Інсулін: хто ж був першим?
Передісторія відкриття інсуліну у багатьох відношеннях є типовою. Важливість (в тому числі і комерційну) отримання цього гормону розуміли багато, багато хто прагнув це зробити, але якось все не виходило. Вже були відомі шляхи (а їх було навіть кілька!), Які вели до успіху (але про це не здогадувалися), вже було (заздалегідь) придумано назву, хтось вже (як з'ясувалося потім) отримував шуканий екстракт, але не спромігся застосувати його для лікування діабету. І ось приходить молода людина, яка не знає про те, що інсулін отримати не можна (він ще не прочитав праць своїх попередників, видатних в іншому, але невдачливих в цьому), береться за справу, і всього через 8 місяців інсуліном врятований перший хворий.
Таке завжди вражає. Відкриття було дуже швидко удостоєно Каролинским інститутом вищої наукової нагороди [1]: "25.10.1923. Присудити Нобелівську премію з фізіології і медицині 1923 р розділивши її порівну, Фредеріку Бантингу і Джону Маклауд за відкриття інсуліну ".
Але це відкриття типово і своєї "послеісторіей" - жорсткою боротьбою за пріоритет між офіційними сооткривателямі інсуліну.
Ось як характеризує лауреатів Велика Медична Енциклопедія:
Бантінг Фредерік Грант (Banting Frederick Grant, 14.11.1891-22.02.1941) - канадський фізіолог, член багатьох академій і наукових товариств, почесний доктор ряду університетів. У 1916 році закінчив медичний факультет університету в Торонто. У 1916-1919 рр. служив в армії, був асистентом відділення анатомії і фізіології університету Західного Онтаріо. З 1921 р спільно з Бестом (C. H. Best), Колліпом (J. B. Collip) і ін. Вивчав в фізіологічної лабораторії Маклауда (J. R. Macleod) внутрішню секрецію підшлункової залози. У 1922 р отримав ступінь доктора медицини. З 1930 року очолював інститут свого імені в Торонто.
Ф. Бантінг в 1921 р отримав в чистому вигляді гормон лангергансових острівців - інсулін, за що в 1923 р йому і професору Маклауд була присуджена Нобелівська премія. Основні наукові праці Ф. Б. присвячені проблемам, пов'язаним з інсуліном, саркомою, силікоз.
Маклауд Джон Джеймс Рікард (Macleod John James Rickard, 1876-1935) - англійський фізіолог, лауреат Нобелівської премії (1923). Навчався в університетах Абердіна і Лейпцига. З 1903 р професор фізіології Клівлендського університету (США), з 1918 р - університету в Торонто (Канада), з 1928 р - університету в Абердіні (Англія).
Основні роботи Дж. Маклауда присвячені вивченню вмісту цукру в крові, експериментальної глюкозурии і діабету. У лабораторії, керованої Дж. Маклаудом, Ф. Бантінгом і Ч. Бестом, в 1921-1922 р отриманий інсулін. Дж. Маклаудом з співробітниками показано, що введення інсуліну знижує рівень цукру в крові не тільки у хворих, але і у здорових тварин, що лягло в основу методу тестування препаратів інсуліну, описані кома при введенні інсуліну і лікувальний ефект глюкози. Дж. Маклауд вивчав також використання інсуліну в клініці для лікування діабету. За роботу по виділенню інсуліну Дж. Маклауд і Ф. Бантингу була присуджена Нобелівська премія.
У цих гранично скупих текстах деякі моменти все ж привертають увагу. Дивує обтічне формулювання - "інсулін отриманий Бантінгом в лабораторії Маклауда, за що їм присуджена премія". Разючі несхожі подальші біографії тріумфаторів - сходження Бантінга на вершину слави і втеча Маклауда з Торонтського університету в темряву забуття.
Що за драма прихована за нарочито об'єктивної офіційністю БМП? Про неї - кілька нижченаведених фрагментів. Перший з них [1], в цілому нейтральний, повідомляє про бурю, піднятою рішенням Нобелівського комітету:
У 1923 р Нобелівський комітет присудив премію з фізіології і медицині Бантингу і Маклауд за відкриття і виділення інсуліну. Це рішення викликало бурхливу реакцію в світі вчених. Більшість фахівців, які стежили за роботою, заявили, що Маклауд не брав участі у вирішальних експериментах і взагалі був відсутній в цей час в лабораторії. Бест-таки не був висунутий на Нобелівську премію. В результаті ніхто з лауреатів не був присутній на урочистій церемонії в Стокгольмі, і премії були передані англійському послу. Бантінг демонстративно розділив свою частку грошей з Бестом, а Маклауд віддав половину своєї суми Колліпом, який розробив найбільш ефективний метод виділення інсуліну ".
"Канадський фізіолог Бантінг народився в сім'ї фермера. Ще в шкільні роки він був вражений повільним згасанням двох товаришів, які захворіли на цукровий діабет. З того часу Бантінга не покидала думка знайти засоби боротьби з цим захворюванням. Закінчивши в 1916 р медичний факультет, Бантінг відразу ж потрапив на війну. Перебуваючи в госпіталі в Лондоні з приводу важкого поранення, він прочитав багато медичних книг, під впливом яких вирішив зайнятися дослідницькою роботою.
Повернувшись з відпустки, Маклауд запропонував Бантингу покинути лабораторію. Бантінг був ображений до глибини душі і заявив, що запропонує своє відкриття США, де, як він сподівається, йому буде наданий більш люб'язний прийом. За допомогою друзів Бантингу все-таки вдалося продовжити термін роботи в лабораторії Маклауда. Останній просив познайомити його з отриманими результатами і настільки зацікавився ними, що перемкнув весь персонал лабораторії на очистку та стандартизацію інсуліну.
У 1923 р Бантингу і Маклауд була присвоєна Нобелівська премія. Обурений тим, що Бест був обійдений, Бантінг поділився з ним своєю частиною, а Маклауд змушений був зробити те ж саме щодо Колліпом. У 1930 р в Торонто був відкритий науково-дослідний інститут імені Бантінга, який він і очолив. Бантінг став національним героєм. У 1934 р Бантінг був присвячений Великобританією в лицарське звання, а в 1935 році обраний членом Королівського товариства в Лондоні. У 1935 р Бантінг відвідав СРСР, був учасником XV Міжнародного конгресу фізіологів і зробив 8-тижневу поїздку по країні.
Отже, Маклауда зображували "книжником і фарисеєм"; якщо він і робить щось хороше, то тільки "з небажанням" або "вимушено". Що до Бантінга, то мимоволі відзначаєш наявність у нього, бідняка, дивно великого числа високопоставлених друзів серед професорів, а також зайву для національного героя тягу до США. Втім, і власної "пробивної сили" йому, судячи з усього, явно не треба було позичати. Погляньте на портрет Бантінга - це вам не кабінетний вчений-педант. Фермерський син куди більше схожий тут на фанатичного проповідника або суворого завойовника колоній. Хіба міг встояти проти такого бійця, що стає у себе на батьківщині так бракувало їй національним героєм, скромний прибулець з Шотландії, надмірно схильний до спокою і копання в наукових дрібницях?
Є, однак, захисники і у поваленого Маклауда [3]:
"Історія недоброзичливі до Нобелівського лауреата Джону Маклауд. Він став одним з дуже небагатьох шотландців, нагороджених Нобелівською премією за участь у відкритті, яке справедливо назвати одним з найбільших досягнень медицини ХХ століття. На жаль, роль Маклауда у відкритті інсуліну мало відома навіть в його рідному місті Абердині. І сьогодні з'являються книги, які приписують всю честь відкриття інсуліну Бантингу і Бесту і зображують Маклауда мало не "непроханим гостем на вечірці". Хоча саме Бантінг висунув вихідну ідею, яка призвела до відкриття, але в кінцевому рахунку робота завершилася успіхом лише тому, що була проведена під керівництвом Маклауда.
Бантінг обурювався, що Маклауд дісталися почесті і нагороди, а Беста проігнорували, і спочатку збирався відмовитися від премії. Потім він змінив рішення і оголосив, що розділяє її з Бестом. Маклауд, в свою чергу, сказав, що розділить свою частину з Колліпом.
За кілька наступних років Бантінг став в Канаді національним героєм. Він як і раніше дуже вороже ставився до Маклауд, запекло нападаючи на нього в своїх виступах. Маклауд зізнавався друзям, що йому залишається або порушити судовий процес, або покинути Торонто. У 1927 році він повернувся в Шотландію. Маклауд був забутий в Канаді і мало відомий в Шотландії. Він помер в 1935 р подарувавши свою Нобелівську медаль Абердинського університету і жодного разу не згадавши в останні роки про суперечку, що кинув тінь на всю його кар'єру ".
"Всі ці дослідження мають своє походження в гіпотезі Ф. Г. Бантінга про те, що невдачі в збереженні активного гормону панкреатичного екстракту викликалися присутністю екстрактах протеолітичних ензим, які руйнували гормон.
Експерименти Бантінга і Беста зазнали критики, яка відзначала, що їх відкриття не становить істотної кроку в дослідженнях, які дали нам інсулін. Вона, очевидно, була допущена внаслідок недооцінки реального перешкоди, яке стояло на шляху розвитку, - переконливою очевидності того, що антидіабетичний гормон дійсно існує в pancreas, а саме Бантингу і Бесту ми зобов'язані підтвердженням цієї істини дослідами, відмінними від тих, які пророблялися їх попередниками . Ми багато чим завдячуємо їм за ініціативу, мистецтво і терпіння, які вони проявили, закінчуючи цю першу необхідну стадію дослідження.
Тепер стало очевидним, що потрібно подивитися - чи можуть алкогольні екстракти pancreas бика бути досить звільнені від тих субстанцій, які робили їх непридатними для підшкірного застосування у діабетиків. На даному ступені дослідження до нас приєднався Колліпом, якому вдалося в разюче короткий проміжок часу ізолювати з алкогольних екстрактів фракційним осадженням осад, що містить антидіабетичний гормон високої концентрації, який у водному розчині міг бути вводимо людям без будь-яких шкідливих наслідків. Отримавши порівняно простий метод приготування інсуліну, стало можливим зробити систематичні дослідження його фізіологічних і хімічних особливостей і його можливої терапевтичної цінності.
Виробляючи дослідження, ми були в вдалих умовах завдяки тому, що мали співпрацею багатьох випробуваних працівників не тільки в моїй області, але також і в області внутрішньої медицини під керівництвом проф. D. Graham (W. R. Campbell, A. A. Fletcher). Нам була також запропонована допомога лабораторіями Connaught'a під керівництвом проф. J. G. Fitzgerald і R. J. Defrie і можливість приготування екстрактів у великих розмірах; завдяки великодушною підтримки Університету та Carnegie Corporation виявилося можливим залучити до роботи ще багатьох співробітників.
Перший випадок, в якому було зроблено повне вивчення терапевтичної дії інсуліну, був хлопчик 14 років, хворий на цукровий діабет, яким лікування діетил не дало ніякого поліпшення. Щоденні впорскування інсуліну знизили цукор крові до нормального рівня, значно зменшили глікозурії і, що найдивовижніше, "хлопчик став товщі, більш активний, виглядав краще і говорив, що відчуває себе міцніше". Цей випадок разом з іншими випадками лікування інсуліном, повідомленими Бантінгом, Бестом, Колліпом, Кемпбеллом і Флетчером, є лише першим з великого числа випадків хворих, які були ретельно вивчені в численних клініках Канади, Сполучених Штатів і нашої країни, і я не можу втриматися від вираження мого захоплення перед винятковим духом співробітництва, яке зробило можливим це вивчення ".
Мабуть, лише дуже упереджений людина побачить тут неповагу до Бантингу і узурпацію відкриття. Але йдемо далі. Слово свідкові, від якого в СРСР вперше дізналися про інсулін. Професор Б. П. Бабкін, досить відомий в той час фізіолог, кілька років керував фізіологічною лабораторією Одеського медичного інституту і опинився в 1922 р в лондонському University College, де якраз почали розгортатися роботи по інсуліну, надіслав в кінці того ж року в редакцію "Лікарського справи" огляд [5] і пачку копій основних публікацій. Ці матеріали послужили детонатором старту інсулінової гонки в СРСР, але сам професор з невідомої причини не потрапив в БМП (виявився неповерненцем?).
"Велике пожвавлення в пресі викликало відкриття інсуліну. Навіть свою промову в день 260-ї річниці заснування Королівського Товариства його голова Sherrington присвятив питанню про "новому панкреатическом екстракті".
З вищевикладеного з переконливістю випливає, що в питанні патогенезу і терапії цукрового мочеізнуренія ми стоїмо перед новою сторінкою. Не потрібно перебільшувати значення даних Banting'a, Best'a, Macleod'a і вважати, що над діабетом одержані рішуча перемога. Але з іншого боку, не потрібно применшувати цінність цих досліджень. Все, що тепер необхідно - це систематична фізіологічна і клінічна робота ".
Звісно ж, що Бантінг прагнув до якнайшвидшої реалізації величезного кар'єрного і комерційного потенціалу відкриття, в той час як академічний Маклауд тяжів до спокійного наукового вивчення всіх властивостей інсуліну, куди марно прагнув втягнути і Бантінга - звідси і конфлікт. До речі, фармацевтичні фірми теж не витрачали часу дарма, і вже в 1923 р на ринку, крім продукції Торонто, з'явилися англійські препарати (Insulin "AB Brand", "Boots", фірма Allen Hanburys Ltd. London) і американські Iletine H, Iletine U фірми "Ely Lilly" в Індіанополіса.
"Область внутрішньої секреції є в даний час самої таємничої і разом з тим дуже багато обіцяє, хоча і наймолодшою з усіх областей внутрішньої медицини. Тому зрозуміло надзвичайне пожвавлення в медичній пресі, яке викликало відкриття нового гормону. Два канадських вчених Banting і Best виділили гормон, який регулює вуглеводний обмін, який і назвали "інсуліном" або "Ілетін" (ilette - острівець). Далі, в Торонтському університеті вони спільно з Macleod, Collip, а потім Campbell, Fletcher, MacCormick і Noble розробили техніку приготування інсуліну, способи його застосування, з'ясували показання і протипоказання.
"Майже п'ять років минуло з часу відкриття інсуліну Banting'ом і його співробітниками Best'ом і Collip'ом. По всьому світу відчувають його властивості та широко застосовують його, цілі томи книг, купи журналів, сотні статей присвячені його опису, - а ми майже не бачили ще дії цього препарату і тільки тепер поставили питання про інсулін на всю широчінь. Ми сильно відстали від наших західних сусідів: ми і не знаємо, як володіти цим бойовою зброєю і не маємо навіть до кого звернутися за порадою.
Треба сказати, що Віктор Мойсейович, людина талановита, таки домігся всіх цих "практичних наслідків" і став головою Всесоюзного інсулінового комітету. Але, визнаючи за В. М. Коганом багато талантів, не можна не помітити - Маклауд тепер взагалі зник у нього з відкривачів інсуліну, а Колліпом перетворився в співробітника Бантінга. Значить, громадська думка вже остаточно склалося на користь останнього.
В історії відкриттів нерідкі випадки, коли один з сооткривателей, не бажаючи ділитися плодами успіху, прагнув підім'яти іншого за принципом "Болівару не витримати двох". А бувало, що свою роль в зав'язці драми честолюбства грала друк: журналісти в своїх славослів'ях відкриття відводили, не розібравшись, головну роль того з відкривачів, хто був старше (за посадою, віком та ін.), Відсуваючи другого на роль учня-виконавця. І тоді мимоволі учасників відкриття народжувався конфлікт.