, IgG2, IgG4, відповідь на ФГА і на бактеріальні антигени, дісіммуноглобулінемія, нерідко є дефіцітIgA; іноді зустрічаються гіпоплазія тимуса і атрофія лімфовузлів, дисбаланс Тх / Тс.
Механізм: в Хр11 дефектний ген was і тому порушена експресія гліколізірованного кислого глікопротеїну - сіалопорфіріна (CD43), що бере участь в активації Т-клітин; аутосомно-рецесивний тип спадкування. Частота - 4: 1 / млн дітей.
Клінічно проявляється тріадою ознак - поєднанням екземи, тромбоцитопенії, рецидивуючої інфекції.
Клініка: тромбоцитопенія при народженні; кровотечі; екзема; у дітей в перші місяці життя виникають повторні гнійні інфекції, викликані пневмококами та іншими полісахарідсодержащімі бактеріями; спленомегалія; злоякісні пухлини (5-12%); є виражена гіпоплазія вилочкової залози і лімфоїдної тканини.
При цих станах відбувається переважно ураження Т-ланки системи імунітету.
Аплазія або гіпоплазія тимуса - синдром Ді-Джорджі.
Механізм: порушено ембріональний розвиток структур 3-4-го глоткових кишень, делеция в хромосомі 22q11, не розвивається епітелій тимуса і паращитовидних залоз. Є недостатність функції Т-клітин; знижена кількість лімфоцитів і їх функціональна активність, підвищений уровеньIgE.
Клініка: аплазія або гіпоплазія тимуса; пороки розвитку: вовча паща, аномалія правої дуги аорти, недорозвинення великих судин, грудини; катаракта, неонатальна тетания через недорозвинення паращитовидних залоз; часті інфекційні ускладнення; відсутні реакції ПЧЗТ; зменшено кількість лімфоцитів в тімусзавісімих зонах лімфовузлів.
Характеризується гіпоплазією тимуса, порушенням нормального дозрівання Т-лімфоцитів, їх дефіцитом в Т-залежних зонах системи імунітету. Різко пригнічені функції Т-клітин, загальна кількість лімфоцитів зменшена, синтез імуноглобулінів нормальний або понижений, антителообразование угнетено.
Недостатність аденозіндезамінази (АДА).
Механізм: генетичний дефект в локусі 20-ій хромосоми - 20.q12 - 13.11, успадковується за рецесивним типом; є «мовчить» аллель локусу АДА; дефіцит її в еритроцитах і лімфоцитах веде до накопичення деоксіаденозіна, токсично діє на Т-лімфоцити. Уже в перші тижні життя відзначається лімфоцитопенія; недостатність Т-лімфоцитів, з'являється відразу після народження дитини, поєднується з аномаліями розвитку скелета (деформація, окостеніння), виявляються ознаки інволюції вилочкової залози.
При цих дефіцити відбувається переважно ураження По-ланки системи імунітету.
Агаммаглобулінемія з дефектом гормону росту, сцепленная з Х-хромосомою (хвороба Брутона).
Хворіють хлопчики, так як через мутації гена Хq22 в довгому плечі Х-хромосоми немає тірозінкіназиbtk. не функціонують структурні гени синтезу імуноглобулінів. Рецесивний тип спадкування, зчеплений з Х-хромосомою. Відсутні або різко (менше 200 мг / л) знижений уровеньIgM, IgGіIgA; відсутні плазматичні клітини в лімфоїдної тканини і слизових оболонках.
Клініка проявляється на 2 - 3 році життя: знижена резистентність організму до бактерій, грибів, а резистентність до вірусів нормальна; немає реакцій лімфовузлів, селезінки в періоди загострень процесу, не буває збільшення аденоїдів, гіперплазії мигдалин, нерідкі поєднання з атопічною екземою, алергічний риніт, бронхіальну астму. В даний час при проведенні замісної терапії імуноглобулінами хворі можуть жити досить довго.
Це виборча недостатність одного або декількох класів імуноглобулінів. Найбільш частим з них є селективний дефіцит імуноглобуліну А (1: 70-1: 100). Цей дефект може бути безсимптомним, однак з ним нерідко пов'язані рецидиви захворювань органів дихання і травлення, тому, що він захищає слизові оболонки від мікробів.
Селективні дефіцити IgM або IgG зустрічаються рідко. Хворі з дефіцитом IgM зазвичай гинуть від сепсису. Дефіцит IgG може проявлятися різними симптомами залежно від відсутніх субклассов IgG (частіше IgG2). Дефіцит імуноглобулінів класу Е клінічно не проявляється, проте існує синдром IgE-гипергаммаглобулинемии, який характеризується різними алергічними проявами, а також хронічними бактеріальними інфекціями.
Дефекти системи мононуклеарних фагоцитів і гранулоцитів
По механізму такі ВД можна розділити на чотири групи.
До першої групи входять ВД, пов'язані з недостатньою активністю ферментів, результатом чого є порушення перетравлення поглиненого об'єкта.
До другої групи належать ВД, обумовлені порушенням хемотаксису фагоцитів.
Третя група ВД пов'язана з недостатністю опсонірующіх факторів сироватки крові (антитіл і комплементу).
Четверта група характеризується недостатньою експресією рецепторів на поверхні макрофагів (для C3-компонента комплементу, для Fc-фрагментовIgі ін.).
Наприклад, при дефіциті адгезінов лейкоцитів (LAD-Iсіндром) через дефект гена відсутній молекулаCD18, і вони не прилипають до ендотелію і не мігрують в тканини.
Хронічна гранулематозная хвороба характеризується тим, що полінуклеари здатні до фагоцитозу, але не перетравлюють поглинені мікроби. В основі цього процесу лежить дефект НАДФ-оксидази, що каталізує перетворення кисню в супероксид-аніон, необхідний для прояву бактерицидної активності нейтрофілів. У фагоцитах персистируют каталазоположітельние стафілококи, клебсієли, сальмонели, кишкова паличка, гриби. На 1-4 році життя у дітей виникають екзематозний дерматит, гнійні ураження шкіри, абсцеси в різних органах, лімфаденіти, бронхопневмонія, приєднується грибкова інфекція.
Лабораторними діагностичними критеріями служать відсутність киллинга фагоцитованих бактерій, негативні і знижені НСТ-тест, хемолюмінесценціі після фагоцитозу частинок зімозана або латексу.
Синдром Чедіака - Хигаси клінічно характеризується підвищеною чутливістю до гнійної і вірусної інфекції і ослабленням забарвлення волосся, шкіри та райдужної оболонки очей. У цитоплазмі нейтрофілів і макрофагів з'являються гігантські гранули, які утворюються внаслідок злиття цитоплазматичних гранул, які виявляються при фарбуванні на пероксидазу. Одночасно спостерігаються патологічна агрегація меланосом і, як наслідок, альбінізм. Підвищена схильність до інфекції пояснюється порушенням процесу надходження мієлопероксидази в вакуолі і слабкою відповіддю їх на хемотаксические стимули.
Недостатність системи комплементу
В системі комплементу може спостерігатися дефіцит будь-якого компонента, причому відсутність будь-якого фактора блокує активацію наступних. Це супроводжується розвитком різних патологічних станів. Дефіцит С1, С2, С4 і С5 проявляється синдромом схожим на системний червоний вовчак. Дефіцит С3 характеризується зворотними гнійними інфекціями.
Крім недостатності основних компонентів зустрічаються дефіцити інгібіторів системи комплементу: С1-інгібітору і С3-інактиватора. Клінічно недостатність С1-інгібітору проявляється спадковим ангіоневротичним набряком. Набряки гортані, кінцівок і інші виникають через збільшення концентрації фрагмента С2-компонента, що володіє вазоактивною дією. Зазвичай такі хворі гетерозіготни і у них синтезується невелика кількість інгібітору. Рівень його можна підвищити, вводячи анаболічні стероїди, або проводячи замісну терапію самим інгібітором.
Напрямки лікування первинних імунодефіцитів
Пересадка кісткового мозку, неонатального тимуса, ембріональної печінки - з метою заміщення відсутніх клітин і створення умов для їх повноцінного диференціювання. Трансплантація використовується при важких комбінованих ВД.
Замісна терапія імуноглобулінами, ферментами, гормонами тимусу, медіаторами, вітамінами та іншими факторами.
Антибактеріальна терапія при супутній інфекції.
Генна терапія: введення в клітини СІ (лімфоцити) хворих нормальних генів. Першим був введений ген аденозіндезамінази в лімфоцити хворих з недостатністю цього ферменту.