Лікування дитячого туберкульозу. Ізоніазид в лікуванні туберкульозу дітей
Mycobacterium tuberculosis розмножується повільно і протягом довгого часу може перебувати в організмі в латентному стані. Лікування туберкульозу ускладнюється наявністю стійких штамів збудника, які присутні в бактеріальної популяції ще до початку медикаментозної терапії. Лікарська стійкість виникає внаслідок мутацій в одному або декількох хромосомних локусах. Локуси стійкості до одного препарату не пов'язані з локусами стійкості до решти протитуберкульозним засобам.
Незважаючи на те що популяція Mycobacterium tuberculosis в цілому чутлива до протитуберкульозних засобів, в ній з передбачуваною частотою виникають субпопуляції мікобактерії, стійких до того чи іншого препарату. Частота виникнення таких субпопуляцій становить 10 5 для стрептоміцину, 10 6 - для ізоніазиду і 10 7 - для рифампіцину. У каверні, що містить 109 мікобактерії, будуть нараховуватися тисячі збудників, стійких до протитуберкульозних засобів, тоді як в невеликому за розмірами осередку казеозного некрозу, що містить значно менше число мікобактерій, виявиться всього кілька стійких мікроорганізмів.
Ось чому монотерапія будь-яким протитуберкульозним препаратом може повністю вилікувати туберкульоз у дорослих. Найважливіший фактор, що визначає успіх протитуберкульозної терапії, - кількість збудників в організмі хворого. Якщо воно велике (наприклад, у дорослих з кавернами або великими інфільтратами в легенях), то велика і число спочатку стійких бактерій, тому потрібні як мінімум два протитуберкульозних кошти.
І навпаки, у осіб, інфікованих Mycobacterium tuberculosis. за відсутності захворювання загальна кількість збудників в організмі невелика, а стійких бактерій серед них або зовсім немає, або дуже мало, і тому можна обмежитися одним препаратом, наприклад ізоніазидом. У дітей з туберкульозом легень і у хворих на позалегеневий туберкульоз популяція Mycobacterium tuberculosis має середні розміри; стійких бактерій серед них може бути як багато, так і мало. Як правило, таким хворим призначають щонайменше два препарати (частіше - три або чотири).
Ізоніазид в лікуванні туберкульозу дітей
Ізоніазид - синтетичний препарат, найефективніший для монотерапії туберкульозу. При прийомі всередину однієї дози створюється плазмова концентрація, в 20-80 разів перевищує МПК для мікобактерій (яка становить 0,02-0,05 мкг / мл). Висока концентрація зберігається в плазмі і в мокроті протягом 6-8 ч. Препарат добре проникає в осередки казеозного некрозу, а також у спинномозковій рідині навіть за відсутності запалення. У печінки ізоніазид частково перетворюється в ацетильований неактивний нетоксичний метаболіт. Активність ацетилюється ферментів визначається спадковими факторами.
Основні побічні ефекти препарату - нейропатія і гепатит. Нейропатія виникає в результаті конкурентного гальмування метаболізму вітаміну В6. Цей побічний ефект частіше спостерігається у хворих на алкоголізм і у виснажених людей при прийомі великих доз препарату (понад 10 мг / кг / добу). У дітей нейропатія - рідкість, проте бажано дотримуватися обережності при призначенні препарату підліткам, грудним дітям, які перебувають на природному вигодовуванні і вагітним. При необхідності разом з ізоніазидом призначають піридоксин всередину (10 мг на кожні 100 мг ізоніазиду в добу).
Гепатотоксична дія ізоніазиду небезпечно для хворих старше 35 років. У дітей лікарський гепатит рідкісний і протікає легко. Спільний прийом ізоніазиду з рифампіцином або фенітоїном, а також дози ізоніазиду понад 15 мг / кг / сут підвищують ризик лікарського гепатиту.
У дітей, які приймають ізоніазид. потрібно спостерігати за біохімічними показниками функції печінки тільки при захворюваннях печінки в намнезе або схильності до них. Щомісяця слід проволить ретельний розпитування і нагадувати про необхідність відразу ж звертатися до лікаря при появі таких симптомів, як нудота, втрата апетиту або біль у правому підребер'ї. До рідкісних побічних ефектів ізоніазиду відносяться судоми, психози, порушення пам'яті, алергічні реакції, а також лікарський вовчаковий синдром з розвитком артриту і появою антинуклеарних антитіл.