Міжнародна непатентована назва:
Хімічна назва: (-) - (8) -а-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетамид
Лікарські форми: розчин для прийому всередину, таблетки вкриті плівковою оболонкою.
В 1 мл розчину міститься:
активна речовина: леветірацетам - 100 мг;
допоміжні речовини: натрію цитрат, лимонної кислоти моногідрат, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, амонію гліціррізат, гліцерин 85%, мальтитол, ацесульфам калію, ароматизатор виноградний 501040А, вода очищена.
В 1 таблетці 250 мг міститься:
активна речовина: леветірацетам - 250 мг;
допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, макрогол 6000. Кремнію діоксид, магнію стеарат; опадрай 85F20694 [барвник індигокармін (Е132), макрогол 3350, полівініловий спирт частково гідролізований, тальк, титану діоксид (EI71)].
В 1 таблетці 500 мг міститься:
активна речовина: леветірацетам - 500 мг;
В 1 таблетці 1000 мг міститься:
активна речовина: леветірацетам - 1000 мг;
допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, макрогол 6000, кремнію діоксид, магнію стеарат; опадрай 85F18422 [макрогол 3350, полівініловий спирт частково гідролізований, тальк, титану діоксид (Е171)].
розчин; прозорий практично безбарвний розчин з характерним запахом.
Таблеткі250 мг: блакитні овальної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою рискою, по одну сторону від якої є гравіювання «ucb», по інший - «250»; на зламі однорідні, білого кольору.
Таблеткі500 мг: світло-жовті овальної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою рискою, по одну сторону від якої є гравіювання «ucb», по інший - «500»; на зламі однорідні, білого кольору.
Таблеткі1000 мг: білі овальної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою рискою, по одну сторону від якої є гравіювання «ucb», по інший - «1000»; на зламі однорідні, білого кольору.
Фармакотерапевтична група:
протиепілептичний засіб. Код ATX: N03AX14.
Фармакодинаміка.
Леветірацетам - активна речовина препарату Кеппра® -є похідним пірролідона (S-енантіомер а-етил-2-оксо-1 -пірролідін- ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії леветірацетама до кінця не вивчений, але очевидно, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. Один з передбачуваних механізмів заснований на доведеному зв'язуванні з глікопротеїном синаптичних везикул SV2A, що міститься в сірій речовині головного і спинного мозку. Вважається, що таким чином реалізується протисудомний ефект, який виражений у протидії гіперсінхронізаціі нейронної активності. Так само леветірацетам впливає на рецептори ГАМК і гліціновие рецептори, модулюючи дані рецептори через різні ендогенні агенти. Не змінює нормальну нейротрансмісію, проте пригнічує епілептиформні нейрональні спалаху, індуковані ГАМК-агоністом бікукуліком, і збудження глютаматних рецепторів. Активність препарату підтверджена щодо як фокальних, так і генералізованих епілептичних припадків (епілептиформні прояви / фотопароксізмальная реакція).
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після прийому всередину леветірацетам добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Всмоктування відбувається повністю і носить лінійний характер, завдяки чому концентрація в плазмі крові може бути передбачена, виходячи з прийнятої дози леветірацетама, вираженої в мг / кг маси тіла. Ступінь всмоктування не залежить від дози і часу прийому їжі. Біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в плазмі (Стах) досягається через 1,3 години після перорального прийому леветірацетама в дозі 1000 мг і при одноразовому прийомі становить 31 мкг / мл, після повторного прийому (2 рази на добу) - 43 мкг / мл. Рівноважний стан досягається через 2 доби при дворазовому прийомі препарату.
Фармакокінетика леветірацетама у дітей носить лінійний характер в інтервалі доз від 20 до 60 мг / кг / сут, Стах досягається через 0,5-1 год.
Розподіл. Зв'язування леветірацетама і його основного метаболіту з білками плазми становить менше 10%. Обсяг розподілу (Vd) становить приблизно 0,5-0,7 л / кг.
Метаболізм. Освіта первинного фармакологічно неактивного метаболіту (ucb L057) відбувається без участі цитохрому Р450 печінки. Леветірацетам не впливає на ферментативну активність гепатоцитів.
Показання до застосування
В якості монотерапії (препарат першого вибору) при лікуванні:
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у
дорослих і підлітків старше 16 років з знову діагностованою
епілепсію.
У складі комплексної терапії при лікуванні:
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у
дорослих і дітей старше 4 років, які страждають на епілепсію;
- міоклонічних судом у дорослих і підлітків старше 12 років,
які страждають ювенільної міоклонічні епілепсію;
- первинно-генералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у
дорослих і підлітків старше 12 років, які страждають ідіопатичною
генералізованою епілепсією.
- Підвищена чутливість до леветірацетама або інших похідних
пірролідона, а також до будь-яких компонентів препарату;
- порушення толерантності до фруктози (розчин);
- дитячий вік до 4 років (безпека і ефективність не встановлені).
- пацієнти похилого віку (старше 65 років);
- захворювання печінки в стадії декомпенсації;
- ниркова недостатність.
Застосування під час вагітності та лактації
Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень з безпеки застосування леветірацетама у вагітних не проводилося, тому препарат не слід призначати під час вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності.
Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветірацетама, так само, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відзначено зниження концентрації леветірацетама в плазмі. Це зниження більш виражено в першому триместрі (до 60% від базової концентрації в період, що передує вагітності). Лікування леветірацетама вагітних слід проводити під особливим контролем. Перерви в проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що може завдати шкоди здоров'ю, як матері, так і плода.
Леветірацетам виділяється з грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі.
Добову дозу препарату ділять на два прийоми в однаковій дозі.
Таблетки приймають, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Дозування розчину здійснюють за допомогою мірного шприца номінальною місткістю 10 мл (відповідає 1000 мг леветірацетама) і з ціною поділки 25 мг (відповідає 0,25 мл), що входить в комплект поставки препарату. Отмеренную дозу препарату розводять у склянці води (200 мл).
Інструкція з дозування розчину за допомогою мірного шприца:
- Відкрийте флакон: для цього натисніть на ковпачок і поверніть його проти
годинникової стрілки (рисунок 1)
- Візьміть шприц, і опустіть його у флакон (рисунок 2)
- Заповніть шприц розчином, потягнувши поршень, до поділу, що відповідає кількості міліграмів (мг) розчину, призначеного
лікарем (рисунок 3)
- Витягніть шприц із флакона (рисунок 4)
- Вміст шприца введіть в стакан з водою, натиснувши на поршень до упору
(Рисунок 5)
- Випийте повністю весь вміст склянки
- Промийте шприц водою (малюнок 6)
- Закрийте флакон пластиковою кришкою.
Дорослим і підліткам старше 16 років лікування слід починати з добової дози 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної - 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Максимальна добова доза становить 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу).
У складі комплексної терапії
Дітям з масою тіла понад 50 кг дозування здійснюють за схемою, наведеною для дорослих.
Дорослим і підліткам старше 16 років з масою тіла більше 50 кг лікування слід починати з добової дози 1000 мг, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази на добу). Залежно від клінічної реакції і переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної - 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази на добу може здійснюватися кожні 2-4 тижні.
Оскільки леветірацетам виводиться з організму нирками, при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам похилого • віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК).
Кліренс креатиніну для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою:
від 500 до 1000 мг 1 раз на добу **
* У перший день лікування рекомендується прийом дози насичення 750 мг. ** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг.
Дітям з нирковою недостатністю корекція дози леветірацетама слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності, використовуючи рекомендації, дані для дорослих.
Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості корекція режиму дозування не потрібна. У пацієнтів з декомпенсованим порушенням функції печінки і нирковою недостатністю рівень зниження кліренсу креатиніну може не повною мірою відображати ступінь тяжкості ниркової недостатності. У таких випадках при кліренсі креатиніну <70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.
Можливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму і частотою виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10).
З боку нервової системи
Дуже часто: сонливість, астенічний синдром.
Часто: амнезія, атаксія, судоми, запаморочення, головний біль, гіперкінезія, тремор, порушення рівноваги, зниження концентрації уваги, погіршення пам'яті, порушення, депресія, емоційна лабільність, мінливість настрою, ворожість / агресивність, безсоння, нервозність, дратівливість, розлади особистості, порушення мислення.
Окремі повідомлення: парестезії, поведінкові розлади, тривожність, занепокоєння. сплутаність свідомості, галюцинації, дратівливість, психотичні розлади, суїцид, спроби суїциду і суїцидальні наміри.
З боку органу зору
Часто: диплопія, порушення акомодації.
З боку дихальної системи
Часто: посилення кашлю.
З боку травної системи
Часто: абдомінальний біль, діарея, диспепсія, нудота, блювання, анорексія, підвищення маси тіла.
Окремі повідомлення: панкреатит, печінкова недостатність, гепатит, зміни функціональних печінкових проб, зниження маси тіла.
З боку шкірних покривів
Часто: шкірний висип, екзема, свербіж.
Окремі повідомлення: алопеція (у ряді випадків відновлення волосяного покриву спостерігалося після відміни препарату).
Зміни лабораторних показників
Окремі повідомлення: лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія (в деяких випадках з пригніченням функції кісткового мозку), тромбоцитопенія.
Інші
Окремі повідомлення: інфекції, назофарингіт, міалгія.
Симптоми: сонливість, тривожність, агресивність. пригнічення свідомості, пригнічення дихання, кома.
Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювання та промивання шлунка з подальшим призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветірацетама немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність діалізу для леветірацетама становить 60%, для його первинного метаболіту - 74%).
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Препарат не взаємодіє з протиепілептичними препаратами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон).
Леветірацетам в добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу).
Дигоксин, пероральні протизаплідні засоби і варфарин не впливають на фармакокінетику леветірацетама.
При спільному прийомі з топіраматом вище ймовірність розвитку анорексії.
Повнота всмоктування леветірацетама не змінюється під впливом їжі, при цьому швидкість всмоктування дещо знижується.
Даних щодо взаємодії леветірацетама з алкоголем немає.
Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування лікування рекомендується здійснювати поступово (зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні). У дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг / кг маси тіла 2 рази на добу кожні 2 тижні.
Супутні протиепілептичні лікарські препарати (в період переведення пацієнтів на прийом леветірацетама) бажано відміняти поступово. Наявні відомості про застосування препарату для лікування дітей не свідчать про будь-яке його негативний вплив на розвиток і статеву зрілість. Однак віддалені наслідки лікування на здатність дітей до навчання, їх інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток і фертильність залишаються невідомими.
Пацієнтам із захворюваннями нирок і декопенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може виникнути потреба в регулюванні дози. У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів і спроб суїциду при лікуванні леветірацетама слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.
Розчин для прийому всередину містить мальтитол, тому пацієнтам з порушенням толерантності до фруктози прийом препарату Кеппра® у відповідній лікарській формі протипоказаний.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Вплив препарату Кеппра на здатність керувати транспортними засобами та механізмами спеціально не вивчалась. Проте, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Розчин для прийому всередину 100 мг / мл. По 300 мл розчину у флаконах темного скла (тип III, Євр. Ф.) з кришкою, що нагвинчується з білого поліпропілену з «захистом від дітей». По 1 флакону в комплекті з мірним шприцом (поліетилен / полістирол) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці. Таблетки вкриті плівковою оболонкою 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 таблеток в блістері (блістері) [ПВХ / фольга алюмінієва]. За 3 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Розчин: при температурі не вище 30 ° С, в захищеному від світла місці.
Таблетки: при температурі не вище 25 ° С, в сухому місці.
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Розчин: 2 роки. Використовувати відкритий флакон протягом двох місяців. Таблетки: 3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Умови та термін зберігання
За рецептом.
власник РУ
ЮСБ С.А. Алеї де ла Решерш 60, В-1070 Брюссель - БЕЛЬГІЯ.
Виробник
Розчин: НекстФарма САС, 17 РЮТ де Мелан, F-78520 Лімей - ФРАНЦІЯ. Таблетки: ЮСБ С.А. Шемин дю Форе, В-1420 Брейн-л'Аллю - БЕЛЬГІЯ.
Представництво в Росії / Організація, яка приймає претензії
119049 Москва, вул. Шаболовка, д. 10, стр. 2 (БЦ «КОНКОРД»)