Лікарська форма:
склад
Активні компоненти:
1 біле драже містить 2,0 мг естрадіолу валерату
1 рожеве драже містить 2,0 мг естрадіолу валерату та 1,0 мг ципротерону ацетату.
Допоміжні речовини:
лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25000. тальк, магнію стеарат, сахароза, повідон 700000, макрогол 6000, кальцію карбонат, гліцерин 85%, титану діоксид, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний, віск.
опис
Круглі драже білого кольору (11 драже) і рожевого кольору (10 драже).
Фармакотерапевтична група:
Протівоклімактеріческое засіб (естроген + антиандроген)
- естрадіолу валерат
Після прийому всередину естрадіолу валерат швидко і повністю абсорбується. В ході абсорбції і першого проходження через печінку складний ефір гормону розщеплюється на естрадіол та валеріанову кислоту. У той же час, естрадіол в значній мірі піддається подальшій метаболизации, наприклад, в естрон, естріол і естрону сульфат. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу близько 3%. Прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу.
розподіл
Максимальна концентрація естрадіолу в сироватці, що становить приблизно 30 пг / мл, зазвичай досягається через 4-9 годин після прийому драже. Через 24 години після прийому концентрація естрадіолу в сироватці знижується до концентрації приблизно до 15 пг / мл.
Естрадіол зв'язується з альбуміном і з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-1,5%, а фракція речовини, пов'язаного ГСПГ, знаходиться в межах 30-40%. Уявний об'єм розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить приблизно 1 л / кг.
метаболізм
Після гідролізу екзогенного естрадіолу валерату, речовина проходить тими ж шляхами біотрансформації, що і ендогенний естрадіол. Естрадіол метаболізується переважно в печінці, а також частково і в кишечнику, нирках, скелетних м'язах і органах-мішенях. Ці процеси супроводжуються утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, всі з яких мають істотно меншою естрогенною активністю або взагалі не мають естрогенної активності.
елімінація
Кліренс естрадіолу з сироватки після одиничного внутрішньовенного введення характеризується високим ступенем варіабельності в діапазоні від 10 до 30 мл / хв / кг. Певна частина естрадіолу виділяється з жовчю і піддається кишково-печінкової рециркуляції. Метаболіти естрадіолу виводяться, головним чином, з сечею у вигляді сульфатів і глюкуронідів.
рівноважна концентрація
Концентрація естрадіолу в сироватці крові після багаторазового введення приблизно в два рази вище, ніж після введення одиничної дози. В середньому концентрація естрадіолу в сироватці крові знаходиться в межах від 40 пг / л (мінімальний рівень) до 90 пг / л (максимальний рівень). Концентрація естрону (слабшого естрогену) приблизно в 8 разів, а концентрація естрону сульфату - приблизно в 150 разів вище, ніж концентрація естрадіолу. Після припинення прийому Климена рівні естрадіолу та естрону повертаються до початкових значень протягом двох-трьох діб.
- ципротерону ацетат
Після прийому всередину в широкому діапазоні доз ціпротерана ацетату швидко і повністю абсорбується. Абсолютна біодоступність після перорального прийому становить 88%.
розподіл
Максимальна концентрація ципротерону ацетату в сироватці, що становить близько 30 нг / мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому 1 мг ципротерону ацетату. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації ципротерону ацетату в сироватці з періодами напіввиведення 0,8 години і 2,3 дня, відповідно.
Ципротерону ацетат зв'язується майже виключно з сироватковим альбуміном. Близько 3,5-4% від загальної концентрації ципротерону ацетату в сироватці не пов'язане з білком. Оскільки зв'язування з білками плазми неспецифічно, зміни рівня ГЗСГ (глобуліну, що зв'язує статеві гормони), не впливають на фармакокінетику ципротерону ацетату.
Біотрансформація
Ципротерону ацетат метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон'югацію. Основним метаболітом в сироватці людини є 150-гідроксильне похідне.
елімінація
Кліренс ципротерону ацетату з сироватки становить 3,6 мл / хв / кг. Деяка частина отриманої дози виводиться в незмінному вигляді з жовчю. Велика частина дози виводиться у вигляді метаболітів разом з сечею і жовчю в співвідношенні 3: 7, з періодом напіввиведення 1,9 дня. З сироватки метаболіти виводяться з подібним періодом напіввиведення, рівним 1,7 дня.
рівноважна концентрація
Внаслідок тривалого періоду напіввиведення ципротерону ацетату з сироватки можна очікувати, що концентрація ципротерону ацетату в сироватці в ході одного циклу прийому препарату зросте в 2-2,5 рази.
- Замісна гормональна терапія (ЗГТ) при клімактеричних розладах, інволюційних змінах шкіри і сечостатевого тракту, депресивних станах в клімактеричному періоді, а також симптомах дефіциту естрогенів внаслідок природної менопаузи або гипогонадизма, стерилізації або первинної дисфункції яєчників у жінок з неудаленной маткою.
- Профілактика постменопаузального остеопорозу.
- Нормалізація нерегулярних менструальних циклів
- Лікування первинної або вторинної аменореї.
- Не рекомендується починати замісну гормональну терапію (ЗГТ), при наявності будь-якого з перерахованих нижче станів. Якщо будь-яка з даних остояніе виникне під час ЗГТ, то слід негайно припинити застосування препарату.
- Вагітність і лактація
- Вагінальна кровотеча неясного походження
- Підтверджений або підозрюваний діагноз раку молочної залози
- Підтверджений або підозрюваний діагноз гормонозалежного предракового захворювання або гормонозалежної злоякісні пухлини
- Пухлини печінки в даний час або в анамнезі (доброякісні або злоякісні)
- Важкі захворювання печінки
- Гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія (такі як інфаркт міокарда, інсульт)
- Тромбоз глибоких вен в стадії загострення, тромбоемболії в даний час або в анамнезі
- виражена гипертриглицеридемия
- Підвищена чутливість до компонентів препарату Клімен.
Застосування з обережністю
Клімен слід призначати з обережністю при таких захворюваннях: артеріальна гіпертензія, вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора), холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час вагітності, ендометріоз, міома матки, цукровий діабет (див. «Особливості застосування»).
Вагітність і лактація
ЗГТ не призначається під час вагітності або годування груддю.
Великомасштабні епідеміологічні дослідження стероїдних гормонів, які використовуються для контрацепції або ЗГТ, не виявили збільшення ризику розвитку вроджених дефектів у дітей, що народилися у жінок, які приймали такі гормони до вагітності, а також тератогенного впливу гормонів при їх випадковому прийомі в ранні терміни беременності.v Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.
Спосіб застосування та дози
Якщо у пацієнтки все ще тривають менструації, лікування слід починати на 5-ий день менструального циклу (1-й день менструальної кровотечі відповідає 1-го дня менструального циклу).
Пацієнтки з аменореєю або дуже рідкісними менструаціями, а також жінки в постменопаузі, можуть починати прийом препарату в будь-який час, за умови, що виключена вагітність (див. Розділ «вагітність і лактація»).
Кожна упаковка розрахована на 21-денний прийом.
Щодня протягом перших 11 днів приймають по одному білому драже, а потім протягом 10 днів - щодня по одному рожевому драже. Після 21-денного прийому препарату слід 7-денну перерву в прийомі препарату, під час якого настає менструальноподібна кровотеча, викликане скасуванням препарату (зазвичай на 2-3 день після приймання останнього драже).
Після 7-денної перерви в прийомі препарату починають нову упаковку Климов, приймаючи першу драже в той же день тижня, що і перше драже з попередньої упаковки.
Драже можна проковтнути цілою, запиваючи невеликою кількістю рідини. Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, однак, якщо вона почала приймати драже в яке-небудь конкретне час, вона повинна дотримуватися цього часу і далі. Якщо жінка забула прийняти драже, вона може прийняти його протягом найближчих 12 - 24 годин. Якщо лікування перервано на більш тривалий час, можливо виникнення вагінальної кровотечі.
Побічна дія
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: зміни частоти та інтенсивності маткових кровотеч, проривні кровотечі, міжменструальні кров'янисті виділення (зазвичай послаблюються в ході терапії), дисменорея, зміни вагінальних виділень, стан, подібний до передменструального синдрому; хворобливість, напруга і / або збільшення молочних залоз.
З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, здуття живота, нудота, блювота, біль у животі, рецидив холестатичної жовтяниці.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні висипання, свербіж шкіри, хлоазма, вузлувата еритема.
З боку центральної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, тривожність або депресивні симптоми, підвищена стомлюваність.
Інші: прискорене серцебиття, набряки, підвищення артеріального тиску, венозний тромбоз і тромбоемболія, м'язові судоми, зміни маси тіла, зміни лібідо, порушення зору, непереносимість контактних лінз, алергічні реакції.
Передозування
Не виявлено ризику серйозних побічних ефектів при випадковому прийомі препарату в кількості, багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювота, вагінальна кровотеча. Специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
При ЗГТ необхідно припинити застосування гормональних контрацептивів. При необхідності пацієнтці слід рекомендувати негормональні контрацептиви.
Тривале лікування препаратами, що індукують ферменти печінки (наприклад, деякими протисудомними і антимікробними препаратами) може збільшувати кліренс статевих гормонів та знижувати їх клінічну ефективність. Подібна властивість індукувати ферменти печінки було виявлено у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину, наявність цієї особливості також передбачається окскарбазепіну, топирамата, фелбамату і гризеофульвіну. Максимальна індукція ферментів звичайно спостерігається не раніше, ніж через 2-3 тижні, але потім вона може зберігатися ще, принаймні, протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.
У рідкісних випадках на фоні супутнього прийому деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінової і тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу. Речовини, в значній мірі піддаються кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть збільшувати біодоступність естрадіолу внаслідок конкурентного гальмування системи кон'югації в процесі всмоктування.
Внаслідок впливу ЗГТ на толерантність до глюкози в окремих випадках може змінитися потреба в пероральних протидіабетичних засобах або інсуліні.
- Взаємодія з алкоголем
особливі вказівки
Клімен не застосовується з метою контрацепції.
При необхідності контрацепції, слід застосовувати негормональні методи (за винятком календарного та температурного методів). При підозрі на вагітність, слід припинити прийом драже до тих пір, поки вагітність не буде виключена (див. Розділ «Вагітність і лактація»).
При наявності або погіршенні будь-якого зазначених нижче з станів або факторів ризику, перш ніж почати або продовжити ЗГТ слід оцінити співвідношення індивідуального ризику і користі лікування.
Вплив на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми
Не впливає.
Умови та термін зберігання
За рецептом. Список Б.
Форма випуску
По 1 або 3 блістерасодержащіе 11 драже білого кольору і 10 драже рожевого кольору в пачку картонну.
Умови зберігання
Зберігати в в місцях, недоступних для дітей! У звичайних умовах.
Термін придатності 5 років
Не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці!
Виробник
Шерінг СА, Франція дочірнє підприємство Шерінг АГ, Німеччина
Schering SA Rue de Toufflers F-59452 Lyz Les Lannoy