Для лікування хворих з соматотропной недостатністю з 1985 р у всьому світі використовують генно-інженерний ГР людини. У Росії до цього часу зареєстровані такі препарати: Нордітропін (фірма Novo Nordisk), Хуматроп (фірма Eli Lilly), Генотропин (фірма Farmacia Apjohn), сайз (фірма Arec Serono). Ефективність цих препаратів у хворих з соматотропной недостатністю дуже висока. У перший рік лікування діти виростають в середньому на 10-12 см. У наступні роки темпи зростання дещо знижуються, але зазвичай перевищують середньорічну швидкість росту і складають, як правило, більше 5-6 см в рік. При тривалому і систематичному лікуванні пацієнти досягають нормальних параметрів зросту дорослої людини. У осіб більш молодого віку зі значним відставанням диференціювання кісток скелета ефективність препарату вище. Так, діти перших років життя (до 2-х років) досягають нормального для хронологічного віку зростання протягом 5-ти років систематичного лікування.
З урахуванням добового фізіологічного ритму, препарат ГР вводиться щодня, перед сном (20-22 год), в дозі 0,1 ОД / кг маси тіла. У більшості випадків для введення препарату використовують мультідозние шприц-ручки. Такий спосіб введення дуже зручний: препарат точно дозується і легко використовується поза домом.
При наявності у хворого, крім соматотропной недостатності, випадання інших потрійних гормонів проводиться комплексна замісна терапія. Так, випадання ТТГ (вторинний гіпотиреоз) вимагає постійного введення тиреоїдних гормонів. Адекватність дози контролюється за клінічними ознаками і не рідше 1 разу на 6 міс. - за рівнем ТТГ і тиреоїдних гормонів в крові. При цьому слід пам'ятати, що недостатня доза тиреоїдних препаратів, як правило, погіршує темпи зростання, надмірна доза - прискорює диференціювання кісток скелета і тим самим погіршує кінцевий ростовой ефект.
Випадання ГТГ (вторинний гіпогонадизм) вимагає замісної терапії статевими гормонами. Складним в цьому питанні є терміни індукції пубертату. Насичення статевими гормонами в ранні терміни призводить до швидкого закриття зон росту, формування пубертату в пізні терміни - до розвитку евнухоідний пропорцій скелета і формуванню комплексу меншовартості. З урахуванням цих даних, лікування вторинного гіпогонадизму рекомендують починати при досягненні "кісткового" віку 12-13 років. Як правило, лікування проводять статевими гормонами. Дівчаткам призначають етинілестрадіол (мікрофоллін) в дозі: перший рік лікування 0,05-0,1 мкг / кг м.т. / добу. другий рік - 0,1-0,2 мкг / кг м.т. / добу. наступні роки - 0,2-0,3 мкг / кг м.т. / добу. Хлопчикам призначають пролонговані препарати тестостерону (сустанон, омнадрен) в дозі: перший рік лікування 50 мг на місяць, другий рік - 100 мг на місяць, третій рік - 200 мг на місяць. Потім дозу препарату підбирають за рівнем тестостерону в крові (контроль 1 раз в три місяці). На тлі лікування статевими гормонами досить швидко формуються вторинні статеві ознаки. Однак подібний характер лікування не відновлює функцію власних гонад, більш того вони нерідко зменшуються в розмірах. Дана обставина має принципове значення, особливо в тих випадках, коли виникає необхідність відновлення фертильності у чоловіків із вторинним гіпогонадизмом. У зв'язку з цим у хлопчиків зданої патологією більш доцільно, на наш погляд, починати лікування з лХГ (профази, прегнил).
У дитячому віці мета подібного лікування - нормалізувати розміри яєчок і тим самим створити можливість їх функціонування у дорослих пацієнтів на тлі замісної терапії гонадотропними гормонами. З цією метою дітям з соматотропной недостатністю з моменту встановлення діагнозу вторинного гіпогонадизму призначають хориогонин в дозі 500-750 ME. Препарат вводиться 2-3 рази в тиждень протягом 6 тижнів, 4 курси на рік. Доза контролюється станом яєчок (розміри, консистенція) і рівнем тестостерону в крові. При відсутності ефекту доза хоріогоніна підвищується до 1000 ME в ін'єкцію. При швидкому значному збільшенні розмірів яєчок і підвищенні рівня тестостерону в крові вище вікової норми (з урахуванням "кісткового" віку) - доза хоріогоніна зменшується. При досягненні "кісткового" віку 12-13 років доза хоріогоніна підвищується до 1000-1500 ME. Препарат вводиться 2-3 рази в тиждень, постійно, тривалий час. Лікування проводиться під контролем клінічного ефекту і рівня тестостерону в крові (кожні 3 місяці). На тлі такого лікування у осіб з обсягом яєчок більше 4 см можна очікувати відновлення не тільки андрогенної, але і сперматогенной функції гонад. Однак в більшості випадків чоловіки зі вторинним гіпогонадизмом для індукції сперматогенезу потребують комбінованому лікуванні хоріогонін і препаратами з фолікулостимулюючий ефектом: пергонал, хумегон, що містять по 75 ME ХГ і 75 ME ФСГ. З метою відновлення сперматогенезу ГТГ вводяться щодня протягом декількох місяців, чергуючи ін'єкції ХГ і ФСГ. При відсутності ефекту протягом 6 місяців (сперматогенез не відновлюється) слід збільшити в 2 рази дозу ФСГ. При відсутності ефекту і на цій дозі через 6 місяців препарат відміняють. Хворий продовжує лікування тільки ХГ або переводиться на постійне лікування тестостероном. Як правило, пацієнти воліють лікування тестостероном (зручніше і дешевше).
Дуже складним питанням у хворих з ізольованим дефіцитом гормону росту є питання термінів початку спонтанного пубертату. У разі прискорення "кісткового" віку при лікуванні хворих ГР, діти швидше вступають в пубертат і, отже, не можуть досягти задовільного росту. У зв'язку з цим виникає питання про доцільність призначення подібним пацієнтам з метою зупинки пубертатного розвитку на певний термін синтетичних люліберіном (Депо-декапептил). При досягненні прийнятного зростання препарат відміняють, і статевий розвиток у хворого відновлюється. Доцільність подібного втручання широко обговорюється в літературі.
Переважна більшість хворих з соматотропной недостатністю і дефіцитом АКТГ постійної замісної терапії глюкокортикоїдними препаратами не потребують. Однак на тлі стресових ситуацій (хірургічне втручання, важкі інтеркурентних захворювання, емоційний стрес) хворі можуть виявляти симптоми надниркової недостатності, аж до розвитку надпочечникового кризу. У цих випадках необхідно провести короткий (протягом 3-5-ти днів), але активний курс лікування глюко- і, при необхідності, мінералокортикоїдної препаратами. У зв'язку з існуючою небезпекою розвитку надпочечникового криза хворі повинні мати при собі медичний паспорт з чіткими рекомендаціями щодо лікування невідкладних станів. Лише поодинокі хворі потребують постійної замісної терапії глюкокортикоїдами. У цих випадках потрібно строгий контроль за адекватністю дози препарату. Слід пам'ятати, що тривала передозування препарату значно погіршує терапевтичний ефект ГР.
Хворі з органічною формою соматотропной недостатності (частіше краніофарінгеома) потребують, крім ендокринологічного, в нейрохірургічному спостереженні і лікуванні. Питання про лікування ГР вирішується ендокринологом і нейрохірургом спільно. Протипоказано призначення препарату при прогресуючому зростанні пухлини. При видаленні краніофарінгеоми лікування ГР проводиться за звичайною схемою. Рецидиви пухлини зустрічаються вкрай рідко. Небезпека розвитку рецидиву пухлини на тлі замісної терапії ГР не перевищує таку у осіб, що не проводять гормональну терапію.
Пацієнти з соматотропной недостатністю за типом нейросекреторної дисфункції також потребують замісної терапії ГР. Цей варіант дефіциту ГР, як сказано вище, має місце у більшості пацієнтів з сімейною низькорослістю. Отже, при виявленні у дітей з сімейною низькорослістю даного варіанту соматотропной недостатності необхідно вирішувати питання про замісну терапію ГР. За нашими даними, на тлі короткого курсу лікування (6 місяців) в звичайному режимі у дітей з сімейною низькорослістю був відзначений значний ростовой ефект. За 6 місяців лікування діти в середньому зросли на 6 см, випередження "кісткового" віку по відношенню до хронологічним не спостерігалося. Після закінчення курсу лікування коефіцієнт відносини "кісткового" віку до хронологічного не перевищував 0,9, що дає підставу сподіватися на нормальні терміни вступу дітей в пубертат. Однак на підставі цих даних (короткий курс лікування) не можна бути впевненим, що при тривалому лікуванні не відбудеться швидшого вступу в пубертат і, в силу цього, погіршення прогнозу щодо остаточного зростання пацієнта. У зв'язку з цим в даний час можна рекомендувати лише короткі, можливо, повторні (2-3) курси лікування (не більше 6 місяців) під контролем "кісткового" віку.
У сучасній літературі широко обговорюється питання про ефективність і доцільність лікування дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера гормоном росту. Добре відомо, що найбільш висока ефективність і в той же час абсолютна безпека препарату мають місце лише в разі застосування ГР як замісної гормональної терапії. Відомості про спонтанної секреції ГР у дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера суперечливі. Однак в останні роки у хворих з цим синдромом рівень гормону росту у віці до 9-ти років частіше знаходять в межах нормальних величин, після 9-ти років - знижений, в порівнянні з рівнем здорових дітей того ж віку. Можлива причина подібного явища - в низькому, порівняно зі здоровими дівчатками, рівні статевих гормонів, як естрогенів, так і андрогенів (тестостерону, дегідроепіандростерона і андростендиола). Можна припустити, що низький рівень статевих гормонів, який характерний для дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера пубертатного віку в силу наявності у них дисгенезии гонад, не здатний в достатній мірі стимулювати синтез і секрецію ГР. Цей факт низького рівня статевих гормонів і гормону росту в пубертатному віці слід враховувати при розробці методів лікування даного варіанту нанізм. Лікування тільки статевими гормонами або в комбінації з анаболічними препаратами, яке застосовувалося в колишні роки дуже широко, виявилося неефективним через передчасного закриття зон росту.
В даний час при синдромі Шерешевського-Тернера рекомендують комбіноване поетапне лікування ГР та статевими гормонами. При досягненні "кісткового" віку - 9 років - починають лікування ГР та оксандролоном. Оксандролон є слабким синтетичним неароматичним андрогеном. Подібна комбінація дозволяє використовувати звичайні (невеликі) дози ГР (0,1 од / кг м.т. на добу) і малі дози андрогенів (оксандролон - 0,05 мг / кг м.т. на добу). У цій дозі препарат практично не прискорює диференціювання кісток скелета. Існує думка про доцільність призначення оксандролона в більш ранньому віці.
Лікування естрогенами починають в звичайні терміни ( "кістковий" вік 12-13 років) і звичайній дозуванні (див. Вище). Щодо тривалості строків лікування оксандролоном існують різні думки. Найчастіше рекомендують з підключенням до лікування естрогенів скасовувати оксандролон і продовжувати лікування ГР та естрогенами. У той же час існують рекомендації продовжувати комбіновану терапію ГР, оксандролоном і естрогенами до остаточного злиття епіфізарних щілин. При будь-якому варіанті повідомляють про прекрасні результати лікування. На тлі подібної терапії кінцевий зростання дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера становить вище 150 см. В даний час продовжуються дослідження з відпрацювання найбільш оптимальних термінів початку терапії та дози препаратів при цьому синдромі.
Нордітропін® НордіЛет® - Досьє препарату