Хімія і хімічна технологія
Найважливішим етапом регуляції синтезу ліпідів служить активація ацетил-СоА - карбоксілази цитратом (гл. 8, розд. В, 2 рис. 11-1). Крім цього, синтез і розпад тригліцеридів. накопичуються в печінці і жировій тканині. знаходяться під складним гормональним контролем. Так, адреналін і глюкагон, стимулюючи утворення з АМР, викликають активацію липаз. які розщеплюють тригліцериди таким шляхом відбувається мобілізація жирових депо. З іншого боку, інсулін сприяє накопиченню жирів цей ефект обумовлений не тільки збільшенням активності ферментів липогенеза, і в першу чергу АТР-залежного цітратрасщепляющего ферменту [рівняння (7-70)], але також інгібуванням освіти з АМР і, як наслідок, придушенням ліполізу в клітинах. Нарешті, сироваткова ліпопротеідліпаза. (Звана також осветляющим фактором) розщеплює ліпіди, що входять до складу сироваткових ліпопротеїдів, в процесі проходження останніх через дрібні капіляри. Звільнитися при цьому жирні кислоти надходять в клітини, де знову включаються до складу-ліпідів [44]. [C.556]
Ліпідний обмін. Надлишкові кількості глюкокортикоїдів стимулюють ліполіз в одних частинах тіла (кінцівки) і липогенез - в інших (обличчя і тулуб). Залишається не зрозумілим, обумовлений цей ліпогенетичну ефект прямим впливом стероїдів або він пов'язаний з тим підвищенням рівня інсуліну в крові, яке виникає у відповідь на надлишок глюкокортикоїдів. Все ж в цьому відношенні існує, очевидно, якась тканинна специфічність. оскільки стимуляція ліполізу або липогенеза в цих умовах спостерігається аж ніяк не у всіх частинах тіла. [C.214]
У нормі приблизно половина поглиненої глюкози вступає на шлях гліколізу і перетворюється в енергію, інша половина запасається у вигляді жирів або глікогену. При відсутності інсуліну слабшає інтенсивність гліколізу і сповільнюються анаболічні процеси глікогенезу і липогенеза. Дійсно, [c.256]
Існує кілька механізмів стимуляції липогенеза інсуліном. Цей гормон прискорює перенесення глюкози в клітини (наприклад, в клітини жирової тканини) і тим самим сприяє збільшенню освіти як пірувату, необхідного для синтезу жирних кислот. як і гліцерин-З-фосфату, необхідного для естеріфікаціі останніх. Інсулін сприяє переходу піруватдегідрогенази з неактивної форми в активну в жировій тканині (але не в печінці). Крім того, інсулін сприяє активації ацетил-СоА-карбоксилази, ймовірно, в результаті активування протєїнфосфатаза. До того ж шляхом зниження рівня внутрішньоклітинного сАМР інсулін пригнічує ліполіз і тим самим знижує кон-цетрацію довголанцюжкових ацил-СоА, які є інгібіторами липогенеза. Глюкагон і адреналін викликають інгібування ацетил-СоА-карбоксилази і, отже, процесу липогенеза в цілому шляхом збільшення рівня сАМР в результаті сАМР-залежна протеинкиназа каталізує фосфорилювання ацетил -СоА-карбоксилази і переводить останню в неактивну форму. Крім того, катехоламіни пригнічують ацетил [c.288]
Ефекти глюкагону. як правило, протилежні ефектам інсуліну. Якщо інсулін сприяє запасання енергії. стимулюючи глікогенез, липогенез і синтез білка. то глюкагон, стимулюючи глікогеноліз і ліполіз, викликає швидку мобілізацію джерел потенційної енергії з утворенням глюкози і жирних кислот відповідно. Глюкагон- найбільш активний стимулятор глюконеогенезу крім того, він володіє і кетогенная дією. [C.264]
У жирової тканини інсулін стимулює липогенез шляхом 1) припливу ацетил-СоА і NADPH, необхідних для синтезу жирних кислот. 2) підтримання нормального рівня ферменту ацетил -СоА-карбоксилази, що каталізує перетворення ацетил-СоА в Малоні-СоА, і 3) припливу гліцерину, який бере участь в синтезі триацилгліцеролів. При інсулінової недостатності всі ці процеси послаблюються і в результаті інтенсивність липогенеза знижується. Іншою причиною зниження липогенеза при інсулінової недостатності служить той факт, що жирні кислоти. вивільняються в великих кількостях під дією деяких гормонів, які не зустрічають протидію з боку інсуліну, пригнічують власний синтез. пригнічуючи аце-тил-СоА-карбоксилазу. З усього сказаного випливає, що сумарний ефект впливу інсуліну на жир-анаболічний. [C.256]
Багато тварин, як і людина, харчуються з інтервалами, внаслідок цього виникає необхідність запасання більшої частини енергії. отриманої з їжею, для використання її в проміжках між прийомами їжі. В процесі липогенеза відбувається перетворення глюкози і проміжних продуктів її метаболізму (пірувату, лактату і ацетил-СоА) в жир це - анаболічні фаза циклу. Головний фактор. контролюючий швидкість липогенеза, - стан харчування організму і тканин. Так, висока швидкість липогенеза спостерігається у добре харчується тварини, в раціоні якого значну частку становлять вуглеводи. Швидкість липогенеза знижується при обмеженому надходженні калорійної їжі в організм, а також при багатою жирами дієті або в разі нестачі інсуліну (як це має місце при цукровому діабеті). При всіх цих станах підвищується рівень вільних жирних кислот в плазмі крові. Регуляція мобілізації вільних жирних кислот з жирової тканини розглянута в гл. 26. [c.287]
Як ферменти синтезу жирних кислот. так і аце-тил-СоА-карбоксилаза є адаптивними ферментами кількість їх зростає при посиленому харчуванні і зменшується при голодуванні, споживанні жиру і діабеті. Важливу роль в індукції біосинтезу цих ферментів грає гормон інсулін. Обумовлена (Номен адаптації ферментів регуляція липогенеза розвивається повільно і проявляється повністю тільки через кілька днів. Посилюючи пряме і негайне дію жирних кислот і таких гормонів, як інсулін і глюкагон. [C.289]
Обидві дегідрогенази пентозофосфатного шляху можна класифікувати як адаптивні ферменти. оскільки їх активність збільшується у тварин в умовах гарного харчування, а також при введенні інсуліну тваринам, що страждають діабетом. При діабеті та голодуванні ці ферменти малоактивні. ЯблЬчний фермент і АТР-цітратліаза поводяться подібним чином це дозволяє зробити висновок, що вони беруть участь в Ліпогенез, а не в глюконеогенезі. [C.217]
Інсулін забезпечує також надходження глюкози. амінокислот і-мінеральних речовин в жирову. тканину і тим самим активує в ній липогенез, а діючи таким чином на м'язову тканину. стимулює в ній глікогенез. [C.245]