Фізостигмін, неостигмін (прозерин), галантамін (нівалін) не тривале блокують ацетилхолінестеразою; Фосфорорганічні сполуки - ПАРАОКСАН / фосфакол / - тривало блокують ацетилхолінестеразою, високо токсичні. Препарати застосовуються для лікування глаукоми (фізостигмін, галантамін), лікування міастенії (захворювання, при якому внаслідок порушення передачі збудження в нервово-м'язових синапсах розвивається м'язова слабкість) - прозерин; як антидоти при отруєнні холинолитиками (фізостигмін).
Побічні дії пов'язані з місцевими змінами при лікуванні глаукоми - гіперемія кон'юнктиви (почервоніння очей), міопічна акомодація (встановлення очі на ближню точку бачення).
Системні зміни відзначаються при парентеральному введенні (прозерин) або отруєннях фосфорорганічними сполуками, широко поширеними в побуті, а також при передозуванні препаратами для лікування глаукоми. Основні прояви - головний біль, непритомність, нудота, блювота, брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм, кишкові кольки, пронос, важкість у животі, слинотеча, сльозотеча, пітливість, тремор.
При отруєнні фосфорорганічними сполуками зазвичай застосовують М-холіноблокатори, найчастіше АТРОПІН і реактіватори холінестерази - ТРІМЕДОКСІМ / діпірідоксім /.
М-холіноблокатори блокують впливу парасимпатичної нервової системи на внутрішні органи. Таким чином, їх дія протилежна ефектів, пов'язаних з порушенням парасимпатичної нервової системи. АТРОПІН, алкалоїд беладони, структурно схожий на ацетилхолін, однак, йому не притаманна активність ацетилхоліну. Витісняючи АХ з зв'язку з ХР, препарат порушує передачу збудження в постгангліонарних синапсах ПСНС.
Показання для використання атропіну і інших М-холінолітиків:
1. Зменшення спазмів шлунково-кишкового тракту і тим самим болів в животі (платифілін, атропін, метацин).
2. Лікування бронхоспазму / Іпратропію БРОМІД /.
Максимальний ефект після інгаляції ипратропия броміду розвивається через 30-60 хв, дія триває 3-6ч (тому препарат зазвичай застосовують 3 рази на день).
Чутливість м-холінорецепторів бронхів не зменшується з віком. Це дозволяє застосовувати м-холіноблокатори у хворих ХОЗЛ похилого та старечого віку. У м-холіноблокаторів відсутня кардіотоксичність, що робить можливим їх застосування у пацієнтів з порушеннями діяльності серцево-судинної системи. На відміну від бета 2 адреностимуляторов м-холіноблокатори не викликають вазодилятації і зниження парціального тиску кисню (ПД0).
М-холіноблокатори зменшують секрецію залоз слизової оболонки носа і бронхіальних залоз. Однак мукоциліарний кліренс не пригнічує інгаляційними м-холіноблокатори.
Тривале застосування м-холіноблокаторів поліпшує якість сну у хворих на ХОЗЛ і зменшує кількість загострень захворювання. До м-холіноблокаторів не виникає тахифилаксии при повторному застосуванні. Встановлено, що м-холіноблокатори більш ефективні при лікуванні ХОЗЛ, ніж бета-адреностимулятори.
Інгаляційне призначення м-холінобокаторов обов'язково при всіх ступенях тяжкості захворювання. Призначення їх короткими курсами вже призводить кулучшенію бронхіальної прохідності. Особливі переваги має тривале застосування іпратропію броміду.
При легкої ХОЗЛ призначення м-холіноблокаторів буває зазвичай достатньо. Їх призначають переважно в період погіршення стану. Тривалість їх застосування повинна бути не менше 3 тижнів.
При середньо-і важкої ХОЗЛ м-холіноблокатори застосовують постійно; при цьому можливе збільшення дози інгаляційних препаратів. Однак в таких випадках не завжди вдається досягти достатнього контролю бронхіальної обструкції при монотерапії
Іпратропію бромід (ipratropium bromide)
Показання. Хронічний обструктивний бронхіт, бронхіальну астму, гіперсекреція бронхіальних залоз, бронхіальна обструкція на тлі простудних заболева-ній.Протівопоказанія. Закритокутова глаукома, вагітність, гіперчутливість. Побічні ефекти. Сухість у роті, підвищення в'язкості мокротиння. Застереження. З обережністю застосовують при ДГПЗ. Чи не рекомендовано застосування в якості монотерапії для екстреного купірування нападу задухи (ефект розвивається пізніше, ніж при застосуванні бета-адреностимуляторов) .Дози і прімененіе.Раствор для інгаляцій: 0,1-0,5 мг (0,4-2 мл) до 4 раз в день; дітям 3-14 років - 0,1- 0,5 мг до 3 разів на день. Першу інгаляцію слід проводити під наглядом лікаря (можливий парадоксальний бронхоспазм). При необхідності розвести в стерильному 0,9% розчині NaCl. Аероз. дозований; 2-4 дози 3-4 рази / добу. При інгаляції з допомогою небулайзера можливий розвиток нападу гострої відкритокутової глаукоми (при потраплянні розчину в очі), особливо при одночасній інгаляції сальбутамолу.
3.Уменьшеніе секреції залоз травного тракту і бронхов- використовують в анестезіології, особливо в разі застосування засобів для інгаляційного наркозу, які мають подразнюючу дію і викликають посилення секреції залоз (атропін, скополамін).
4.Угнетающее ЦНС, заспокійливу дію (скополамін).
5. Запобігання заколисування, пригнічуючий вплив на центри, пов'язані з вестибулярним препаратом (скополамін).
6. Гальмівний дію на вагусних стимуляцію міокарда - почастішання серцебиття при рідкісному серцевому ритмі, перед інгаляційному наркозом для попередження рефлекторної брадикардії, пов'язаної з подразнюють інгаляційних анестетиків на рецептори верхніх дихальних шляхів (атропін).
7. Як мидриатических засобів (мідріаз - розширення зіниці) при діагностичному огляді очного дна (атропін, гоматропин).
8. Лікування інтоксикації холиномиметиками і отруєнь мухомором (атропін).
Побічна дія - далекозорість і збільшення внутрішньоочного тиску, сухість у роті, запор, затримка сечі, підвищення температури.
Н-ХР вегетативних гангліїв синокаротидной зони, мозкової речовини надниркових залоз відрізняються від Н-ХР нервово-м'язових синапсів, що особливо чітко проявляється при дії Н-ХБ. У зв'язку з цим Н-ХБ діляться на дві групи:
1. Речовини, що блокують Н-ХР вегетативних гангліїв синокаротидной зони мозкової речовини надниркових залоз, отримали назву ганглиоблокаторов.
2. Речовини, що блокують ХР нервово-м'язових синапсів, називають курареподібними речовинами або міорелаксантами периферичної дії.
Г а н г л і про б л о к і р у ю щ і е кошти. Лікарські засоби, що блокують (нікотиновий) холинергический синапс між прегангліонарними і постгангліонарними вегетативними нервами, можуть порушувати гангліонарний передачу. Ці препарати пригнічують як парасимпатическую, так і симпатичну частини нервової системи.
Гангліоблокатори (пентамін), застосовують при гіпертонічних кризах.
Гігроній, арфонад - ультракороткої дії, призначають внутрішньовенно, крапельно при керованої гіпотонії. При цьому досягається зниження артеріального тиску на необхідний час при проведенні хірургічного втручання, наприклад, для попередження набряку мозку.
Рідко гангліоблокатори використовують при лікуванні облітеруючого ендоартеріїтах, виразковій хворобі шлунка і 12-палої кишки. Побічні дії: атонія кишечника (аж до паралітичної кишкової непрохідності), ортостатичний колапс (різке падіння артеріального тиску при переході хворого у вертикальне положення). Необхідно після введення препарату лежати 1-2 години. Також характерні сухість у роті, порушення акомодації. При системному застосуванні досить швидко розвивається звикання, доводиться збільшувати дозу.
Антидеполяризуючих кошти - тубокурарину хлорид - вводяться внутрішньовенно, при цьому відразу відзначається розслаблення м'язів в певному порядку - шия, кінцівки, тулуб, останні - дихальні м'язи, зупинка дихання. Пацієнта переводять на штучне дихання. Тривалість дії 30-40 хвилин. Блокує рецептори АХ, не викликаючи деполяризаціїмембрани.
деполярізующіе міорелаксанти (ДИТИЛІН / листенон /) - являє собою як би дві молекули ацетилхоліну - на початку діє як АХ - викликає м'язові скорочення, фастікуляціі, але АХ швидко руйнується АХЕ, після чого вихідний стан клітинної мембрани відновлюється (реполяризация). На відміну від АХ руйнування дитилина відбувається під дією помилкової АХЕ, що міститься в плазмі крові. Руйнування відбувається повільніше. Викликавши деполяризацию, дитилин тривало підтримує цей стан, деполярізованнимі мембрана не в змозі збуджуватися. Слідом за початковим скороченням м'язів настає їх розслаблення (миорелаксация), що триває до тих пір, поки дитилин не буде зруйноване помилкової АХЕ. Зазвичай тривалість дії становить 5-15 хвилин (в залежності від дози препарату), проте, в разі генетично обумовленої недостатності помилкової АХЕ крові, дитилин може діяти 5-8 годин. Припинити дію можна шляхом переливання крові, яка містить неправдиву АХЕ. Антихолінестеразні речовини підсилюють дію деполяризуючих міорелаксантів.
препарати даної групи діють не тільки на периферичні, а й на центральні ХР.
У зв'язку зі здатністю блокувати центральні ХР, названі центральними холиноблокаторами, циклодол - препарат для лікування паркінсонізму. Побічні дії пов'язані з впливом на периферичні М, Н-ХР: зменшується секреція слинних залоз, виникає сухість у роті, серцебиття, порушення акомодації.