Вітіліго - набуте захворювання шкіри, яке характеризується чітко обмеженими ділянками депігментації різних розмірів і форми, що мають тенденцію до збільшення з плином часу. За різними даними, від 1% до 4% населення всього світу страждають цим захворюванням, без чіткого розподілу в залежності від віку, статі та кольору шкіри [1, 17]. В даний час немає єдиної точки зору на етіологію і патогенез вітіліго, ніж багато в чому пояснюється відсутність чітких схем лікування.
- КЛЮЧОВІ СЛОВА: Елтамін, Витилиго
Вітіліго - набуте захворювання шкіри, яке характеризується чітко обмеженими ділянками депігментації різних розмірів і форми, що мають тенденцію до збільшення з плином часу. За різними даними, від 1% до 4% населення всього світу страждають цим захворюванням, без чіткого розподілу в залежності від віку, статі та кольору шкіри [1, 17]. В даний час немає єдиної точки зору на етіологію і патогенез вітіліго, ніж багато в чому пояснюється відсутність чітких схем лікування.
Фото 1. До лікування
Фото 2. На другому курсі комплексної терапії
Серед причин виникнення вітіліго відзначають наступні: генетичну схильність, імунні та біохімічні розлади, нейрогенні порушення. Найбільш популярними і обгрунтованими теоріями виникнення захворювання є нейрогенна (нейроендокринна), аутоімунна (імунна), теорія аутодеструкціі (саморуйнування), теорія біохімічних порушень (оксидативний стрес - ОС) [1, 3, 9, 15]. Останній в даний час визнаний одним з провідних факторів в патогенезі вітиліго.
ОС може бути викликаний реактивними формами кисню і іншими вільними радикалами. Поява вільних радикалів, як відомо, пов'язано з порушеннями в антиоксидантної системі. У нормі освіту і розпад активних форм кисню знаходяться в рівновазі, що забезпечує захист клітинних структур від ушкодження і виконання ними важливих сигнальних функцій. Організм людини має спеціальну систему захисту проти активних форм кисню, до яких відносять супероксид-аніон кисню, перекис водню, гідроксильний радикал. Система антиоксидантного захисту підрозділяється на поза- і внутрішньоклітинну. Позаклітинна антиоксидантний захист здійснюється неферментного субстанціями (природними антиоксидантами): каротиноїди, токоферолами, аскорбінової кислотою, карнозином, сечовий кислотою, глутатионом. Внутрішньоклітинна антиоксидантна система представлена ферментами супероксиддисмутазой, каталазой, глютатіонпероксидазу, тіоредоксінредуктази, глутатіонредуктази, глутатіон-S-трансферази. Дисбаланс, який виникає внаслідок недостатності антиоксидантної системи або посиленої продукції активних форм кисню, призводить до розвитку окисного стресу - надлишку вільних радикалів, що, в свою чергу, впливає на основні ланки метаболізму: фосфорилирование, модуляцію факторів транскрипції, метаболізм кальцію, гідроліз фосфоліпідів [7 ].
Проведені дослідження підтвердили значне зростання рівнів еритроцитарної супероксиддисмутази (СОД), сироваткового малондіальдегіда і NO на тлі зниження активності еритроцитарної глутатіон-пероксидази (ГП) і глутатіону у пацієнтів з вітиліго. Таким чином, дисбаланс в окисно-відновної системи грає важливу роль в патогенезі вітиліго і може бути пусковим механізмом у процесі дегенерації меланоцитів при генералізованої формі захворювання [20]. За даними зарубіжних дослідників, у пацієнтів з вітиліго епідермальні рівні коензиму Q10 (убіхінон), вітаміну Е, глутатіону і рівень активності каталази значно знижуються, причому це відбувається на тлі значного зростання кількості окисленого глутатіону, тоді як активність СОД і ГП, а також активність убихинона залишаються на рівні здорових щодо вітіліго пацієнтів.
Дефіцит антиокислювачів, особливо зниження рівня ліпофільних антиокислювачів, тобто коензиму Q10 і вітаміну Е, веде до зниження рівня поліненасичених жирних кислот в епідермісі, що спостерігається у пацієнтів з вітиліго, і стимулює процес перекисного окислення ліпідів. Нестійкість внутрішньоклітинного окисно-відновного статусу і істотне виснаження ферментативних і не ферментативних антиокислювачів визначають стан епідермісу, характерне для активного вітіліго, і є показниками оксидативного стресу, що призводить до пошкодження клітин епідермісу [16].
Існують наукові праці з дослідження сприйнятливості кератиноцитів до зовнішнього окислювальному стресу при вітіліго. Культура кератиноцитів містилася в Н 2 О 2 різної концентрації на різний час. Використовувалися кератиноцити, отримані від здорового добровольця і від пацієнтів з вітиліго: з ураженого вогнища і з ділянок зовні не ураженої шкіри. Цікаво, що в порівнянні з кератиноцитами здорового добровольця у клітин шкіри пацієнта з вітіліго виявився більш низький рівень виживання. Це доводить наявність дисбалансу в системі антиоксидантного шкіри при вітіліго і підтверджує участь окисного пошкодження в патогенезі захворювання [10].
Широта поглядів на етіологію та патогенез вітіліго обумовлює різноманітність методів лікування захворювання. Широко розповсюдженими методами лікування є: фото- і фотохимиотерапия, застосування ексимерного ультрафіолетового лазера з довжиною хвилі 308 нм, иммунокоррегирующая і насильства терапія [1, 2, 9, 19]. Застосовуваний нами метод лікування заснований на біохімічної концепції порушення окисно-відновного статусу, яка передбачає, що загибель меланоцитів при вітиліго є результатом підвищеної чутливості до ОС, що виникає через присутність токсичних попередників меланіну або інших речовин. Багато дослідників виявили надмірне накопичення у хворих вітіліго епідермальній перекису водню, асоційоване зі зниженням активності і концентрації каталази - потужного ферменту-антиоксиданту [4-6, 11, 13, 14]. Ці дані є підставою для системного і місцевого застосування антиоксидантів в лікуванні вітіліго.
матеріали та методи
Нами розроблений комплексний метод лікування вітіліго, що передбачає курсове застосування антиоксидантних препаратів системної та місцевої дії в періоди між курсами імуномодулюючої терапії. Під наглядом перебувало 49 пацієнтів у віці від 5 до 58 років (26 жінок, 23 чоловіків, з них 7 дітей) з давністю захворювання від 6 місяців до 20 років. Вогнища ураження займали не більше 20% шкірного покриву з переважним розташуванням плям в двох і більше областях. Межі плям були нерівні, обриси в більшості своїй округлі або елліпсовідниє. Характерно, що у 19% хворих при обстеженні були виявлені різні зміни з боку ендокринної системи, виражені в тому числі в підвищенні рівня гормонів щитовидної залози. Кілька пацієнтів отримували лікування і спостерігалися у ендокринолога з приводу аутоімунного тиреоїдиту.
У схемі комплексного лікування застосовувався препарат Елтамін. До складу Елтаміна входить комплекс замінних амінокислот (L-цистин 85,0 мг, L-глутамінова кислота 85,0 мг, гліцин 85,0 мг), які мають виражену антиоксидантну, детоксикаційну, радіопротекторну дію. Елтамін призначався хворим вітіліго сублінгвально по 1 таблетці 3 рази на день протягом 8 тижнів. Курс лікування повторювався через 1,5-2 місяці. Одночасно пацієнтами використовувалося засіб Егаллохіт (Галадерм) у формі крему або гелю, що містить 10% епігаллокатехін-3-галлат (ЕГКГ) в складі екстракту зеленого чаю. Егаллохіт, як сильний антиоксидант, нейтралізує дію вільних радикалів в нормальних тканинах. Егаллохіт володіє потужним антипроліферативну дію, пригнічує синтез прозапальних цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-α), що грають велику роль в патогенезі вітиліго, що в значній мірі впливає на імунорегуляторні чинники. Одним з переваг цього топического кошти є швидке проникнення в шкіру. Егаллохіт наносився на пошкоджені ділянки шкіри 2-3 рази на день протягом 5-8 тижнів повторними курсами разом з прийомом Елтаміна. У проміжках між курсами призначався иммуномодулирующий препарат Поліоксидоній по 0,06 мг внутрішньом'язово 2 рази в тиждень (15 ін'єкцій).
Результати та обговорення
Після перших 8 тижнів лікування були отримані клінічні результати, які розподілилися наступним чином: у 47% пацієнтів була досягнута зупинка прогресування захворювання і спостерігалося незначне згладжування кордонів вогнищ депігментації, у 30% відзначено зміна кольору вогнищ депігментації, поява забарвлених ділянок за типом вкраплень, у 23 % хворих динаміки не спостерігалося, але при цьому не було зафіксовано нових вогнищ. При повторних курсах лікування відзначався більш виражений ефект репигментации. Як приклад наведемо історію хвороби Даші Б. 5 років. Хвора 4 роки, раніше лікування не отримувала, осередки розташовуються на шкірі обличчя, тулуба і кінцівок (фото 1). Після 1-го курсу терапії відзначена поява одиничних вогнищ пігментації, після 2-го курсу з'явилися множинні осередки пігментації, згладжена кордонів вогнищ депігментації і їх зменшення в розмірах (фото 2).
Вітіліго (лат. Vitiligo - «нашкірних хвороба, лишай або висип» від vitium - «порок, недолік, вада») - порушення пігментації, що виражається в зникненні пігменту меланіну на окремих ділянках шкіри. Вогнища вітіліго можуть виникати на будь-якій ділянці шкірного покриву, але частіше за все на кистях, ліктях, колінах - там, де шкіра найбільше травмується. Плями поступово збільшуються в розмірах, зливаються, утворюючи великі ділянки біло-молочного кольору. Волосся на уражених ділянках часто теж знебарвлюються. Вітіліго в даний час класифікується на два основних підтипи: сегментарно вітіліго (SV), що включає вогнищеві ураження, обмежені сегментом шкірного покриву, які не прогресують в сторону генералізації захворювання, і несегментарних вітіліго (NSV), яке відповідає всім іншим, зазвичай генералізований симетричним формам.
Вітіліго виникає на шкірі в результаті дії деяких лікарських і хімічних речовин, нервово-трофічних, нейроендокринних і аутоімунних факторів меланогенеза, а також після запальних і некротичних процесів на шкірі. Велике значення в розвитку вітіліго мають стресові стани, хронічні хвороби внутрішніх органів, інтоксикації, контактування шкіри з деякими синтетичними тканинами, фізична травма. Безліч чинників, що сприяють виникненню вітіліго, обумовлює необхідність комплексного лікування цього захворювання.
За даними відкритих джерел
10. Park D.J. Na G.Y. Lee S.J. Kim D.W. Chung S.L. Department of Dermatology, Kyungpook National University School of Medicine, Daegu, Korea.
12. Porter J. Hill + Beuf A. Lerner A. Nordlund J. Response to cosmetic disfigurement: patients with vitiligo // Cutis. 1987. Vol. 39. № 6. P. 493-494.