Карведилол - альфа- і бета-адреноблокатор
Характеристика речовини [ред]
Фармакологія [ред]
Фармакологічна дія - антіангинальноє, гіпотензивну, антиоксидантну, вазодилатуючу.
При прийомі всередину карведилол всмоктується швидко і досить повно. Cmax досягається через 1 ч. Біодоступність карведилолу - 25% (ефект «першого проходження» через печінку). При порушенні функції печінки і зменшенні ефекту «першого проходження» біодоступність карведилолу зростає до 80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність, але збільшує Тmax карведилолу. У літніх людей концентрація карведилолу в плазмі приблизно на 50% вище, ніж у молодих пацієнтів. Зв'язується з білками плазми на 99%. Обсяг розподілу - 2 л / кг. Карведилол екстенсивно метаболізується в печінці, переважно шляхом окислення ароматичного кільця і глюкуронізації за участю ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р450. Інші ізоферменти - CYP2С9 і CYP3А4 - залучені в метаболізм в меншій мірі. Шляхом деметилирования тагідроксилювання фенильного кільця утворюються три активних метаболіти, що володіють бета-адреноблокирующим дією, а також слабкою вазодилатирующей активністю (альфа 1-антагоністи) в порівнянні з карведилолом. У доклінічних дослідженнях показано, що бета-адреноблокирующий ефект 4'-гідроксіфенільного метаболіту приблизно в 13 разів сильніше, ніж карведилолу. Термінальний Т1 / 2 становить 7-10 год. Плазмовий кліренс - близько 590 мл / хв. Екскретується карведилол в основному з жовчю, менше 2% виводиться з сечею в незміненому вигляді.
При артеріальній гіпертензії зниження артеріального тиску не супроводжується характерним для бета-блокаторів збільшенням ОПСС і зміною ниркового кровотоку. Тривале антиангінальну дію карведилолу при ІХС пов'язано зі зменшенням перед- і післянавантаження. Сприяє відновленню скорочувальної функції міокарда і поліпшення евакуації крові з порожнини лівого шлуночка, зменшення систолічного і діастолічного розміру лівого шлуночка. У пацієнтів із систолічною формою застійної серцевої недостатності карведилол збільшує толерантність до фізичних навантажень, зменшує частоту серцевих скорочень, ОПСС, підвищує фракцію викиду лівого шлуночка, серцевий індекс, зменшує тиск заклинювання легеневих капілярів.
При вивченні на щурах і кроликах показано збільшення постімплантаціонних втрат при застосуванні у щурів в дозах 300 мг / кг / добу (в 50 разів перевищують МРДЧ) і у кроликів в дозах 75 мг / кг / добу (в 25 разів перевищують МРДЧ); у щурів при цих дозах зазначалося також зниження маси тіла плодів і збільшення частоти вад розвитку скелета. Показано, що карведилол і / або його метаболіти проникають у грудне молоко щурів і підвищують смертність новонароджених щурят.
Застосування [ред]
Карведилол: Протипоказання [ред]
Гіперчутливість, артеріальна гіпотензія (САТ менше 85 мм рт. Ст.), Декомпенсована серцева недостатність (IV функціональний клас по NYHA (Нью-Йоркська асоціація кардіологів)), що вимагає призначення інотропних препаратів, вазодилататорів, діуретиків); виражена брадикардія. AV блокада II -III ступеня. синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла. кардіогенний шок. хронічні обструктивні захворювання легенів з бронхоспастичним компонентом, бронхіальна астма (повідомлялося про два летальні внаслідок розвитку астматичного статусу після прийому одноразової дози карведилолу), важкі ураження печінки.
Застосування при вагітності та годуванні груддю [ред]
При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії карведилолом перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено).
На час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування (невідомо, чи проникає карведилол в грудне молоко у людини).
Карведилол: Побічні дії [ред]
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, астенія, синкопальні стани (рідко і, як правило, тільки на початку лікування), м'язова слабкість (частіше на початку лікування), розлади сну, депресія. парестезія, ксерофтальмія, зниження сльозовиділення.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): брадикардія, порушення AV провідності, постуральна гіпотензія. біль у грудях, стенокардія. погіршення периферичного кровообігу, прогресування серцевої недостатності, загострення симптомів синдрому Рейно. набряки, тромбоцитопенія, лейкопенія. підвищена кровоточивість і освіту синців.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, нудота, блювота, біль у животі. діарея. обстипація. підвищення рівня трансаміназ у крові.
З боку респіраторної системи: закладеність носа, чхання, задишка (у схильних хворих), бронхоспастические реакції.
Алергічні реакції: шкірні висипання, в т.ч. алергічна екзантема, кропив'янка. свербіж.
Інші: набряки і біль у кінцівках, збільшення маси тіла, гіперглікемія, гіпербілірубінемія, гіперхолестеринемія. грипоподібний синдром, загострення симптомів псоріазу.
Взаємодія [ред]
Загальні анестетики (циклопропан. Діетиловий ефір. Трихлоретилен) підсилюють негативний інотропний і гіпотензивний ефекти карведилолу. Фенобарбітал. рифампіцин та інші засоби, що інгібують ферменти, прискорюють метаболізм карведилолу та знижують його концентрацію в плазмі. Діуретики та інгібітори АПФ потенціюють гіпотензію. З обережністю слід використовувати карведилол зантиаритмічними ЛЗ і БКК, особливо з дилтіаземом і верапамілом (несумісний з в / в введенням антагоністів кальцію).
Карведилол може викликати збільшення (від невеликого до середнього) рівня циклоспорину в сироватці.
Карведилол: Спосіб застосування та дози [ред]
Дорослі, всередину: початкова доза карведилолу 6,25 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості через 1-2 тижні дозу збільшують до 12,5 мг 2 рази на добу, максимальна доза 50 мг / сут.
при ЧСС <55 мин –1 дозу карведилола уменьшают.
Запобіжні заходи [ред]
У процесі терапії карведилолом необхідний моніторинг функцій печінки і нирок, гемодинамічних показників, контроль концентрації глюкози в крові, маси тіла пацієнта. При розвитку брадикардії до 55 ударів в хвилину препарат слід відмінити. У хворих з недостатністю кровообігу, гіпотензією (сад менше 100 мм рт. Ст.), Дифузними змінами судин і / або нирковою недостатністю необхідно контролювати функцію нирок і при її погіршенні - зменшити дозу або скасувати карведилол.
З обережністю слід застосовувати карведилол у людей похилого віку (призначаються половинні дози), при недавньому погіршенні перебігу серцевої недостатності. У всіх випадках лікування починають низькими дозами з подальшим повільним їх підвищенням до ефективної. При прогресуванні серцевої недостатності на тлі лікування карведилолом рекомендується збільшити дозу діуретиків, а при нирковій недостатності дозу регулюють залежно від функціонального стану нирок. Для запобігання розвитку синдрому відміни дозу карведилолу слід знижувати поступово.
У людей, які страждають важкою алергією або проходять курс десенсибілізації, карведилол може посилювати вираженість реакцій гіперчутливості. У пацієнтів з цукровим діабетом і гіперфункцією щитовидної залози карведилол може маскувати або послаблювати симптоми, викликані гіпоглікемією (при необхідності коригують дози гіпоглікемічних засобів) або тиреотоксикозом. При феохромоцитомі слід одночасно застосовувати альфа-адренолитики. Людям, які користуються контактними лінзами, необхідно враховувати можливість зменшення сльозовиділення.
При комбінованої терапії серцевої недостатності у разі вираженого зниження артеріального тиску рекомендується спочатку знизити дозу діуретиків або інгібіторів АПФ.
В період лікування карведилолом виключається вживання алкоголю. З обережністю призначають карведилол пацієнтам, робота яких пов'язана з необхідністю підвищеної уваги і швидкості реакції.
Умови зберігання [ред]
Торгові найменування [ред]
Ділатренд: таблетки 6,25 мг, 12,5 мг та 25 мг. «Ф. Хоффманн-Ля Рош »
Акріділол, Ведікардол, Карведігамма, Карведилол Зентіва, Карведилол Сандоз, Карведилол-Тева, Коріол