Рециркуляція і рекрутування (накопичення) лейкоцитів в зоні запалення опосредуются специфічною взаємодією ліганд - рецептор між молекулами адгезії ЕК і лейкоцитів, поверхнева експресія яких регулюється запальними медіаторами і цитокінами.
Клітинні молекули адгезії (КМА) є білками, глікопротеїнами або пектинами, що забезпечують міжклітинні контакти. На ЕК і клітинах імунної системи присутні 3 сімейства КМА: сімейство селектину, сімейство інтегринів і суперсімейство генів імуноглобулінів.
Основні типи молекул адгезії і їх ліганди
Сімейства молекул адгезії
Селектіни - глікопротеїни, експресуються на лейкоцитах, тромбоцитах і ЕК, мають лектиноподібною доменом, за яким слід послідовність, що нагадує епідермальний фактор росту, і короткий повтор, що нагадує послідовність в білках, що регулюють активацію комплементу.
Описано 3 типу Селектин, які беруть участь у зв'язуванні лейкоцитів з ЕК в зоні запалення: 1). (Лейкоцитарна молекула адгезії) експресується на лейкоцитах, розглядається як основний "homing" рецептор для міграції лейкоцитів, яка дуже швидко звільняється з клітинної поверхні після активації Т-лімфоцитів і нейтрофілів; 2). Р-селектин (гранулярний мембранний білок 140) зберігається в а-гранулах тромбоцитів і секреторних гранулах (тільця Weibel-Palade) ЕК, індукується гістаміном і тромбіном і має важливе значення в зв'язуванні нейтрофілів і моноцитів з ЕК; 3).
Інтегріни - сімейство споріднених молекул адгезії, які опосередковують зв'язування клітин з матриксом і міжклітинні взаємодії. Вони виявляються на лімфоцитах, моноцитах, тромбоцитах, епітеліальних і ЕК. За структурою інтегрини є гетеродімери, що складаються з а- і р-субодиниць. Залежно від структури р-ланцюга інтегрини підрозділяються на 3 субкласса, кожен з яких має загальну р-ланцюг, нековалентно пов'язану з а-ланцюгом.
Описано 3 підродини интегринов (Р1, Р2, Р3). CD29 або VLA білки, мають загальну мовляв. массe 130 kd, яка асоціюється з однією з 6 можливих а-ланцюгів (мол. маса 150-200 kD). p1-інтегринів і р3-інтегрини виконують функцію рецепторів для фібронектину, ламініну, вітронектину, GPII / IIIa антигену тромбоцитів, беруть участь в адгезії фактора Віллебранда. р2-інтегринів (CDIIa, b, с / CD18) виявляються на мембрані лейкоцитів, беруть участь в адгезії лейкоцитів до ендотелію, їх міграції, зв'язуються з компонентами комплементу або факторами згортання. Вони складаються з 3 різних альфа-ланцюгів (CD11a, b, c) і загальної р-2 субодиниці (CD18). Більшість интегринов зв'язуються із загальною амінокислотною послідовністю аргінін-гліцин-аспарагін, присутньої в складі різних білкових молекул.
Суперсімейство молекул адгезії, що відносяться до генам імуноглобулінів. експресується на ЕК і, будучи лигандами для лейкоцитарних інтегринів, грає важливу роль в процесах взаємодії ЕК і лейкоцитів. До них відносяться міжклітинна молекула адгезії 1 (ICAM-1; CD54), міжклітинна молекула адгезії 2, тромбоцитарно-ендотеліальна молекула адгезії 1 (ресам-1; CD31), судинна молекула адгезії 1 (VCAM-1), а також молекули ГКГ класів I і II. Експресія VCAM-1 і ICAM-1 індукується ІЛ-1 а / р, ФНП-а та ІФ-у.
При ВКВ і РА спостерігається гіперекспресія CD11b / CD18 на мембрані лейкоцитів, що, як вважають, відображає внутрисосудистую активацію нейтрофілів прозапальних стимулами (наприклад, С5а). Збільшення експресії CD11b / CD18 корелює з активністю ВКВ. Є дані про гіперекспрессіі ICAM-1 і VCAM-1 на микрососудах синовии у хворих РА, але не остеоартритом.