Клітини лімфоїдної системи: взаємодія під час розвитку імунної відповіді; шляху фізіологічної регуляції.
Лімфоцити, як і всі інші елементи крові, утворюються з популяції початкових гематолімфоідних попередників, так званої стовбурової кровотворної клітини (СКК). Диференціація СКК в Т- і В-клітини лімфоїдного ряду починається після її попадання в особливе індукують диференціювання мікрооточення, наявне в таких органах, як кістковий мозок і тимус. Гіпотетична схема диференціювання СКК і освіти різних підкласів Т-лімфоцитів представлена на рис.1. Поліпотентні СКК характеризується тим, що одна з дочірніх клітин, що утворилися в результаті її поділу, диференціюється, а інша залишається недиференційованої і служить джерелом утворення наступних поколінь диференційованих клітин. СКК в результаті такого поділу може перетворитися в самообновляющиеся клітку-попередник з більш обмеженими можливостями. Так, коммітірованних стовбурова лімфоцитарна клітка (СКЛ) дає початок пре-Т-і пре-В-клітинам. Більш диференційована мієлоїдна стовбурова клітина (СКМ) служить безпосереднім попередником інших клітин крові (еритроцити, гранулоцити, мегакаріоцити, тромбоцити і моноцити / макрофаги).
Схема диференціювання лімфоїдних клітин.
СКК - стовбурова кровотворна клітина
СКЛ - стовбурова лімфоцитарна клітина
СКМ - стовбурова мієлоїдна клітина
Попередники Т-клітин, які виявляються в гематопоетичної тканини, надходять в тимус, зазнають там диференціювання і виходять з тимусу вже у вигляді клітин з різними функціями, які несуть на собі характерні маркери. У тимусі відбувається дозрівання і (або) відбір антиген-специфічних Т-клітин, а також виборче вивільнення цих клітин на периферію.
Т-клітинні елементи імунної системи є ключовою ланкою розвитку імунологічної відповіді організму. Зрілі Т-лімфоцити поділяються на ряд підкласів залежно від імунологічних маркерів і виконуваних функцій. Частина з них опосередковує важливі регуляторні реакції, зокрема може "допомагати" (хелпери) або "пригнічувати" (супресори) розвиток імунної відповіді, в тому числі утворення антитіл В-лімфоцитами. Інші Т-лімфоцити виконують ефекторні функції, наприклад, виробляють розчинні речовини, що запускають різноманітні запальні реакції, або здійснюють пряме руйнування клітин, що несуть на собі антигени ( "кілерні" функція). Відповідно до цього розрізняють Т-хелпери (несуть Lyt1 маркер), Т-супресори і Т-кілери (несуть Lyt2 маркер), а також Т-клітини, які беруть участь в реакції сповільненої гіперчутливості та пов'язаних з нею імунологічних явищах.
Схема будови рецепторного апарату Т-лімфоцитів.
TCR - Т-клітинний рецептор
МНС - молекула основного
CD4, CD8 - маркерні корецептор
Основним фізіологічним регулятором взаємодії клітин під час формування іммцнного відповіді є гормони надниркових залоз - глюкокортикоїди (ГК). Ранні етапи розвитку імунологічних реакцій, найважливіша ланка яких - проліферація клітин, є найбільш чутливими до дії ГК (рис.3). Важливою стороною дії фармакологічних доз ГК гормонів, багато в чому визначає їх гальмівний вплив на гуморальний і клітинний імунну відповідь, є здатність гормонів пригнічувати процеси ділення іммуннокомпетентних клітин. Встановлено, що найбільш чутливими до дії гормонів є початкові фази процесу проліферації. Ефекти дії ДК на процеси ділення клітин багато в чому залежать від здатності цих гормонів пригнічувати продукцію інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-2, які відіграють ключову роль в реалізації проліферативних реакцій. Крім интерлейкинов, ГК гормони пригнічують продукцію та інших гуморальних факторів, що виробляються активованими клітинами імунної системи.
Цитотоксичні Т-лімфоцити також грають найважливішу роль в реалізації клітинних імунних реакцій. Різні субпопуляції цих клітин здійснюють антителозависимой, що не вимагає присутності компліменту лізис клітин-мішеней, тобто руйнування аутологічних, алогенних або ксеногенних клітин в присутності специфічних проти цих клітин антитіл або незалежний від антитіл і компліменту лізис будь-яких пухлинних клітин-мішеней аллогенной, ксеногенної або аутологічної природи . ГК здатні істотно гальмувати функції всіх субпопуляцій цих лімфоцитів. Cуммарная схема інгібування глюкокортикоїдами передачі імунного сигналу між лімфоїдними клітинами представлена на рис.3.
Шляхи інгібування глюкокортикоїдами передачі імунного сигналу між лімфоїдними клітинами.