- «Санофі» (Sanofi) і «Реджінерон Фармасьютікалс» (Regeneron Pharmaceuticals) заручилися дозволом Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) на «Кевзара» (Kevzara, сарілумаб) - новий препарат для терапії дорослих пацієнтів, які страждають помірно -важкий на ревматоїдний артрит в активній фазі, адекватно не відповідає або інтолерантності до одного (або більше) противоревматической лікарського засобу, що змінює перебіг захворювання (наприклад, до метотрексату).
- Моноклональних антитіл сарілумаб зв'язується з рецепторами інтерлейкіну 6 (IL-6R), пригнічуючи опосередковані останнім сигнали. Інтерлейкін 6 є плейотропних протизапальним цитокіном, синтезується T- і B-клітинами, лімфоцитами, моноцитами і фібробластами, залучений в широкий спектр фізіологічних процесів, включаючи активацію T-клітин, індукцію секреції імуноглобулінів, запуск синтезу печінкових білків гострої фази, стимуляцію проліферації і диференціювання кровотворних клітин-попередників. Він також синтезується синовіальними і ендотеліальними клітинами, що призводить до його локального накопичення в суглобах, уражених запальними процесами, такими як ревматоїдний артрит.
- Перспективи у «Кевзара» є, причому великі, враховуючи його перевага над рядом вже обкатані противоревматических препаратів. Тим часом «Санофі» і «Реджінерон», якщо вони бажають відібрати пристойну частку ринку, доведеться грамотно вибудовувати стратегію ціноутворення новинки.
подробиці
Клінічні випробування MOBILITY фази III, що охопили 1197 пацієнтів з помірно-важким активним ревматоїдним артритом c недостатнім клінічним відповіддю на метотрексат, порівняли застосування підшкірного «Кевзара» укупі з метотрексатом проти тільки останнього разом з плацебо.
На 24-му тижні терапії продемонстровано істотне поліпшення критерію ACR20 (мінімум 20-процентне поліпшення показника активності ревматоїдного артриту, згідно з оцінками Американської колегії ревматологів). Так, в групі, якій призначався сарілумаб в дозі 200 мг, 66% пацієнтів вийшли на вказаний показник; в дозі 150 мг - 58%; плацебо - 33%.
На 52-му тижні терапевтичного курсу отримували «Кевзара» показали значно меншу радіографічне прогресування структурних ушкоджень, виміряних модифікованим загальним методом Шарпа (TSP): відповідно 0,25; 0,90 і 2,78.
На 16-му тижні лікування група сарілумаба засвідчила більш явні поліпшення функціонального статусу щодо вихідного, згідно з опитувальником оцінки стану здоров'я за індексом інвалідизації (HAQ-DI): -0,58; -0,54 і -0,30 відповідно.
На 24-му тижні терапії ACR20-відповідь видали 61%, 56% і 34% учасників. На 12-му тижні показник HAQ-DI склав -0,49; -0,50 і -0,29 відповідно.
«Кевзара» йде з «чернорамочним» попередженням в інструкції, оскільки високий ризик розвитку серйозних інфекцій з подальшою госпіталізацією або смертю. Найпоширенішим негативним побічним ефектом стала нейтропенія (7-10% пацієнтів проти 0,2% в групі плацебо).
Тим часом «Санофі» і «Реджінерон» не сумують: ринок має властивість динамічно змінюватися, а пацієнти часто переключаються між різними ліками, намагаючись вибрати те, яке максимально стабілізує їх захворювання.
Знову ж множинні клінічні випробування, які порівняли ефективність сарілумаба проти «Хуміра», виявили, що перший краще другого. Так, в дослідженнях SARIL-RA-MONARCH серед 369 пацієнтів з активним ревматоїдним артритом, адекватно не відповідає, інтолерантності до базисних препаратів або не реагує на метотрексат, захворювання було оцінено згідно з індексом DAS28-ESR, що розглядає хворобливість і припухлість 28 суглобів і швидкість осідання еритроцитів .
Група сарілумаба показала перевагу над групою адалімумаб: зміни DAS28-ESR на 24-му тижні терапії склали -3,28 проти -2,20. Частота ремісії DAS28-ESR зафіксована в 26% проти 7%. Крім того, показник ACR20 вийшов на 72% проти 58%, більш складно досяжний ACR50 - на 45% проти 29%, нарешті «неймовірний» ACR70 - на 23% проти 11%. Нарешті, поліпшення за індексом HAQ-DI засвідчені в -0,61 проти -0,43 відповідно.
Для «Реджінерон» цікаво опрацьовувати інші шляхи, а не тільки топовий «Ейлі» (Eylea, афліберцепт) проти вікової макулярної дегенерації.
Знову ж партнери не отримали належної віддачі від спільного гіпохолестеринемічного «Пралуент» (Praluent, алірокумаб) - інгібітора пропротеіновой конвертази субтілізін-кексінового типу 9 (PCSK9), який зіткнувся з патентними нападками з боку «Амджен» і її PCSK9-інгібітора «Репата» ( Repatha, еволокумаб).