Колоїдний розчин (золь) - це рідка лікарська форма, що представляє собою ультрамікрогетерогенную систему, структурною одиницею якої є міцели. З точки зору дісперсологіческой класифікації, колоїдний розчин - це вільнодисперсні система з рідким дисперсійним середовищем, дисперсною фазою якої є міцели.
Міцела є агрегат атомів і молекул, відокремлених від рідини фізичної поверхнею розділу. До складу міцели входять: ядро кристалічної структури або аморфного будови, подвійний електричний шар з гідратованих іонів, дифузна частина подвійного шару, що складається з противоионов. На поверхні ядра міцно адсорбовані іони, які визначають характер заряду частинки (потенціалопределяющего іони). За шаром потенциалопределяющих адсорбованих іонів слід шар протиіонів, який становить адсорбционную оболонку (середу) міцели. Ядро з адсорбційної оболонкою називається колоїдної часткою або гранулою, тому що має конкретну фізичну поверхню і забезпечує гетерогенність колоїдних розчинів. Інша кількість протиіонів розташовується у зовнішній частині міцели. Ці протівоіони здатні дифундувати в дисперсійне середовище, утворюючи диффузионную оболонку-сферу. В цілому міцела електронейтральна, хоча гранула завжди має заряд.
Особливості колоїдних розчинів:
2) Агрегативна і термодинамічна нестійкість;
3) незворотність процесів, що відбуваються;
4) при зберіганні змінюють властивості - «старіють»;
5) практично відсутня осмотичнийтиск;
6) броунівський рух виражено слабо;
7) здатність до світлорозсіювання, опалесцентну не тільки при бічному освітленні, а й в світлі, дають конус Тиндаля.
Кінетична (седиментаційна) стійкість це здатність часток дисперсної фази перебувати в підвішеному стані, тобто не осідати під дією сили тяжіння. Стійкість - це величина обернено пропорційна швидкості осідання.
Швидкість осідання частинок знижується, якщо:
1) різниця щільності дисперсної фази і дисперсійного середовища мінімальна (проте, в умовах аптеки цей фактор змінити неможливо, так як і середовище, і фаза позначені літерами рецепта);
2) в'язкість дисперсійного середовища збільшується (для цього доцільно вводити в пропис речовини з високою в'язкістю - гліцерин, сироп цукровий);
3) розмір часток дисперсної фази зменшується (до того ж, при цьому спостерігається максимальний терапевтичний ефект).
Агрегативна стійкість - це здатність часток дисперсної фази протистояти злипання.
Конденсаційна стійкість - це здатність часток дисперсної фази зберігати свою індивідуальність в нинішньому агрегаті, тобто протистояти конденсації.
Завданням технолога є забезпечення агрегативной стійкості системи, так як це сприяє максимальному контакту лікарської речовини з тканинами організму і максимальному терапевтичному ефекту.
Агрегативна стійкість може бути забезпечена:
1) наявністю заряду на поверхні частинок (дисоціація частинок, адсорбція однойменних іонів);
2) сольватного шаром, оболонкою з ВМС, ПАР.
Так як міцели є складними електронейтральних агрегатами, стійкість колоїдних розчинів є наслідком взаємодії трьох факторів: сил поверхневої енергії, заряду частинок і ступеня їх ліпофільності.
Діаметр міцели 1-100 нм, що значно менше часу звичайних фільтрів (4 - 120 мк), тому колоїдні розчини можна фільтрувати, але тільки за умови, що колоїдні частки не адсорбуються матеріалом фільтра.
У фармацевтичній практиці колоїдні розчини мають обмежене застосування, що пов'язано з їх високою лабільністю. Найбільш часто використовуються лікарські засоби захищених колоїдів, що складаються з високодисперсного колоїдного компонента і високогідрофільний ВМС - стабілізатора. Це - протаргол, колларгол (штучно створені захищені колоїди) і іхтіол (природний захищений колоїд).
У фармації використовуються 2 групи колоїдних розчинів:
ü гідрофобні захищені колоїдні розчини.
На відміну від просто колоїдних розчинів захищені колоїдні розчини містять гідрофільний шар молекул водорозчинного полімеру, який захищає ( «захищає») гидрофобную систему від дестабілізуючого впливу електролітів. Це забезпечує агрегатівную і седиментаційну стійкість. Тому такі системи називають захищеними колоїдами. В якості захисних полімерів найчастіше використовують білки (желатин, яєчний альбумін і ін.), Синтетичні полімери (ПВП, ПВС).
Таким чином, захищені колоїди - складні системи, що містять власне колоїдний компонент (наприклад, кол-лоідно-подрібнене срібло в коларголом) і ВМС (альбумін), що володіє поверхнево-активними властивостями. Завдяки ВМС поверхню колоїдно-розчинного компонента гідрофілізіруется. Механізм зазначеного процесу полягає в адсорбції ВМС на більших частках захищається (колоїдно-розчинної) речовини. З захищених колоїдів, що застосовуються в медицині, слід назвати колларгол, протаргол і іхтіол, колоїдні розчини срібла, золота, заліза.
Властивості розчинів захищених колоїдів:
ü захищені колл-іди здатні необмежено набухати і мимоволі перетворюється-тися в розчини.
ü колоїди не проходять через діалізірующую мембрану.
Втрата агрегативной стійкості колоїдних розчинів-рів називається коагуляцією. В результаті відбувається укрупнення часток (втрата конденсаційної стійкості) і освіту пластівців, що випадають в осад або спливаючих (втрата седиментаційною стійкості). Виходячи з цього, коагуляцію класифікують на прихованої-ту і явну.
Прихована коагуляція полягає у втраті агрегатів-ної стійкості і злипанні частинок. Явна коагуляція, коли агрегати частинок випадають в осад або спливають.
Прихована коагуляція не завжди переходить в явну, цей процес може тривати довгий час. У началь-ної стадії процес коагуляції може бути оборотним.
Щоб отримати стійкі колоїдні розчини, які не-обходимо знати фактори, що викликають коагуляцію:
ü наявність і кількість у прописи нізкомолекуляр-них електролітів і неелектролітів (цукровий і фруктові сиропи, гліцерин, спирт);
ü зміна температури;
ü механічний вплив;
ü різні види випромінювання (світло).
Колларгол містить 70% металевого срібла, захищеного натрієвими солями лізальбіновой і протальбіновой кислот. За зовнішнім виглядом це зеленувато-або синювато-чорні дрібні пластинки з металевим блиском. Для прискорення розчинення колларгол подрібнюють в ступці з невеликою кількістю води, а потім розбавляють залишком розчинника, проціджують, як розчини протарголу. Колларгол несумісний з пероксидом водню, антибіотиками і сильними електролітами Розчин коларголу стабілізують лугу.
Іхтіол - суміш сульфідів, сульфатів і сульфонатов, отриманих з продуктів сухої перегонки бітумінозних сланців, являє собою в'язку сиропообразную темно-буру рідину з характерним бітумінозних запахом, частково розчинний в спирті і ефірі, в будь-яких співвідношеннях змішується з водою і гліцерином, але через значної в'язкості процес розчинення відбувається повільно. Для прискорення процесу розчинення приготування іхтіолових розчинів здійснюють в порцелянових чашках під товкачем. Розчини ихтиола несумісні з сильними електролітами.
Приготування колоїдних розчинів складається з наступних технологічних операцій:
ü фармацевтична експертиза рецепта;
ü розрахунок кількості інгредієнтів;
ü оформлення зворотного боку паспорта письмового контролю;
ü відмірювання (відвантажує) розчинника;
ü відвантажує лікарських речовин;
ü фільтрування розчину;
ü закупорювання і оформлення до відпуску;
ü оформлення лицьової сторони паспорта письмового контролю;
ü оцінка якості.
У технології розчинів захищених колоїдів на стадії розчинення є істотні особливості, що залежать від фізико-хімічних властивостей цих речовин і вимагають використання до-виконавчими прийомів (наприклад, попереднє розтирання з частиною розчинника, розчинення під товкачем).
Фільтрація (проціджування) захищених колоїдів проводиться через пухкий тампон вати, марлю, скляний фільтр № 1 і № 2. При філь-ції захищених колоїдів не рекомендується користуватися фільтрувальної буму-гой (крім обезволенной), так як відбувається адсорбція мак-ромолекул речовин на фільтрувальної папері, що викли-кість зміна концентрації лікарської речовини в розчині.
Захищені колоїди несумісні з солями сильних електро-тролітов і особливо з фосфатами, так як спостерігається образо-вання нерозчинних опадів фосфатів відповідних іонів металів. Розчини захищених колоїдів несумісні з рас-творами водоотнимающих засобів: етиловим спиртом і цукровим сиропом. Розчини захищених колоїдів несумісні з солячи-ми цинку, міді і іншими з більш високим електрохімічним потенціалом.
Колоїдні розчини не підлягають стерилізації, так як темпе-ратура руйнує захисний шар і коагулює білки. Стерилізація фільтруванням також неможлива, так як розмір часток перевищує розмір пір стерилізуючого фільтра - 0,22 мкм.
Розчини полуколлоідов - це системи, в яких речовина знаходиться одночасним-аме як в розчиненому, так і в колоїдному стані. Більшість полуколлоідов - електроліти, здатні давати при розчиненні прості і асоційований-ні іони. До числа полуколлоідов, що застосовуються в фарма-ції, відносяться мила, препарати дубильних речовин і ін.
Упаковку захищених колоїдів проводять у флакони безбарвного або оранжевого скла (для світлочутливих речовин). Закривають пластмас-совимі або гумовими пробками і загвинчується.
Оформлення захищених Коллоу-дов. попереджувальні написи: «Зберігати в прохолодному місці» (швидко піддаються мікробної псування), «Перед вживанням збовтувати» (для забезпечення точності дозування гетерогенних систем).