Показання до застосування препарату Левофлоксацин
Показаний для прийому всередину і в / в введення для лікування інфекцій, викликаних чутливими до левофлоксацину мікроорганізмами: нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія), гострий синусит, сечовивідних шляхів і нирок (у т.ч. пієлонефрит), шкіри і м'яких тканин, хронічний бактеріальний простатит, септицемія / бактеріємія (пов'язані з зазначеними раніше показаннями), інтраабдомінальні інфекції, туберкульоз (комплексна терапія лікарсько-стійких форм).
Левофлоксацин вигляді 0,5% очних крапель показаний для лікування поверхневих бактеріальних інфекцій очей, викликаних чутливими мікроорганізмами, у дорослих і дітей старше 1 року.
Левофлоксацин для прийому всередину і в / в введення показаний для лікування легких, середньої тяжкості і тяжких інфекцій, спричинених чутливими штамами мікрооорганізмов, у дорослих пацієнтів (18 років і старше).
Нозокоміальна пневмонія, викликана метіцілліночувствітельнимі штамами Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae або Streptococcus pneumoniae. Якщо Pseudomonas aeruginosa є встановленим або передбачуваним патогеном, рекомендується комбінована терапія з бета-лактамних антибіотиком, котрі виявляють активність щодо Pseudomonas aeruginosa.
Позалікарняна пневмонія (7-14-денний режим дозування), викликана метіцілліночувствітельнимі штамами Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включаючи мультирезистентні штами - MDRSP *), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae або Mycoplasma pneumoniae.
Позалікарняна пневмонія (5-денний режим дозування), викликана Streptococcus pneumoniae (виключаючи MDRSP), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Chlamydia pneumoniae або Mycoplasma pneumoniae.
Гострий бактеріальний синусит (5- і 10-14-денний режими дозування), викликаний Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.
Загострення хронічного бронхіту, пов'язане з бактеріальною інфекцією (метіцілліночувствітельние штами Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis).
Ускладнені інфекції шкіри та її придатків, викликані метіцілліночувствітельнимі штамами Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes або Proteus mirabilis.
Неускладнені інфекції шкіри і її придатків (легкого та середнього ступеня тяжкості), включаючи абсцес, панникулит, фурункул, імпетиго, пиодермию, раневую інфекцію, викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus або Streptococcus pyogenes.
Хронічний бактеріальний простатит, викликаний Escherichia coli, Enterococcus faecalis або метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus epidermidis.
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (5-денний режим дозування), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae або Proteus mirabilis.
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (легкого та середнього ступеня тяжкості, 10-денний режим дозування), викликані Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.
Гострий пієлонефрит (легкого та середнього ступеня тяжкості, 5- і 10-денний режими дозування), викликаний Escherichia coli, включаючи випадки із супутньою бактеріємією.
Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (легкого та середнього ступеня тяжкості), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae або Staphylococcus saprophyticus.
* - штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включаючи штами, раніше відомі як PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae), і штами, резистентні до двох або більше з таких антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.
Левофлоксацин у вигляді 0,5% очних крапель показаний для лікування бактеріального кон'юнктивіту, викликаного наступними чутливими мікроорганізмами: аеробні грампозитивні мікроорганізми (Corynebacterium spp. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus (група C / F), Streptococcus (група G), Streptococcus viridans), аеробні грамнегативні мікроорганізми (Acinetobacter Iwoffii, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens.
Форма випуску препарату Левофлоксацин
Фармакодинаміка препарату Левофлоксацин
Пригнічує бактеріальні топоїзомеразу IV і ДНК-гіразу, ферменти, що відповідають за реплікацію, транскрипцію, репарацію і рекомбінацію бактеріальної ДНК. Викликає глибоке морфологічні зміни в цитоплазмі, клітинній стінці і мембрані бактерій. Препарат активний відносно більшості штамів мікроорганізмів:
- анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococc (пеніцілінночувствітельние і пеніцілінноустойчівие штами);
- анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter spp (включаючи Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter anitratus), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardenella vaginalis, Haemophilus ducrey , Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia retgeri, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp. Serratia spp. (Включаючи Serratia marcescens);
- анаеробні мікроорганізми: Bacteroides fragillis, Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Peptostreptococcus, Propionibacterium spp. Veillonella spp .;
- інші мікроорганізми: Bartonella spp. Bordetella pertussis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокінетика препарату Левофлоксацин
Фармакокінетика левофлоксацину носить лінійний характер. Після одноразового в / в введення в дозі 500 мг (інфузія протягом 60 хвилин) мах становить 6,2 ± 1,0 мкг / мл. Постійна концентрація в плазмі досягається через 48 годин при прийомі 500 мг / добу і становить 6,4 ± 0,8 мг / мл. Середній об'єм розподілу становить 74-112 л після одноразового і багаторазового введення в дозах 500 і 750 мг. Широко розподіляється в органах і тканинах організму, добре проникає в легені (концентрація в легенях в 2-3 рази вище плазмової), слизову оболонку бронхів і мокротиння, органи сечостатевої системи, спинно-мозкову рідину. На 24-38% зв'язується з білками плазми (переважно з альбуміном). Стереохимической стабільний в плазмі і сечі, чи не перетворюється в свій енантіомер, D-оксіфлоксацін. В організмі не метаболізується. Близько 5% визначається в сечі у вигляді метаболітів (десметил, оксид азоту), що володіють незначною фармакологічну активність. Виводиться переважно нирками в незмінному вигляді з сечею - 87% дози протягом 48 годин і незначно з фекаліями - менше 4% за 72 години. Т1 / 2 після в / в введення становить 6-7 годин. Загальний кліренс становить 144-226 мл / хв, нирковий 96-142 мл / хв. Екстрекція здійснюється шляхом клубочкової і канальцевої секреції. Фармакокінетика левофлоксацину не залежить від статі і віку пацієнта. У літніх людей (віком від 66 до 80 років) незначно подовжується Т1 / 2 - до 7,6 годин, проте корекція дози при цьому не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв) потрібна корекція дози, щоб уникнути кумулятивного ефекту. Гемодіаліз і тривалий амбулаторний перитоніального діалізу не виводять левофлоксацин з організму, отже, при їх проведенні не вимагає введення додаткових доз. У пацієнтів з порушенням функції печінки не очікується змін фармакокінетики левофлоксацину, оскільки його метаболізм в печінці незначний. Фармакокінетика левофлоксацину у дітей не вивчена.
Використання препарату Левофлоксацин під час вагітності
Застосування при вагітності можливо тільки в разі, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних суворо контрольовані дослідження безпеки застосування у вагітних жінок не проводилися).
Левофлоксацин не чинив тератогенного дії у щурів при пероральному введенні в дозі 810 мг / кг / добу (в 9,4 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла) або в / в введенні в дозі 160 мг / кг / добу (в 1, 9 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла). Пероральне введення вагітним щурам в дозі 810 мг / кг / сут призводило до збільшення частоти внутрішньоутробної загибелі і зниження маси тіла плодів. В експериментах на кроликах не виявлено тератогенної дії при пероральному введенні в дозі 50 мг / кг / добу (в 1,1 рази перевищує МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла) або в / в введенні в дозі 25 мг / кг / сут, що відповідає 0,5 МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла.
Левофлоксацин не виявлявся в грудному молоці, але, з огляду на результати досліджень офлоксацину, можна припустити, що левофлоксацин може проникати в грудне молоко жінок, що годують і викликати серйозні побічні реакції у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або прийом левофлоксацину (враховуючи значущість ліки для матері)
Використання препарату Левофлоксацин при порушенням функції нирок
При порушенні функції нирок потрібна корекція режиму введення, в т.ч. зменшення дози в залежності від кліренсу креатиніну.
Протипоказання до застосування препарату Левофлоксацин
Гіперчутливість до левофлоксацину або до інших хінолонів; епілепсія; ураження сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів в анамнезі; дитячий та підлітковий вік до 18 років.
Побічні дії препарату Левофлоксацин
Алергічні реакції: іноді - свербіж та почервоніння шкіри; рідко - анафілактичні та анафілактоїдні реакції (які проявляються такими симптомами, як кропив'янка, набряк обличчя, дуже рідко - раптове падіння артеріального тиску та шок; в окремих випадках - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна мультиформна еритема.
Місцеві реакції: при в / в введенні біль і запалення в місці введення, біль в спині і грудях, підвищене потовиділення;
З боку нервової системи: іноді - головний біль, запаморочення, втома, порушення смакової чутливості; рідко - парестезії в кистях рук, тремтіння, неспокій, стани страху, судомні напади та сплутаність свідомості; дуже рідко - порушення зору і слуху, порушення смакової чутливості та нюху, зниження відчуття дотику, порушення концентрації уваги, психотичні реакції типу галюцинацій і депресій, порушення координації (в т.ч. при ходьбі)
З боку травної системи: часто - нудота, діарея, іноді - втрата апетиту, блювота, болі в животі, порушення травлення; рідко - сухість у роті, шлунково-кишкова кровотеча, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові;); дуже рідко - діарея з кров'ю (в дуже рідкісних випадках це може бути ознакою запалення кишечника або псевдомембранозного коліту, порушення функції печінки (гепатит, холелітіаз).
З боку органів кровотворення: іноді - еозинофілія, лейкопенія; рідко - нейтропенія, тромбоцитопенія (посилення схильності до крововиливів або кровотеч); дуже рідко - виражений агранулоцитоз (супроводжується стійким або рецидивуючим підвищенням температури тіла, запаленням мигдалин і стійким погіршенням самопочуття); в окремих випадках - гемолітична анемія, панцитопенія.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія, гіпотензія і гіпертензія; дуже рідко - збільшення інтервалу QT на кардіограмі, судинний колапс, тріпотіння-мерехтіння шлуночків;
З боку кістково-м'язової системи: рідко - ураження сухожиль (включаючи тендиніт), суглобові і м'язові болі; дуже рідко - розрив ахіллового сухожилля (може носити двосторонній характер і виявлятися протягом 48 годин після початку лікування), м'язова слабкість (має особливе значення для хворих на міастенію); в окремих випадках - рабдоміоліз.
З боку сечостатевої системи: іноді - вагініт, дуже рідко - погіршення функції нирок аж до гострої ниркової недостатності (наприклад, внаслідок алергічних реакцій - інтерстиціальний нефрит).
Інше іноді - астенія; дуже рідко - гіпоглікемія, лихоманка, алергічний пневмоніт, васкуліт.
Лабораторні показники: іноді - підвищення активності АЛТ, АСТ, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; рідко - підвищення ЛДГ, підвищення або зниження вмісту глюкози.
Спосіб застосування та дози препарату Левофлоксацин
Режим дозування і тривалість лікування залежать від показань до застосування, тяжкості інфекційного процесу та активності збудника. Всередину: 250-750 мг 1 раз на добу.
Передозування препаратом Левофлоксацин
У мишей, щурів, собак і мавп після введення високих доз левофлоксацину спостерігалися наступні симптоми: атаксія, птоз, зниження локомоторною активності, задишка, прострація, тремор, судоми. Дози, що перевищують 1500 мг / кг всередину і 250 мг / кг в / в значно підвищували смертність у гризунів.
Лікування гострого передозування: промивання шлунка, адекватна гідратація. Чи не виводиться шляхом гемодіалізу та перитонеального діалізу.
Взаємодії препарату Левофлоксацин з іншими препаратами
При комбінованому лікуванні фенбуфеном і подібних до нього НПЗЗ, теофіліном препарат може підвищувати поріг судомної готовності.
Сукрафальт, солі заліза і магній- або алюміній містять антацидні засоби значно зменшують дію левофлоксацину (інтервал між прийомами препаратів повинен становити не менше 2-х годин).
При одночасному застосуванні з варфарином збільшується протромбіновий час і ризик кровотечі (необхідний ретельний моніторинг МНО, протромбінового часу і інших показників коагуляції, а також моніторинг можливих ознак кровтеченія).
Виведення левофлоксацина незначно сповільнюється під дією циметидину та пробенециду. Левофлоксацин викликає невелике збільшення T1 / 2 циклоспорину з плазми крові.
Глюкокортикоїди підвищують ризик розриву сухожиль (особливо в літньому віці).
Алкоголь може посилювати побічні ефекти з боку ЦНС (запаморочення, заціпеніння, сонливість)
У хворих на діабет, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, на тлі прийому левофлоксацину можливі гіпо- та гіперглікемічні стану (рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові).
Запобіжні заходи при прийомі препарату Левофлоксацин
При застосуванні препарату у пацієнтів з цукровим діабетом, які одночасно отримують перорально гіпоглікемічні засоби (інсулін або глібенкламід), слід мати на увазі, що левофлоксацин може викликати гіпоглікемію.
Щоб уникнути розвитку фотосенсибілізації, пацієнтам рекомендується не піддаватися сильному сонячному або штучному ультрафіолетовому опроміненню (наприклад, тривале перебування під прямим сонячним світлом або відвідування солярію), при появі фототоксичних ефектів (шкірної висипки) слід припинити лікування препаратом.
У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можливий розвиток гемолізу еритроцитів.
При появі важкої, стійкої діареї з або без домішки крові, необхідно довести до відома лікаря. Діарея може бути причиною ентероколіту, викликаного антибіотикотерапією. При підозрі на псевдомембранозний коліт слід негайно припинити застосування препарату і розпочати відповідне лікування. У цьому випадку не можна застосовувати лікарські засоби, які пригнічують моторику кишечника.
Застосування препарату у літніх людей може привести до розвитку тендиніту (перш за все ахіллесова сухожилля) і його розриву. При підозрі на тендиніт слід припинити застосування препарату і почати лікування ураженого сухожилля, забезпечивши йому іммобілізацію.
Під час лікування слід уникати вживання алкоголю.
Особливі вказівки при прийомі препарату Левофлоксацин
До початку терапії слід провести відповідні тести для ідентифікації збудника захворювання і оцінки чутливості до левофлоксацину. Лікування левофлоксацином може бути розпочато до отримання результатів цих тестів. Після отримання результатів тестів повинна бути обрана відповідна терапія. Проведене періодично під час терапії левофлоксацином тестування на культурі дозволяє отримати інформацію про збереження чутливості патогенного мікроорганізму до левофлоксацину і про можливу появу бактеріальної резистентності.
Умови зберігання препарату Левофлоксацин
У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.
Термін придатності препарату Левофлоксацин
Належність препарату Левофлоксацин до ATX-класифікації:
S Органи почуттів