Торгова назва:
Про препарат:
Механізм дії пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, пригнічення виникнення серійних нейрональних розрядів і зниження синаптичного проведення імпульсів. Застосовується при епілептичних нападах.
Показання та дозування:
- прості і складні парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати свідомості), з вторинною генералізацією або без неї;
- генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади.
Трілептал може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. В обох випадках курс лікування починається з клінічно ефективної дози, розділеної на два прийоми. Дозування може бути збільшена в залежності від відповіді на терапію. При заміні іншого протиепілептичного препарату на Трілептал на початку прийому Трілептала слід поступово знижувати дозу замінного препарату. При використанні Трілептала в якості додаткової терапії в складі политерапии може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних препаратів і / або більш поступове підвищення дози Трілептала.
Трілептал можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини.
Наведені рекомендації відносяться до пацієнтів з нормальною функцією нирок. Для оптимізації терапії Трілепталом визначення його концентрації в плазмі необов'язково.
Дорослим і пацієнтам літнього віку в якості монотерапії початкова доза становить 600 мг / добу (8-10 мг / кг маси тіла на добу), розділена на два прийоми. Хороший терапевтичний відповідь спостерігався в діапазоні доз 600-2400 мг / сут. Дозування може поступово збільшуватися не більше ніж на 600 мг / добу з тижневими інтервалами до досягнення бажаного терапевтичного відповіді. У стаціонарних умовах можливе швидке підвищення дози до 2400 мг / добу протягом 48 год.
Передозування:
Є поодинокі повідомлення про передозування препарату. Максимальна доза, описана в повідомленнях, становила 24 м
Симптоми: сонливість, запаморочення, нудота, блювота, гіпокінезія, гіпонатріємія, атаксія, ністагм.
Лікування: специфічного антидоту не існує, лікування є в основному симптоматичним і підтримуючим. У разі недавнього прийому препарату рекомендується промивання шлунка і прийом активованого вугілля для зменшення абсорбції.
Побічні ефекти:
Побічні ефекти зазвичай бувають слабкими або помірними, носять тимчасовий характер і спостерігаються в основному на початку терапії.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: що виникають "дуже часто" - ≥10%, "часто" - ≥1-<10%, "иногда" - ≥0.1% -<1%, "редко" - ≥0.01-<0.1%, "очень редко" - <0.01%.
- З боку організму в цілому: дуже часто - підвищена стомлюваність; часто - астенія; дуже рідко - ангіоневротичний набряк. поліорганні реакції гіперчутливості (висип, лихоманка. лімфаденопатія, підвищення печінкових проб, еозинофілія, артралгія).
- З боку центральної нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль, сонливість; часто - збудження, амнезія, апатія, атаксія, порушення концентрації уваги, дезорієнтація, депресія, емоційна лабільність, ністагм, тремор.
- З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - порушення ритму і провідності (AV-блокада).
- З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота; часто - запор. болю в області живота, діарея; іноді - підвищення сироваткових трансаміназ і / або ЛФ, дуже рідко - гепатит.
- З боку кровотворення: іноді - лейкопенія, дуже рідко - тромбоцитопенія.
- З боку обміну речовин: часто - гіпонатріємія; дуже рідко - симптоматична гіпонатріємія, яка веде до судомних нападів, сплутаність свідомості, енцефалопатії. порушень зору (затуманений зір).
- Дерматологічні реакції: часто - акне. алопеція. висип; іноді - кропив'янка. дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, системний червоний вовчак.
- З боку органів чуття: дуже часто - диплопія; часто - затуманений зір, запаморочення.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до окскарбазепіном або будь-яким іншим компонентам препарату.
Взаємодія з іншими ліками та алкоголем:
Інгібітори ферментів
Окскарбазепін і його фармакологічно активний метаболіт МГП є інгібіторами цитохрому CYP2C19. Таким чином, одночасне призначення високих доз Трілептала і препаратів, що метаболізуються CYP2C19 (фенобарбітал, фенітоїн), може привести до взаємодії. Для деяких пацієнтів може знадобитися зниження дози препаратів - субстратів CYP2C19. Було показано, що окскарбазепін і МГП слабо або зовсім не взаємодіють з наступними мікросомальними ізоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 і CYP4C11.
Індуктори ферментів
Окскарбазепін і МГП є індукторами цитохромов CYP3A4 і CYP3A5, залучених в метаболізм дигідропіридинових антагоністів кальцію, оральних контрацептивів і протиепілептичних препаратів (наприклад, карбамазепіну). Одночасне призначення Трілептала і субстратів CYP3A4 і CYP3A5 може знижувати концентрацію останніх у плазмі крові.
In vitro МГП є слабким індуктором UDP-глюкуроніл трансферази і, отже, малоймовірно, що in vivo здатний впливати на метаболізм препаратів, які виводяться у вигляді кон'югатів (наприклад, вальпроєвоїкислоти і ламотриджину). Але, беручи до уваги навіть слабку індукторні здатність окскарбазепіну і МГП, може знадобитися збільшення доз супутніх препаратів, що метаболізуються системою CYP3A4 або UDP-глюкоуроніл трансферази. У разі необхідності відміни Трілептала дози цих препаратів повинні бути адекватно зменшені.
In vitro дослідження підтвердили слабку індукторні здатність окскарбазепіну і МГП щодо ізоферментів підсистем ферментів CYP2В і CYP3А4. Індукторні вплив окскарбазепіну і МГП на інші ізоферменти CYP невідомо.
Протиепілептичні препарати (ПЕП)
Можливі взаємодії Трілептала і іншихпротиепілептичних препаратів оцінювалися в ході клінічних досліджень. Дані підсумовані в таблиці.
ПЕП Вплив Трілептала на концентрацію ПЕП Вплив ПЕП на концентрацію Трілептала Карбамазепин 0-22% зменшення 40% зменшення Клобазам Чи не вивчалося Чи не впливає Фелбамат Чи не вивчалося Чи не впливає Фенобарбітал 14-15% збільшення 30-31% зменшення Фенітоїн 0-40% збільшення 29-35 % зменшення Вальпроєва кислота не впливає 0-18% зменшення
In vivo концентрація фенітоїну в плазмі крові збільшується до 40% при одночасному призначенні Трілептала в дозі 1200 мг / добу і вище. Тому при використанні доз Трілептала вище 1200 мг / сут може знадобитися зменшення дози фенітоїну. Збільшення сироватковоїконцентрації фенобарбіталу становить приблизно 15% при одночасному призначенні з Трілепталом.
Одночасне призначення сильних індукторів ізоферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепіну, фенітоїну і фенобарбіталу) зменшує концентрації МГП в плазмі крові (на 29-40%).
У Трілептала не було виявлено явищ аутоіндукції.
Було відмічено взаємодії Трілептала з етинілестрадіолом і левоноргестрелом. Середні значення AUC для них зменшувалися на 48-52% і 35-52% відповідно. Немає даних для інших пероральних або імплантуються контрацептивів. Проте одночасне призначення Трілептала і гормональних контрацептивів може негативно вплинути на останніх.
Блокатори кальцієвих каналів
Одночасне застосування Трілептала і фелодипіну може призводити до зменшення значення AUC фелодипіну на 28%, хоча концентрації в плазмі крові залишаються в межах терапевтичного діапазону.
Одночасне призначення з верапамілом може зменшувати сироваткові концентрації МГП на 20%. Зменшення сироваткових концентрацій МГП клінічно незначуще.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Циметидин, еритроміцин, декстропропоксифен не впливають на фармакокінетичні параметри МГП. Не відмічено будь-якої взаємодії з варфарином при прийомі як одноразових, так і багаторазових доз Трілептала.
Трілептал може посилювати седативний ефект етанолу.
Досвід застосування Трілептала при вагітності обмежений. Оскільки відомі окремі повідомлення про можливий зв'язок між прийомом препарату і вродженими каліцтвами (наприклад, вовчою пащею) необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливі її ускладнення, особливо в I триместрі вагітності в тому випадку, якщо у жінки, яка отримує Трілептал, настала вагітність, або якщо питання про призначення Трілептала виникає при вагітності.
Слід використовувати мінімальні ефективні дози. У жінок дітородного віку Трілептал рекомендується застосовувати в якості монотерапії. Пацієнтка повинна бути попереджена про можливі порушення розвитку плоду і необхідності антенатальної діагностики.
Відомо, що при вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти, протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, який представляє одну з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.
Застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених, в якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну К1 в останні кілька тижнів вагітності і новонародженому.
Окскарбазепін і МГП проникають через плацентарний бар'єр і виділяються з грудним молоком. Не слід застосовувати Трілептал при грудному вигодовуванні.
Склад і властивості:
- таб. покр. плівковою оболонкою, 150 мг: 10, 20, 30 або 50 шт.
- таб. покр. плівковою оболонкою, 300 мг: 10, 20, 30 або 50 шт.
- таб. покр. плівковою оболонкою, 600 мг: 10, 20, 30 або 50 шт.
- сусп. д / прийому всередину 60 мг / 1 мл: фл. 250 мл в компл. з адаптером і дозуючих. шприцом
Протиепілептичний препарат. Механізм дії окскарбазепіну і його активного метаболіту моногідроксіпроізводного (МГП) пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації мембрани перезбуджених нейронів, пригнічення виникнення серійних розрядів нейронів і зниження синаптичного проведення імпульсів. Збільшена провідність калію і модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани, також можуть вносити вклад в протисудомну дію препарату. Не було відзначено скільки-небудь значних взаємодій з нейромедиаторами мозку або зв'язування з рецепторами. Окскарбазепін і МГП мають виражену протисудомну дію.
Ефективність Трілептала при парціальних (фокальних) епілептичних нападах (простих, складних і вторинно генералізованих) і при генералізованих тоніко-клонічних нападах була продемонстрована як в складі поєднаної терапії, так і в якості монотерапії. Була підтверджена ефективність заміни різних протиепілептичних препаратів (таких, як карбамазепін, габапентин, ламотриджин, фенітоїн і вальпроат) на монотерапію Трілепталом. У дітей Трілептал вивчався в якості додаткової терапії в порівнянні з плацебо (Трілептал vs плацебо) і в порівнянні з фенітоїном (в якості монотерапії). Ефективність Трілептала в діапазоні доз препарату від 600 мг до 2,4 г на добу була підтверджена за всіма параметрами первинної ефективності, що включав в т.ч. зміна частоти нападів, в порівнянні з вихідною, при використанні в якості додаткової терапії при монотерапії Трілепталом.
Було показано, що ефективність Трілептала подібна до ефективністю препаратів першого вибору (тобто карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенітоїну), а переносимість статистично достовірно краще, ніж у фенітоїну, що оцінювалося по меншому числу випадків припинення терапії через небажаних явищ і більш тривалого часу перебування на терапії. Протягом 12 міс монотерапії Трілепталом повне купірування нападів спостерігалося у пацієнтів з парціальними і генералізованими тоніко-клонічними нападами в подібному співвідношенні.
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці, без спеціальних запобіжних заходів. Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
СХОЖІ за діючою речовиною