Люди повинні отримувати те, чого заслуговують, а не що хочуть.
3. При внутрішньоутробному розвитку плід отримує від матері глюкозу через плаценту. Після народження вперше у дитини відбувається мобілізація глікогену печінки і потім глікогеноліз підтримує рівень глюкози в крові. Через недоїдання матері дитина народилася з вадою глікогену в печінці. Це не дозволило після народження підтримувати рівень глюкози в крові за рахунок глікогенолізу. Після виникнення транзиторної гіпоглікемії в м'язах мав би включатися глікогеноліз з перетворенням амінокислот в глюкозу. Однак відсутність м'язової маси не дозволило включитися і цим механізмом. Інфузія глюкози і вуглеводи їжі скорегували ці дефекти, але цього може бути недостатньо, якщо у дитини виникли більш серйозні порушення через нестачу харчування, включаючи неповноцінне розумовий розвиток.
квиток 49
1. Резервний шлях використання піримідинових та пуринових азотистих основ (реутилізацію). Патологія пуринового обміну: подагра, синдром Леша-Ніхена.
. Величезні витрати енергії для синтезу пуринових нуклеотидів de novo не здатні повністю забезпечити субстратами синтез нуклеїнових кислот в період гаструляції і раннього зростання дитини. Потреба у великій кількості нуклеотидів привела до розвитку "запасних" шляхів синтезу цих "дорогих" молекул. Найбільше значення в цьому процесі мають ферменти, які здійснюють перетворення пуринів в мононуклеотиди з використанням ФРДФ як донора залишку фосфорибозил.
Використання пиримидин підстави і нуклеозидів в реакціях реутилізацію перешкоджає катаболізму цих сполук до кінцевих продуктів з розщепленням пиримидин кільця. У ресинтезі пиримидинов беруть участь деякі ферменти катаболізму нуклеотидів. Так, урідінфосфорілаза в оборотної реакції може рібозіліроват' урацил з утворенням уридину. Урацил + рибоза-1-фосфат → уридин + Н3РО4.
Перетворення нуклеозидов в нуклеотиди каталізує уридин-цітідінкіназа.
Частина ЦМФ може перетворюватися в УМФ під дією цитидиндезамінази і поповнювати запаси уридиловий нуклеотидів. ЦМФ + Н2О → УМФ + NH3.
Подагра.
Прічіни.Вознікновеніе провокують: неправильний спосіб життя, відсутність дієти, білки тваринного походження, алкоголь, стреси. Розвиток ускладнень відбувається шляхом відкладення кристалів уратів натрію в суглобах і тканинах організму, порушується робота нирок. Це призводить до підвищення концентрації кислоти в крові. Кристали урати натрію руйнують суглоби.
Клінічна картіна.Проявленіе подагри може відбуватися кількома способами. Крім подагричного артриту, при якому виникають сильні болі в області суглоба, почервоніння і печіння, хвороба може виражатися такими ознаками, як щільні вузлики - тофуси - в області ліктьових суглобів, вушних раковин, п'яткових сухожиль, променезап'ясткових суглобів. Подагра може пошкодити будь-які суглоби, проте пальці ступень страждають найчастіше.
Синдром Леша - Нихана - вроджене порушення пуринового обміну, успадковується за рецесивним ознакою, зчеплення з підлогою, тобто зустрічається тільки у хлопчиків. Розумова відсталість при цьому синдромі неглибока, але різко страждає продуктивність через порушеного уваги, відволікання, надлишкових рухів, що нагадують нав'язливість, імпульсивні агресивні і вдається до АД. Класична форма синдрому поєднується також з явищами дитячого церебрального паралічу і гіперкінезами. Поведінка ускладнюється постійною або періодично виникає потребою бити, кусати себе або інших. Здійснюється це беззлобно, по нездоланною потреби; діти страждають від болю, просять самі допомогти їм, притримати руки або зв'язати. При рідкісної класичній формі діти завдають важкі самоушкодження, обкушують губи, язик.
2. Інсулін і глюкагон. Вплив на обмін речовин.
Молекула інсуліну утворена двома поліпептидними ланцюгами, що містять 51 амінокислотний залишок: A-ланцюг складається з 21 амінокислотного залишку, B-ланцюг утворена 30 амінокислотними залишками. Поліпептидні ланцюги з'єднуються двома дисульфідними містками через залишки цистеїну, третя дисульфідний зв'язок розташована в A-ланцюга.
Біосинтез інсуліну включає освіту двох неактивних попередників, препроінсуліну і проінсуліну, які в результаті послідовного протеолізу перетворюються в активний гормон. Біосинтез препроінсуліну починається з освіти сигнального пептиду на полірібосомамі, пов'язаних з ЕР. Сигнальний пептид проникає в просвіт ЕР і направляє надходження в просвіт ЕР зростаючої поліпептидного ланцюга. Після закінчення синтезу препроінсуліну сигнальний пептид, що включає 24 амінокислотних залишку, відщеплюється. Проинсулин (86 амінокислотних залишків) надходить в апарат Гольджі, де під дією специфічних протеаз розщеплюється в декількох ділянках з утворенням інсуліну (51 амінокислотний залишок) і С-пептиду, що складається з 31 амінокислотного залишку. Інсулін і С-пептид в еквімолярних кількостях включаються в секреторні гранули. У гранулах інсулін з'єднується з цинком, утворюючи димери і гексамери. Зрілі гранули зливаються з мембраною, і інсулін і С-пептид секретируются в позаклітинне рідина в результаті екзоцитозу. Після секреції в кров олігомери інсуліну розпадаються. Т1 / 2 інсуліну в плазмі крові становить 3-10 хв, С-пептиду - близько 30 хв.
Руйнування інсуліну відбувається під дією ферменту інсулінази в основному в печінці і в меншій мірі в нирках.
секреція інсуліну
Бета-клітини острівців Лангерганса чутливі до зміни рівня глюкози в крові; виділення ними інсуліну у відповідь на підвищення концентрації глюкози реалізується за наступним механізмом:
• Глюкоза вільно транспортується в бета-клітини спеціальним білком-переносником GluT 2.
• У клітці глюкоза піддається гліколізу і далі окислюється в дихальному циклі з утворенням АТФ; інтенсивність синтезу АТФ залежить від рівня глюкози в крові.
• АТФ регулює закриття іонних калієвих каналів, приводячи до деполяризації мембрани.
• Деполяризація викликає відкриття потенціал-залежних кальцієвих каналів, це призводить до току кальцію в клітину.
• Підвищення рівня кальцію в клітині активує фосфоліпазу C, яка розщеплює один з мембранних фосфоліпідів - фосфатидилинозитол-4,5-біфосфат - на инозитол-1,4,5-трифосфат і діацілгліцерат.
• інозітолтріфосфат зв'язується з рецепторними білками ЕПР. Це призводить до вивільнення пов'язаного внутрішньоклітинного кальцію і різкого підвищення його концентрації.
• Значне збільшення концентрації в клітці іонів кальцію призводить до вивільнення заздалегідь синтезованого інсуліну, що зберігається в секреторних гранулах.
• У зрілих секреторних гранулах окрім інсуліну і C-пептиду знаходяться іони цинку, Амілін і невеликі кількості проінсуліну і проміжних форм.
Виділення інсуліну з клітки відбувається шляхом екзоцитозу - зріла секреторна гранула наближається до плазматичної мембрани і зливається з нею, і вміст гранули видавлюється з клітки. Зміна фізичних властивостей середовища призводить до відщеплення цинку і розпаду кристалічного неактивного інсуліну на окремі молекули, які і мають біологічну активність.
Глюкагон - гормон альфа-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози. За хімічною будовою глюкагон є пептидним гормоном.
Молекула глюкагону складається з 29 амінокислот і має молекулярну вагу 3485 дальтон. Глюкагон був відкритий в 1923 році Кімбелл і Мерліном.
Первинна структура молекули глюкагону наступна: NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe- Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser- Arg-Arg-Ala-Gln-Asp- Phe-Val-Gln-Trp-Leu- Met-Asn-Thr-COOH
фізіологічна роль
Механізм дії глюкагону обумовлений його зв'язуванням зі специфічними глюкагонових рецепторами клітин печінки. Це призводить до підвищення опосередкованої G-білком активності аденілатциклази і збільшення утворення цАМФ. Результатом є посилення катаболізму депонированного в печінці глікогену (глікогенолізу). Глюкагон для гепатоцитів служить зовнішнім сигналом про необхідність виділення в кров глюкози за рахунок розпаду глікогену (глікогенолізу) або синтезу глюкози з інших речовин - глюконеогенезу. Гормон зв'язується з рецептором на плазматичній мембрані і активує при посередництві G-білка аденилатциклазу, яка каталізує утворення цАМФ з АТФ. Далі слід каскад реакцій, що приводить в печінці до активації глікогенфосфорилази і пригнічення глікогенсінтази Цей механізм призводить до вивільнення з глікогену глюкозо-1-фосфату, який перетворюється в глюкозо-6-фосфат. Потім під впливом глюкозо-6-фосфатази утворюється вільна глюкоза, здатна вийти з клітки в кров. Таким чином, глюкагон в печінці, стимулюючи розпад глікогену, сприяє підтримці глюкози в крові на постійному уровне.Глюкагон також активує глюконеогенез, ліполіз і кетогенез в печінці.
Глюкагон практично не робить дії на глікоген скелетних м'язів, мабуть, через практично повну відсутність в них глюкагонових рецепторів. Глюкагон викликає збільшення секреції інсуліну з здорових # 946; клітин підшлункової залози і гальмування активності інсулінази. Це є, мабуть, одним з фізіологічних механізмів протидії викликається глюкагоном гіперглікемії.
Глюкагон робить сильний інотропну і хронотропное дію на міокард внаслідок збільшення утворення цАМФ (тобто надає дію, подібну до дії агоністів # 946; -адренорецепторів, але без залучення # 946; -адренергических систем в реалізацію цього ефекту). Результатом є підвищення артеріального тиску, збільшення частоти і сили серцевих скорочень.
У високих концентраціях глюкагон викликає сильне спазмолітичну дію, розслаблення гладкої мускулатури внутрішніх органів, особливо кишечника, не опосередковане аденилатциклазой.
Глюкагон бере участь в реалізації реакцій типу "бий або біжи», підвищуючи доступність енергетичних субстратів (зокрема, глюкози, вільних жирних кислот, кетокислот) для скелетних м'язів і посилюючи кровопостачання скелетних м'язів за рахунок посилення роботи серця. Крім того, глюкагон підвищує секрецію катехоламінів мозковою речовиною надниркових залоз і підвищує чутливість тканин до катехоламінів, що також сприяє реалізації реакцій типу "бий або біжи».
Мішені ті ефекти
Кінцевим ефектом є підвищення концентрації глюкози і жирних кислот в крові.
жирова тканина
• підвищує активність внутрішньоклітинної гормон-чутливої ТАГ-ліпази і, відповідно, стимулює ліполіз.
печінка
• активація глюконеогенезу і глікогенолізу,
• за рахунок підвищеного надходження жирних кислот з жирової тканини підсилює кетогенез.
3. В клініку поступив хворий 49 років зі скаргами на жовтушність шкіри та склер, дискомфорт в травній системі. З розпитування хворого з'ясувалося, що у нього потемніла сеча, і періодично знебарвлюється кал. При лабораторному обстеженні:
прямий білірубін - 66 мкмоль / л, непрямий білірубін - 48 мкмоль / л. Про який стан хворого можна думати? Які додаткові біохімічні дослідження необхідно провести для уточнення діагнозу?
Відповідь. У хворого - паренхіматозний гепатит Схеми катаболізму гемоглобіну
Катаболізм здійснюється в лізосомах складної ферментної з Истеми.
Критерії паренхіматозноїжовтяниці: - зниження кількості альбуміну,
^ Фракції у-глобулінів, ^ концентрації загального білірубіну, ^ некон'югованого білірубіну, ^ кон'югованого білірубіну.
Кал - гіпохолічний (слабо забарвлений)
Моча- інтенсивно забарвлена, Уробилиноген визначається.
Функціональні Проби печінки: тимолова проба ^^, ACT ^, АЛТ ^^^.
Лужна фосфатаза ^.