Коротка характеристика лікарського препарату
- Назва лікарського засобу: Карведилол
- Назва на латинській мові: Carvedilolum (родовий відмінок - Carvediloli)
- Хімічна назва препарату: 1 (9Н-Карбазол-4-ілокси) -3 - [[2- (2-метоксіфеноксі) етил] аміно] пропанол
- Брутто-формула діючої речовини: C24H26N2O4
- Фармакологічна група: неселективні бета блокатори, бета- і альфа-адреноблокатори
- Фармакологічний ефект: гіпотензивний, антиангінальний, вазодилатаційний, антиоксидантний
- Рацемічну суміш двох енантіомерів (β блокує активність відповідає S Енантіомери, а α-блокуюча - обом Енантіомери)
- Фізичні властивості: майже білий або білий кристалічний порошок
- Розчинність: дуже добре розчиняється в диметилсульфоксиде, дещо гірше - в метанолі і метіленхлоріде, погано - в етиловому ефірі, ізопропанолі і 95% етанолі, майже не розчиняється у воді
- Молекулярна маса діючої речовини 406,5
- Об'єкт застосування: людина, собаки, кішки
- Де придбати: людські аптеки
- Форма випуску: таблетки по 6,25; 12,5 і 25 мг
- Аналоги (синоніми, дженерики) - Карвіділ, Таллітону, Ведікардол, Багоділол, Карведилол Сандоз, Ділатренд, Карведилол Канон, Карведігамма, Карведилол Зентіва, Карведилол Штада, Карвенал, Карведилол-OBL, Карведилол Оболенський, Кредекс, Карведилол-Акрихин, Коріол, Карведілол- Тева, Карведилол-Фармаплант, Карветренд, Кардівас, Рекардіум
фармакологія карведилола
Фармакологічні ефекти карведилолу:- антіангинальноє
- вазодилатуючу
- гіпотензивну
- антиоксидантну
Карведилол у людини, собак і кішок блокує альфа- і бета-адренорецептори. Слід зазначити, що фармакологічний засіб блокує бета-адренорецептори в 20,0-100,0 разів ефективніше, порівняно з альфа 1 адренорецептори.
Зазначене фармакологічний засіб пригнічує нейрогуморальную вазоконстрикторної дії судин. Володіє відмінною вазодилатирующей здатністю, внаслідок чого знижується постнагрузка на міокард. Карведилол сприяє зниженню активності реніну сироватки крові. Не володіє внутрішньою активністю, має виражені мембраностабілізірующіе властивості. Пригнічує проліферацію клітин гладких м'язів. Чи не впливає на обмін ліпідів і концентрацію натрію, калію і магнію в сироватці крові.
При пероральної дачі Карведилол швидко всмоктується з органів шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 50-70 хвилин. Біодоступність карведилолу становить приблизно 25% (так званий феномен «першого проходження» через печінку). Якщо розвивається синдром печінкової недостатності, відповідно зменшується ефект «першого проходження», при цьому біодоступність підвищується до 80%. Слід зазначити, що біодоступність препарату не залежить від прийому їжі, але зростає тривалість Тmax. У літньому віці рівень лікарського препарату в плазмі крові приблизно на 50% вище, ніж в осіб молодого віку. Кон'югація препарату з протеїнами плазми крові становить близько 99%. Обсяг розподілу по організму становить 2 л / кг. Карведилол піддається метаболізму в гепатоцитах, в основному за рахунок глюкуронізації і окислення ароматичного кільця за участю ізоензіма CYP2D6 цитохрому Р450. Інші ферменти, а саме: CYP3А4 і 2С9 беруть участь в обміні речовин карведилолу в меншій мірі. Гідроксилюванням і деметилювання фенильного кільця синтезуються три активних метаболіти, які мають β-адреноблокирующим ефектом і незначним судинорозширювальну дію (α1-антагоністи). Проведення експериментальних доклінічних випробувань встановлено, що β-адреноблокуючими активність 4'-гідроксіфенільного метаболіту в 13 разів сильніше, ніж у вихідної речовини. Період розпаду діючої речовини та активних метаболітів приблизно 7-10 годин. Плазмовий кліренс становить приблизно 590 мл / хвилину. Виводиться переважно печінкою у вигляді метаболітів, близько 2% екскретується нирками в нативному вигляді.
У осіб, хворих на артеріальну гіпертензію, зниження артеріального тиску не маніфестується типовим для β-адреноблокаторів зростанням відносного периферичного опору судин і порушенням ренального кровообігу. Виражений антиангінальний ефект у людей, хворих на ішемічну хворобу серця, корелює зі зниженням пост- і переднавантаження. При тривалому застосуванні карведилол покращує систолічну функцію міокарда лівого шлуночка і покращує викид крові з його порожнини, зменшує кінцево-систолічний і кінцево-діастолічний розмір порожнини лівого шлуночка. При застійної серцевої недостатності із систолічною дисфункцією карведилол підвищує стійкість організму до фізичних навантажень, знижує частоту серцевих скорочення, судинний опір, покращує систолічну функцію міокарда лівого шлуночка, знижує тиск заклинювання в капілярах легких.
Показання до застосування препарату
Згідно з інструкцією із застосування карведилол має наступні показання:
- хронічна серцева недостатність (як правило в складі комбінованого лікування)
- артеріальна гіпертензія
- ішемічна хвороба серця
- стабільна стенокардія
Спосіб застосування та дози карведилолу людині
Перорально. У осіб, хворих на артеріальну гіпертензію, в дозі 25-50 мг 1 раз на 24 години (стартова доза в перші 2 дні - 12,5 мг), при ішемічній хворобі серця і стенокардії - по 25-50 мг 2 рази на день, при хронічної серцевої недостатності - по 12,5-25 мг 2 рази на день (максимальна доза - до 100 мг / добу, необхідна тривала титрация).
Інструкція по застосуванню карведилолу у ветеринарній медицині
Протягом останніх 20 років спостерігається сплеск інтересу і вивчення нових медичних препаратів для лікування застійної серцевої недостатності (ХСН) у собак і кішок.
Фармакологічна блокування нейрогормональних систем стало основною стратегією лікування патологій, які маніфестується прогресуванням серцевої дисфункції. Блокатори бета-блокатори є дуже перспективними препаратами щодо терапії кардіопатологій у собак і кішок.
Нейрогормональні зміни у собак і кішок при розвитку серцевої недостатності
Підвищення тонусу симпатичної нервової системи і зниження парасимпатичної активності є основними нейрогуморальними змінами, які виникають при розвитку синдрому хронічної серцевої недостатності у собак і кішок.
Еволюційно склалося, що активізація нейрогуморальної системи в короткостроковій перспективі дає можливість компенсувати кровообіг при гострої серцевої недостатності у собак і кішок (збільшити серцевий викид, підтримати рівень артеріального тиску). Однак, зазначені механізми швидко виснажуються і перетворюються з фізіологічних в патологічні. Так, відомо, що довгострокова стимуляція нейрогуморальних систем призводить гіпертрофії і ремоделювання серця, збільшення постнавантаження, фіброзу міокарда, некрозу кардіоміоцитів і індукції серцевих аритмій. Блокада бета-блокатори обмежує розвиток цих патологічних ефектів, знижує захворюваність і підвищує довгострокову виживаність у людей з хронічною серцевою недостатністю, незалежно від причини її етіології.
Корисні терапевтичні властивості карведилолу
Карведилол був першим бета-блокатором. схваленим для лікування застійної серцевої недостатності у хворих людей. Він являє собою неселективний бета-блокатор (блокує α1, β1 і β2 рецептори) володіє рядом унікальних властивостей, які забезпечують корисні терапевтичні ефекти у пацієнтів з серцевою недостатністю.
Карведилол також блокує α1 адренорецептори. зменшуючи периферичний судинний опір. Препарат був спочатку вивчений в якості антигіпертензивного препарату. Карведилол має антиоксидантні властивості, здатний активно поглинати кисень вільних радикалів в організмі як людини, так і у собак і кішок. Препарат також виступає в якості антиаритмічного агента за механізмом дії наближається I і II класу.
Використання карведилолу (і інших бета-блокаторів) для лікування застійної серцевої недостатності у людей є доведеним і широко використовується. Однак досвід застосування даного препарату дуже обмежений у ветеринарній медицині.
Карведилол має біодоступність у собак, яка становить близько 10% після перорального введення, і більшість (95%) препарату зв'язується з білками плазми крові. Даний препарат має високу ліпофільність і накопичується в клітинних мембранах. Основні шляхи метаболізму в печінці (вище 75%), виводиться з організму з калом. Тільки 8% карведилолу виводиться з сечею. Дози карведилолу у собак до 1,25 мг / кг добре переносяться, досягаючи пікової концентрації в плазмі протягом від двох до чотирьох годин після перорального введення.
Ветеринарне застосування карведилолу при хворобах серцево-судинної системи тварин
Безліч фармакологічних ефектів карведилолу зумовили ряд потенційних застосувань при лікуванні собак і кішок з різними кардіопатологій. У ранніх дослідженнях вивчено вплив карведилолу на перебіг серцевої недостатності у собак з експериментальним інфарктом міокарда, а також у спонтанно хворих ідіопатичною дилатаційною кардіоміопатією з систолічною дисфункцією.
Встановлено поліпшення клінічного стану і виживання у собак, хворих ДКМП. Оскільки всі бета-блокатори мають негативні інотропний ефект, необхідний ретельний відбір пацієнтів перед призначенням карведилолу у собак з дилатаційною кардіоміопатією.
Можна використовувати наступну схему титрування карведилолу у собак, починаючи з 3,125 мг до 12,5 мг перорально 1-2 в рази в день при масі тіла менше 25 кг або з 6,25 мг 2 рази на добу до 25 мг у пацієнтів з масою тіла більше 25 кг. Власники тварин повинні стежити за симптомами серцевої недостатності (млявість, прискорене дихання, кашель) під час титрування препарату. Карведилол протипоказаний у нестабільних собак з декомпенсованою ХСН. Препарат слід застосовувати з особливою обережністю у собак з важкої систолічною дисфункцією міокарда (особливо якщо фракції укорочення міокарда лівого шлуночка становить менше 15%), так як він може прискорити прогресування застійної серцевої недостатності.
Карведилол є теоретично ідеальним засобом для лікування доксорубіціновой кардиотоксичности. Доксорубіцин викликає ушкодження кардіоміоцитів шляхом утворення вільних радикалів кисню, що призводить до розвитку систолічної дисфункції міокарда та аритмической синдрому. Доксорубіціновая кардіоміопатія у собак і кішок прогресує і часто призводить до летального результату.
Антиоксидантні і антиаритмічні властивості карведилолу на тлі блокади симпатичної нервової системи роблять даний препарат ідеальним засобом терапії собак і кішок з доксорубіцин-індукованої хворобою серця.
Карведилол також може виявитися корисним при лікуванні порушень серцевого ритму. Відзначено його висока антиаритмическая ефективність (більше 80% зниження шлуночкової ектопії при холтерівське моніторування) у собак порід доберман і боксер, хворих дилатаційною кардіоміопатією.
Встановлено, що у собак, хворих ендокардіозом атріовентрикулярних клапанів серця, додаткове призначення до дигоксину, беназепрілу, кодеїну і дієтотерапії з обмеженням кухонної солі, карведилолу не викликало достовірного зміни параметрів ехокардіографії, але покращувало функціональний клас серцевої недостатності і достовірно знижувало рівень систолічного артеріального тиску.
Незважаючи на високу ефективність застосування цього препарату в гуманної кардіології, відсутні об'єктивні дані, що підтверджують ефективність застосування карведилолу в ветеринарії. Потрібно також в широкому форматі оцінити ефективність терапії карведилолом собак, хворих ендокардіозом атріовентрикулярних клапанів серця. Можливо, що результати широкомасштабних плацебо-контрольованих досліджень дозволять включити карведилол в арсенал лікарських засобів для лікування собак і кішок, хворих застійної серцевої недостатністю.
Протипоказання
За інструкцією до застосування карведилолу для людини, собак і кішок встановлений ряд протипоказань:
- алергія і гіперчутливість
- артеріальна гіпотензія
- декомпенсована серцева недостатність, при якій показані кардиотоники і діуретики
- тяжка брадикардія
- атріовентрикулярний блок II-III ступеня
- синоаурикулярная блокада
- синдром дисфункції синусового вузла
- кардіогенний шок
- хронічні обструктивні захворювання легенів
- бронхоспазм
- астма
- тяжка печінкова недостатність
- тяжка ниркова недостатність
Обмеження до застосування
- феохромоцитома
- цукровий діабет
- гіпертиреоїдизм
- стенокардія Принцметала
- хвороби судин
- псоріаз
- проведення загальної анестезії
- похилий вік
- дисфункція нирок
- гіпоглікемія
Застосування карведилолу в період лактації та вагітності
При вагітності застосування препарату можливо при виправданому співвідношенні ефект терапії / потенційний ризик для ембріона. Доказова база щодо використання карведилолу в період лактації та вагітності у людей, собак і кішок є слабкою.
При здійсненні лікування карведилолом необхідно виключити грудне вигодовування.
Побічні ефекти при застосуванні карведилолу
Карведилол, як і інші представники бета-блокаторів, має ряд побічних ефектів.
З боку серця, судин, кровотворення, гемостазу:
- порушення атріовентрикулярної провідності
- брадикардія
- біль у грудях
- гіпотензія
- стенокардія
- погіршення периферичного кровообігу
- прогресування серцево-судинної недостатності
- тромбоцитопенія
- набряки
- підвищена кровоточивість
- лейкоцитопенія
- петехии
З боку органів чуття і нервової системи:
- мігрень
- запаморочення
- синкопе
- астенія
- депресія
- м'язова слабкість
- ксерофтальмия
- порушення сну
- сухість ока
- парестезія
З боку нирок і органів сечовидільного тракту:
- гостра ниркова недостатність
- гематурія
- порушення сечовипускання
З боку органів шлунково-кишкового тракту:
- підвищення АлАТ і АсАТ в сироватці крові
- сухість в роті
- блювота
- нудота
- запор
- біль в животі
- діарея
З боку органів респіраторного тракту:
- свербіж
- шкірні висипи
- кропив'янка
- алергічна екзантема
Інші патологічні стани:
- гіперглікемія
- біль і набряки кінцівок
- підвищення концентрації білірубіну в сироватці крові
- підвищення концентрації холестеролу в сироватці крові
- лихоманка
Фармакологічна взаємодія карведилолу з іншими лікарськими засобами
Можливий синергізм карведилолу з:
- антигіпертензивними засобами
- інсуліном та іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами
- загальними анестетиками
- діуретиками
- блокаторами кальцієвих каналів
- дигоксином
Передозування карведилола
Симптоматика при отруєнні або передозуванні кардведілола:
- гіпотензія
- серцева недостатність
- брадикардія
- зупинка серця
- блювота
- кардіогенний шок
- бронхоспазм
- генералізовані судоми
- порушення дихальної функції
Лікування отруєння карведилолом:
- зондування і промивання шлунка
- ізопреналін або орципреналін 0,5-1 мг внутрішньовенно повільно і / або глюкагон у дозі 1-5 мг внутрішньовенно повільно (максимальна доза - 10 мг)
- атропін (по 0,5-2 мг внутрішньовенно)
- добутамин, адреналін або глюкагон в стандартних дозуваннях
- симптоматична терапія, контроль життєво важливих функцій організму
аналоги карведилола
Аналоги (дженерики, сінініми): Багоділол, Таллітону, Ведікардол, Ділатренд, Карведилол Канон, Карведігамма, Карведилол Зентіва, Карведилол Оболенський, Карведилол Сандоз, Карведилол Штада, Карвенал, Карведилол-OBL, Карведилол-Акрихин, Коріол, Карведилол-Тева, Карведілол- Фармаплант, Карветренд, Карвіділ, Кардівас, Кредекс, Рекардіум