Захворювання, про який піде мова далі в статті, прийнято відносити до групи складних спадкових патологій. Його основною характерною рисою є утворення в організмі множинних пухлин, що походять з тканин різних органів. Від того, який орган буде вражений сильніше, залежить, як виявляється синдром Гіппеля-Ліндау.
Однак відомий випадок, що стосується восьми пацієнтів, що походять з однієї родини, коли єдиним симптомом патології був полікістоз нирок. Діагноз в даному випадку був встановлений за допомогою ідентифікації генетичного дефекту (мутації).
Хвороба Гіппеля-Ліндау віднесена до рідкісних патологій, а частота її зустрічальності - один випадок на 36 000 новонароджених.
Механізм розвитку патології
В основі хвороби Гіппеля-Ліндау лежить генералізована порушення спадкового характеру, що характеризується надмірним розростанням тканини капілярів і появою в результаті великої кількості пухлинних новоутворень.
Захворювання передається наступному поколінню по аутосомно-домінантним типом, тобто при наявності гена, що кодує патологію, у одного з батьків, ймовірність захворюваності нащадка становить 50%.
Дефект (мутація) призводить до пригнічення гена, що є супрессором пухлинного росту.
Прояви - онкологічні процеси
Основні прояви синдрому Гіппеля-Ліндау - пухлини гіпофіза, мозочка, спинного мозку, сітківки, внутрішніх органів. Перерахуємо можливі новоутворення:
- Гемангіобластоми - мають локалізацію в мозочку або сітківці ока; походять з нервової тканини. Новоутворення ЦНС мають частоту появи у пацієнтів з хворобою Гіппеля-Ліндау щонайменше 60%. Середній вік хворих, у яких виявлена дана різновид пухлини центральної нервової системи, 42 роки.
- Ангіоми - новоутворення судинного походження, що мають локалізацію в спинному мозку.
- Кісти. Це новоутворення, що мають всередині порожнину, заповнену рідиною. Такі елементи можуть утворюватися в печінці, нирках, яйцях і підшлунковій залозі. Зокрема, кісти нирок і підшлункової залози зустрічаються в 33-54% випадків.
- Феохромоцитома - пухлина, яка відбувається з клітин мозкової речовини надниркових залоз. Частота народження - близько 7% хворих. Середній вік пацієнтів з феохромоцитомою - близько 25 років.
- Клітинна карцинома. Зокрема, середній вік хворих з даною пухлиною - 43 роки.
- У чоловіків при хворобі Гіппеля-Ліндау можуть розвиватися новоутворення доброякісного характеру в області яєчок (наприклад, папілярна цистаденома).
- У жінок зустрічається пухлинне ураження зв'язок матки.
Критерії, за якими ставиться діагноз
Діагноз «хвороба фон Гіппеля-Ліндау» може бути поставлений в разі виявлення хоча б одного з поданих в наведеному далі переліку симптомів. Але це можливо за умови наявності в анамнезі як мінімум у одного з членів сім'ї пацієнта гемангіобластоми центральної нервової системи, гемангіобластоми сітківки, кістозних утворень нирок або аденокарциноми:
- гемангіобластома, що має локалізацію в тканини мозочка, а також в інших відділах центральної нервової системи;
- гемангіобластома спинного мозку;
- гемангіобластома з локалізацією в кістковому мозку;
- гемангіобластома на сітківці ока;
- кістозне ураження тканини нирок;
- ниркова аденокарцинома;
- кістозні утворення підшлункової залози;
- цістаденокарцінома;
- феохромоцитома;
- аденома епідідімальная.
Слід зазначити, що лікарські спеціальності, представники яких займаються проблемою синдрому Гіппеля-Ліндау - неврологія, офтальмологія, урологія, терапія.
гемангіобластома ЦНС
Найбільш часто реєструється проявами синдрому фон Гіппеля-Ліндау є розвиток гемангіобластоми мозочка, спинного мозку або сітківки. Розвинулася на мозочку пухлина має наступні прояви:
- Головні болі розпирала характеру.
- Нудота блювота.
- Невпевненість при ходьбі, внаслідок порушень координації.
- Запаморочення.
- Порушення свідомості (характерно для більш пізніх стадій патології).
При локалізації гемангіобластоми в спинному мозку, основними клінічними симптомами є зниження чутливості, парези і паралічі, порушення процесів сечовипускання і дефекації. Больовий синдром відзначається лише зрідка.
Даний різновид пухлини відносять до повільно прогресуючим. А найбільш інформативним для діагностики і контролю методом обстеження визнається магнітно-резонансна томографія (МРТ), посилена контрастуванням досліджуваної ділянки.
Єдиним дієвим способом лікування гемангіобластоми мозочка на сьогоднішній день є її хірургічне видалення. Застосування променевого та медикаментозного методів переконливого позитивного результату не показали.
Після мікрохірургічного видалення гемангіобластома, як правило, не рецидивує, однак можуть з'являтися інші новоутворення. При хірургічному лікуванні даної пухлини необхідно враховувати її множинність, що характерно для хвороби Гіппеля-Ліндау.
ретинальний ангиоматоз
Для офтальмологічної локалізації патологічного процесу характерною рисою є тріада ознак:
- наявність ангіоми;
- вазодилатация на очному дні;
- наявність субретинальной ексудації (скупчення рідини - продукту запалення - під рогівкою), що може стати причиною розвитку ексудативної відшарування сітківки на просунутій стадії захворювання.
Для початкових етапів хвороби характерно зниження пігментації на очному дні, підвищена звивистість кровоносних судин. При натисканні на очне яблуко відзначається пульсація і артерій, і вен.
На більш пізніх етапах вазодилатація і звивистість судин прогресують, можливе утворення аневризм і ангиом, що мають характерний вигляд округлих клубочків - це специфічний ознака хвороби Гіппеля-Ліндау.
феохромоцитома
При ураженні наднирників, хвороба Гіппеля-Ліндау проявляється утворенням феохромоцитоми. Це новоутворення, що відбувається з речовини мозкового шару надниркових залоз, має, як правило, доброякісний характер. Діагностується в більшості випадків у віці близько 30 років і характеризується двостороннім, множинністю вузлів і здатністю переходити на тканини, розташовані поруч.
Виявляється феохромоцитома наступними ознаками:
- Стійка до гіпотензивної терапії артеріальна гіпертензія.
- Пов'язані з артеріальним тиском краніалгія.
- Бліді шкірні покриви.
- Схильність до гіпергідрозу.
- Тахікардія.
Онкологічне ураження підшлункової залози
Онкологічна патологія підшлункової залози вариабельна: пухлини можуть носити як доброякісний, так і злоякісний характер. А за структурою це або кістозні утворення, або нейроендокринні пухлини.
Різні онкологічні процеси, що вражають підшлункову залозу, зустрічаються у половини хворих з хворобою Гіппеля-Ліндау. Симптоми при цьому пов'язані, як правило, з порушеннями функції підшлункової залози.
Середній вік пацієнтів на момент виявлення новоутворень 33-35 років. У разі злоякісного процесу метастатический процес спрямований в печінку.
Пухлина ендолімфатичного мішка
Розвивається при названому синдромі, даний онкологічний процес завжди має доброякісний характер перебігу і проявляється наступним чином:
- Слухові розлади, аж до повної втрати слуху.
- Запаморочення.
- Діскоордінаторний порушення.
- Шум в вухах.
- Парези м'язів обличчя.
діагностика
Попередня діагностика здійснюється на підставі загального і офтальмологічного огляду пацієнта, збору анамнезу, в тому числі спадково-сімейного.
Візуалізацію новоутворень доцільно проводити за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ).
Джерелом цінної інформації для ранньої діагностики патології очей є флуоресцентна ангіографія. Ця діагностична методика сприяє виявленню початкових проявів патології в судинному руслі очного дна, які не реєструються в ході офтальмоскопії (такі як телеангіектазії, новоутворені судини). У разі прогресування патологічного процесу, дана методика дозволяє виявити живить пухлину посудину істотно раніше, ніж офтальмоскопия.
Повне комплексне обстеження складається з наступних діагностичних процедур:
- Комп'ютерна та магнітно-резонансна томографія. Завдяки використанню цих методів істотно зросла кількість діагностованих на ранніх стадіях захворювань. А в цьому випадку вони часто піддаються терапії.
- Ультразвукова томографія.
- Ангіографія є джерелом об'єктивної інформації про те, з якого органу відбувається новоутворення.
- Пневмоенцефалографія.
Важливо знати, що в разі виявлення пухлинного процесу в одному з органів, необхідно повести повне обстеження для виключення патології інших областей.
Загальні підходи до лікування синдрому Гіппеля-Ліндау відповідають принципам терапії онкологічних захворювань. Терапія повинна бути комплексною і поєднувати хірургічний і променевий методи. Кожен з них застосовується строго відповідно до показань, протипоказаннями, особливостями конкретної пухлини і станом пацієнта.
Медикаментозні засоби використовуються головним чином в якості симптоматичної терапії для корекції деяких функцій окремих органів і загального стану пацієнта.
При своєчасній діагностиці і коректно підібраному лікуванні, розвиток захворювання, а також його негативний вплив на організм вдається контролювати. Обов'язкова умова - діагностика і початок лікування в ранні терміни.
Однак в ряді випадків, незважаючи на зусилля, що докладаються, прогноз залишається несприятливим для пацієнта через високу небезпеку розвитку ускладнень.
