Характеристика речовини Льовотіроксин натрію
Лівообертаюча тироксину.
фармакологія
Фармакологічна дія - заповнюють дефіцит гормонів щитовидної залози.
Механізми метаболічних ефектів включають рецепторное зв'язування з геномом, зміни окисного обміну в мітохондріях і регулювання потоку субстратів і катіонів поза і всередині клітини. У малих дозах надає анаболічну дію, в середніх - стимулює ріст і розвиток, підвищує потребу тканин в кисні, регулює метаболізм білків, жирів і вуглеводів, підвищує функціональну активність серцево-судинної системи і ЦНС. у великих - пригнічує вироблення тиреотропін-рилізинг гормону гіпоталамуса та тиреотропного гормону гіпофіза.
При прийомі всередину 80% прийнятої дози всмоктується майже виключно у верхньому відділі тонкої кишки, прийом їжі знижує абсорбцію. Cmax в сироватці крові досягається приблизно через 5-6 години після прийому. Зв'язування з білками сироватки (тироксинзв'язуючого глобуліном, тироксинзв'язуючого преальбуміном і альбуміном) - понад 99%. У різних тканинах відбувається монодейодування левотироксина натрію з утворенням трийодтироніну (Т3) і неактивних продуктів. Тиреоїдні гормони метаболізуються головним чином у печінці, нирках, головному мозку і м'язах. Невелика кількість піддається дезамінуванню і декарбоксилюванню, а також кон'югірованію з сірчаною і глюкуроновою кислотами (у печінці). Метаболіти виводяться із сечею і жовчю. T1 / 2 - 6-7 днів. При тиреотоксикозі T1 / 2 коротшає до 3-4 днів, при гіпотиреозі подовжується до 9-10 днів.
Клінічний ефект при гіпотиреозі проявляється через 3-5 доби. Ранній дифузний гіперпластичний зоб зменшується або зникає протягом 3-6 міс, при пізніх вузлових стадіях значна редукція розмірів щитовидної залози відзначається лише в 30% випадків, але майже у всіх пацієнтів попереджається її подальше зростання.
Застосування речовини Льовотіроксин натрію
Гіпотиреоїдного стану різної етіології (в т.ч. зумовлені хірургічним або медикаментозним впливом), профілактика рецидиву вузлового зоба після резекції щитовидної залози, дифузний еутиреоїдний зоб; дифузний токсичний зоб - після створення еутиреоїдного стану тиреостатиками (у вигляді комбінованої або монотерапії); рак щитовидної залози після оперативного лікування (з метою придушення рецидиву пухлини і в якості замісної терапії), в якості діагностичного засобу при проведенні тесту тиреоїдної супресії. У складі комплексної терапії: хвороба Грейвса, аутоімунний тиреоїдит.
Протипоказання
Гіперчутливість, нелікованих тиреотоксикоз, гострий інфаркт міокарда, гострий міокардит, нелікована недостатність кори надниркових залоз (повинна бути скомпенсирована до початку терапії).
Обмеження до застосування
ІХС (атеросклероз, стенокардія, інфаркт міокарда в анамнезі), артеріальна гіпертензія, аритмія, цукровий і нецукровий діабет, важка тривало існуюча гіпофункція щитовидної залози, синдром мальабсорбції (може знадобитися корекція дози), гіпофізарно недостатність, похилий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У період вагітності і грудного вигодовування терапія левотироксином натрію, призначеним при гіпотиреозі, повинна тривати. У період вагітності потрібно збільшення дози препарату через підвищення рівня змісту ТЗГ. Кількість тиреоїдного гормону, що секретується з грудним молоком (навіть при проведенні лікування високими дозами препарату), недостатньо для того, щоб викликати які-небудь порушення у дитини при грудному вигодовуванні. Застосування при вагітності в комбінації з тиреостатиками протипоказано, тому що прийом левотироксину натрію може вимагати збільшення доз тиреостатиков. Оскільки тиреостатики, на відміну від левотироксину натрію, можуть проникати через плаценту, то у плода може розвинутися гіпотиреоз.
Побічні дії речовини Льовотіроксин натрію
Тахікардія, порушення серцевого ритму, біль за грудиною, тремор, неспокій, інсомнія, гіпергідроз, зниження маси тіла, діарея, алопеція, порушення функції надниркових залоз (при гипофизарном або гіпоталамічному гіпотиреозі), розлад функції нирок у дітей, алергічні реакції (шкірний висип, свербіж шкіри).
взаємодія
Знижує ефект інсуліну та пероральних протидіабетичних препаратів, серцевих глікозидів, посилює - непрямих антикоагулянтів, трициклічних антидепресантів. Холестирамін, колестипол, гідроокис алюмінію зменшують плазмову концентрацію за рахунок гальмування всмоктування в кишечнику. Фенобарбітал і фенітоїн прискорюють метаболічний кліренс, не збільшуючи частку вільних T3 і T4 в крові. Естрогени підвищують концентрацію пов'язаної з тиреоглобуліном фракції (ефективність знижується). Білкове зв'язування змінюють анаболічні стероїди, аспарагиназа, клофібрат, фуросемід, саліцилати, тамоксифен. Аміодарон, аміноглутетимід, аміносаліцилова кислота, етіонамід, антитиреоїдні препарати, бета-адреноблокатори, карбамазепін, хлоралгідрат, діазепам, леводопа, дофамін, метоклопрамід, ловастатин, соматостатин та ін. Можуть змінювати рівні тиреоїдних і тиреотропного гормонів, як правило, впливаючи на синтез, секрецію , розподіл, метаболізм, дія або елімінацію тиреоїдних гормонів або змінюючи секрецію ТТГ.
Передозування
Симптоми: тиреотоксичний криз, іноді відстрочений на кілька днів після прийому.
Лікування: призначення бета-блокаторів, в / в введення кортикостероїдів, плазмаферез.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Льовотіроксин натрію
Фахівці охорони здоров'я Австралії повідомляють про оновлення інформації щодо застосування левотироксину натрію - про включення застереження про підвищений ризик переломів, пов'язаних з прийомом надмірних доз ЛЗ.
Результати досліджень, проведених в Канаді і Шотландії, свідчать про підвищеному ризик переломів, пов'язаному з прийомом надмірних доз ЛЗ при довгостроковій замісної терапії тироксином.
У двох недавніх великих дослідженнях оцінювали ризик переломів у хворих при довгостроковій замісної терапії тироксином. У дослідженні випадок-контроль, проведеному в Канаді, брало участь 213 511 пацієнтів у віці старше 70 років, які брали тироксин в середньому протягом 3,8 років. Дозитироксину в цьому дослідженні класифікували наступним чином: високі (більше 93 мкг / добу), середні (44-93 мкг / добу) і низькі (менше 44 мкг / добу). Було показано, що високі дози тироксину асоційовані з підвищенням ризику переломів в 3,5 рази, середні - в 2,6 рази в порівнянні з низькими дозами препарату (результати статистично значущі).
У наглядовій когортного дослідження в Шотландії брало участь 17684 хворих у віці старше18 років, які брали тироксин в середньому 4,5 року. Відповідно до рівня ТТГ хворі були розподілені наступним чином: супрессия ТТГ (менше 0,03 мед / л) низький рівень (0,04-0,4 мед / л), нормальний (0,4-4,0 мОД / л) , високий (понад 4 мед / л). Було виявлено статистично значуще дворазове підвищення ризику переломів у пацієнтів з супресією ТТГ в порівнянні з пацієнтами з нормальним рівнем ТТГ.
Оновлена інформація про препарати тироксину містить попередження про вплив тироксину на мінеральну щільність кістки. Пацієнтам, які отримують лікування тироксином, рекомендується застосовувати його в мінімальних дозах, необхідних для досягнення бажаного клінічного і біохімічного відповіді.
Слід мати на увазі, що при терапії левотироксином необхідно проводити регулярний моніторинг рівня ТТГ і проводити відповідну корекцію доз тироксину.
Крім збільшення ризику остеопорозу, надлишок тироксину може також збільшувати ризик аритмії, м'язової слабкості, особливо у літніх людей.