Імунологічна пам'ять при вірусної інфекції. Антитіла після вірусної інфекції.
Слідом за Праймування антигеном і клональной експансією лімфоцитів утворюється популяція довгоживучих клітин імунологічної пам'яті, персистуючої невизначено довго без поділу до стимуляції подальшої реинфекцией або реіммунізаціей. Т-клітини пам'яті характеризуються особливими поверхневими маркерами (СД4 / 5RO) і хомінг-молекулами, пов'язаними з певним шляхом рециркуляції. При повторній зустрічі з тим же антигеном, навіть через багато років, Т- і В-клітини відповідають більш швидко і більш інтенсивно, ніж при первинній зустрічі.
Клітини пам'яті на повторне введення того ж антигену також реагують анамнестическим (вторинним) відповіддю з продукцією великої кількості специфічних антитіл.
Трохи відомо про механізм тривалої імунологічної пам'яті Т- і В-лімфоцитів у відсутності вираженої хронічної інфекції. Можливою причиною імунологічної пам'яті є тривала антигенна індукція, що виходить від фолікулярних дендритних клітин-пасток в термінальних центрах лімфатичних вузлів, де відбувається індукція В-клітин пам'яті. Досліди на кроликах, вакцинованих проти сказу, переконують, що соматична мутація В-клітин є результатом антігенспеціфіческую імунної відповіді.
Так як соматичні мутації не відбуваються в генах, що кодують Т-клітинні рецептори, а роль персистенції вірусного антигену не підтверджена, розвиток імунологічної пам'яті Т-клітин залежить від розміру клональной експансії на першу зустріч з антигеном. У зв'язку з цим при розробці нових, більш ефективних вакцин слід звертати увагу на тривале підтримання Т-клітинної пам'яті.
Важливо знати виникнення пам'яті у різних компонентів імунної системи, а також її персистенцию після імунізації інактивованих і живими вірусними вакцинами при різних шляхах введення.
Відомі приклади, коли Ов-клітини пам'яті здатні тривало персистувати в організмі імунізованих тварин. Після ентеральної імунізації мишей Реовіруси Ов-лімфоцити і клітини пам'яті, які продукують IgA, здатні тривалий час персистувати в лімфоїдної тканини, особливо в пеєрових бляшках. У легких мишей, інфікованих вірусом грипу, клітини, що секретують специфічні IgG і IgA, зберігалися протягом 11 міс, а час напіввиведення Тц клітин імунологічної пам'яті при грипі людини становить 2-3 роки. Введення підвищеної дози вірусних антигенів сприяло ранній індукції Ов-клітин, що надають протективний ефект in vivo при сказі і прискореного настання імунітету при гепатиті В.
Клон Ов-клітин пам'яті. здатних реагувати на повторну імунізацію, формується до 30-го дня після введення антигену вірусу сказу. У мишей-реконвалесцентів Ов-клітини можуть зберігатися протягом року, а у людини-протягом декількох років. Антитіла до вірусу гепатиту В після буферизації зберігаються протягом трьох років, а після імунізації вакциною 17D проти жовтої лихоманки нейтралізуючі антитіла зберігалися 30-35 років.
Існує думка, що живі та інактивовані вакцини індукують В- і Тц-лімфоцити і клітини імунологічної пам'яті не настільки ефективно, як природне інфікування. Так, імунітет у перехворілих на кір людей зберігається довічно, а після первинної імунізації живою вакциною - близько 15 років.
Хоча інактивовані вірусні вакцини зазвичай індукують вироблення антитіл і В-клітин пам'яті, тим не менш, вони по-різному впливають на індукцію двох типів ефекторних клітин. Препарати инактивированного вірусу грипу викликали у мишей тривалу пам'ять Т-хелперів, але слабко виражені пам'ять цитотоксичних клітин. У той же час інактивовані препарати вірусу парагрипу-1 типу Сендай, антигени якого ефективно включаються в структуру клітинних мембран, індукують утворення Ов-клітин.
При одних захворюваннях (віспа людини, віспа тварин, поліомієліт, чума великої рогатої худоби, класична чума свиней) є живі вакцини, що створюють тривалий або довічний імунітет, при інших - розроблені високоефективні інактивовані або компонентні вакцини (ящур, хвороба Ауєскі, гепатит В та ін .). Вакцинальний імунітет у багатьох випадках за всіма або основними компонентами імунної відповіді практично не поступається або трохи поступається аналогічного показника реконвалесценції.
Таким чином, можна констатувати. що час появи, інтенсивність утворення антиген-стимульованих В- і Тц-клітин і персистенція клітин імунологічної пам'яті при інших рівних умовах залежить не стільки від виду застосованої вакцини (живий або інактивованої), скільки від її антигенного впливу на різні компоненти імунної системи щепленого організму. Реалізація потенційної антигенної активності вакцинних препаратів значною мірою може залежати від способу їх введення, схеми застосування, а в разі використання інактивованих вакцин також і від якості імунологічних ад'ювантов.
Залежно від ступеня стійкості вакцинованих особин до зараження вірулентним штамом відповідного збудника, слід розрізняти клінічний і біологічний імунітет. У першому випадку, вірус проникає і розмножується в організмі без маніфестації ознак хвороби. У другому -організм протистоїть інфікування, тобто здатний зупинити розмноження вірусу в воротах інфекції.
Характерним прикладом, що демонструє індукцію клінічного імунітету. можуть служити вакцинні препарати проти простого герпесу, що запобігають захворювання, але не персистентную вірусну інфекцію. Зазначена особливість властива вакцинального імунітету при ряді інших інфекцій і, перш за все, викликаних герпесвирусами.
Триразова парентеральная імунізація мавп інактивованою вакциною проти поліомієліту запобігала захворювання і екскрецію вірусу з фекаліями після контрольного зараження. Однак у таких мавп у відповідь на введення вірусу спостерігали бустерний антитільний відповідь, що свідчить про приживлюваності вірусу на вакцинальному тлі. У поросят з материнським імунітетом ротавірус розмножувався в кишечнику і виділявся з фекаліями при відсутності клінічних ознак хвороби. Подібні явища мають місце у випадках, коли переболевание, а тим більше вакцинація, супроводжуються розвитком щодо слабко імунітету. Інфекції, при яких ре-конвалесценція супроводжується напруженим і тривалим імунітетом, теоретично можуть контролюватися біологічним вакцинальним імунітетом.
До них, перш за все, відносяться остропротекающіе інфекції. з вираженим системним імунітетом, такі як кір, класична чума свиней, чума великої рогатої худоби і ін. Поросята, вакциновані живий культуральної вакциною проти класичної чуми свиней, незабаром після парентерального контрольного зараження були вільні від вирулентного штаму вірусу. При контакті з хворими у вакцинованих тварин не спостерігалося появи вторинних антитіл.
На закінчення слід сказати, що ефективний гуморальний або клітинний імунітет має поліклональну природу. На підтвердження сказаного можна навести два приклади. Адоптивний перенесення 4х107 Т-лімфоцитів двох субпопуляцій (CD4 і CD8) від імунізованих вірусом Раушера мишей повністю захищав реципієнтів від виремии і спленомегалії після зараження вірусом. Перенесення клітин однієї з цих субпопуляцій забезпечував лише частковий захист мишей. Протективний імунітет до вірусу японського енцефаліту у мишей, кіз і мавп значно посилювався після змішування різних моноклональних віруснейтралізуючих антитіл.
Існують тісні взаємини між резистентністю, клітинним і гуморальним імунітетом. У реакціях клітинного імунітету беруть участь як Ов-лімфоцити, так і антитіла (наприклад, в залежною від антитіл клітинної цитотоксичності). Головні Ефектори резистентності - макрофаги - також відіграють важливу роль ефекторів клітинного імунітету. Активність їх певною мірою залежить від комплементу, антитіл і лимфокинов.
Слід зазначити, що імунокомпетентні клітини не завжди відіграють позитивну роль. Здатність цитотоксичних лімфоцитів руйнувати заражені вірусом клітини також може бути причиною розвитку імунопатологічних поразок органів і тканин. Крім того, дендритні і макрофагальні клітини здатні захоплювати імунні комплекси і зберігати їх тривалий час, що сприяє розвитку персистентной інфекції, обумовленої лентивірусів і вірусом алеутської хвороби норок. А лімфоцити, будучи місцем первинної латентної інфекції вірусом Епштейн-Барр, сприяють поширенню його в організмі.