За спостереженнями Debray Делта кортизон в 6 разів більш токсична, ніж гідрокортизон; триамсинолон переноситься порівняно краще.
Лікарські виразки в 27,7% випадків ускладнюються проривом і в 33,8% - масивним крововиливом. У нас вперше Коларська (1963) описав випадок кортикостероїдної виразки і масивний крововилив (мелена та гематемез), обумовлені прийомом дегідрокортізона. Потім Белоречкі і Темелко повідомили про випадок з викликаними дегідрокортізоном множинними шлунковими виразками, а також про прорив виразки тонкої кишки у хворого з резектованого шлунка.
Ще більше значення має тривалість лікування. Чим триваліше застосовують кортикостероїди, тим частіше виникають кортику стероїдні виразки і ускладнення. За даними Радбіла і ін. При тривалому лікуванні кортикостероїдами може виникнути і підгостра виразка шлунка і дванадцятипалої кишки з руйнуванням артеріальних судин на дні виразки з наступним крововиливом. Від цього лікування загострюються і існуючі виразкові процеси.
За спостереженнями West із'язвляется дію сильніше виражено при пероральному прийомі кортикостероїдів.
Один лікар спостерігав велику нішу в великій кривизні прикордонної з воротарем частини шлунка, що нагадує бонбоньєрку, з розташованими в ній 2 таблетками аспірину і 1 таблеткою кортансіла. Лікарські виразки іноді бувають множинними, швидко зникають з припиненням лікування і остаточно одужують. Кортикостероїдні виразки рідко призводять до утворення рубців, деформацій і протікають без запальної реакції і набряку. У зв'язку з незначними запальними реакціями кортикостероїдні виразки називають «ареактівное виразками». Запальні реакції очеревини і клітинні захисні механізми організму в значній мірі пригнічуються кортикостероїдами.
Результати вивчення впливу кортикостероїдних гормонів на функції шлунка суперечливі. На думку Grabbe, застосування кортизону призводить до проліферації і підвищенню чутливості пристінкових клітин до різних фізіологічних стимуляторів, до звільнення гістаміну і стимуляції секреторної активності пристінкових клітин. Внутрішньом'язове і внутрішньовенне впорскування здоровим індивідам 100-160 ОД АКТГ на добу протягом 3-4 тижнів викликає підвищення нічний шлункової секреції приблизно на 150%. Цікаво відзначити, що в цих випадках підвищення вмісту пепсину, соляної кислоти і хлоридів супроводжується зниженням кількості слизу, калію і натрію. За спостереженнями Смирнова, впорскування 50 мг кортизону в добу протягом декількох тижнів призводить до різкого підвищення секреції, кислотності і вмісту пепсину в шлунковому соку. Деякі спостереження показали, що впорскування АКТГ підвищує секрецію уропепсіна до величин, характерних для виразкової хвороби. Цей ефект не змінюється і після ваготомії і антрумектоміей. При парентеральному застосуванні АКТГ через 2-4 години наставало підвищення рівня пепсиногену в плазмі і в стінці шлунка, а симпатектомія призводить до зниження цього рівня.
У собак введення 100 мг кортизону в добу протягом 12 днів призводить до підвищення активності пристінкових клітин; у половини тварин рівень гістаміну підвищується. Кислотність шлункового соку натще значно збільшується - рН замість 5,8 складає 2,9. У собак з віддаленими надпочечниками кислотність шлункового соку знижується - після введення кортизону кислотність підвищується і приходить до норми. Метопірін, пригнічуючи секрецію кортизону шляхом впливу на ензимні системи, призводить до зниження шлункової секреції і кислотності.
При лікуванні кортикостероїдами спостерігається гіперемія слизової шлунка. Clarke і співробітники вважають, що кортикостероїди стимулюють шлункову секрецію впливаючи на антральний фактор, незважаючи на те, що не виявлено збільшення гастрину.
На думку Kammerer у здорових кортизон і АКТГ викликають значне підвищення шлункової секреції натще, а також і утворення пепсину (приблизно на 150%). Рівень уропепсіна підвищується на 300-400%. Цей ефект має значення для ураження слизової шлунка.
Є чимало спостережень, що вказують на те, що кортикостероїди не підвищують шлункову секрецію і утворення пепсину. Hollender і співр. в дослідах на собаках встановили, що кортизон пригнічує утворення пепсиногена. Введені під шкіру 40-80 ОД АКТГ і 200 мг кортизону не стимулюють секреції шлункового соку. Багато хто вважає, що АКТГ і кортизон вражають слизову шлунка не тільки викликаючи зміни кислотності і вмісту пепсину, а й шляхом зменшення захисної ролі слизового бар'єру. Цікаво відзначити вплив кортикостероїдів на секрецію слизу. Ця секреція має пряме відношення до виникнення виразкової хвороби. Дослідами на щурах і собаках було встановлено, що під впливом кортикостероїдів зменшується утворення слизу. Такі ж результати отримані і при дослідженнях із застосуванням 35S. За даними Kowalewski кортикостероїди викликають зниження мукополісахаридної фракції в шлунковому соку. Hirschowitz виявив зменшення слизу і в'язкості шлункового соку у хворих з виразкою шлунка, викликаної лікуванням АКТГ. При електрофоретичних дослідженнях шлункового соку Class виявив зменшення цукрів і мукополісахаридів шлункового соку при лікуванні хворих на хронічний поліартрит дексаметазоном (загальна доза 150 мг) і преднізолоном (загальна доза 1 г).
Велике значення для виникнення виразок шлунка і дванадцятипалої кишки мають зміни судин шлунка. Кортикостероїди розщеплюють білки, в результаті чого звільняються амінокислоти, що викликають розширення шлункових судин.
У виникненні кортикостероїдних виразок, за даними Pietsch більше значення мають наступні три основні чинники: зміни шлункової секреції, зниження резистентності слизової шлунка і порушення кровопостачання шлунка, в результаті впливу кортикостероїдів. В умовах «стресу», як додатковий фактор, кортикостероїди сприяють розвитку шлунково-дуоденальної виразки.
Кортикостероїди обумовлюють наступні поразки шлунка:
1. Свіжі виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.
2. Загострення вже існуючих виразок шлунка і дванадцятипалої кишки.
3. Прорив при виразці.
4. Крововилив в шлунок і дванадцятипалу кишку.
Зміни в шлунку, обумовлені прийомом кортикостероїдів, можна розділити на кілька груп: точкові і петехіальні крововиливи в слизову шлунка (внаслідок інфарктів); численні поверхневі виразки різної форми і величини; виразки, що нагадують класичну виразку шлунка і дванадцятипалої кишки; прориву, що протікають нехарактерно і найчастіше бувають причиною смертельного результату; гастрит, при якому знаходять значну атрофію слизової шлунка і витончення стінки шлунка як «цигарковий папір».