1 табл. містить:
активні речовини: етинілестрадіол 20 мкг, гестоден 75 мкг;
допоміжні речовини: натрію кальцію едетат, магнію стеарат, кремній колоїдний безводний, повідон, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат;
склад оболонки: Д + С Жовтий № 10 CI 47005 (Е-104), повідон, титану діоксид CI 7791 (Е-171), макрогол 6000, тальк, кальцію карбонат, сахароза
Механізм дії
Монофазного гестаген-естрогенний контрацептивний засіб. Пригнічує секрецію гонадотропних гормонів гіпофіза, гальмує дозрівання фолікулів і перешкоджає процесу овуляції. Підвищує в'язкість цервікальногослизу, що ускладнює проникнення сперматозоїдів в матку.
Ліндинет 20, крім попередження вагітності, робить позитивний вплив на менструальний цикл (при його порушенні): місячний цикл стає регулярним, знижується обсяг крововтрати під час менструації і частота розвитку залізодефіцитної анемії, знижується частота дисменореї, знижується частота появи функціональних оваріальних кіст, знижується частота позаматкової вагітності.
При застосуванні Ліндинет 20 знижується частота появи фіброаденом і фіброзних кіст в молочних залозах, запальних захворювань органів малого таза і раку ендометрія. Поліпшується стан шкіри при вугрової висипки.
Фармакокінетика
Гестоден після прийому всередину швидко і практично на 100% всмоктується їх шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому Cmax відзначається через 1 год і становить 2-4 нг / мл. Біодоступність - близько 99%.
Гестоден зв'язується з альбумінами і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). 1-2% знаходиться в плазмі у вільній формі, 50- 75% специфічно зв'язується з ГЗСГ. Підвищення рівня ГЗСГ в крові, викликане етинілестрадіолом, впливає на рівень гестодену: зростає фракція, пов'язана з ГЗСГ, і знижується фракція, пов'язана з альбумінами. Середній Vd - 0,7 1,4 л / кг.
Гестоден метаболізується в печінці. Середні значення кліренсу становлять 0,8 1 мл / хв / кг. Рівень гестодену в сироватці крові має двофазний. T1 / 2 в кінцевій фазі - 12-20 год. Гестоден виводиться тільки в формі метаболітів, 60% - з сечею, 40% - з калом.
Етинілестрадіол після прийому всередину всмоктується швидко і практично повністю. Середня Cmax в сироватці крові досягається через 1-2 години після прийому і становить 30-80 нг / мл. Біодоступність через пресистемної кон'югації і первинного метаболізму близько 60%.
Повністю (близько 98,5%), але неспецифічно зв'язується з альбумінами і індукує підвищення рівня ГЗСС у сироватці крові. Середній Vd - 5-18 л / кг.
Css встановлюється до 3-4-го дня прийому Ліндинет 20, і вона на 20% вище, ніж після одноразового прийому.
Піддається ароматичного гідроксилювання з утворенням гідроксильованих і метильованих метаболітів, які присутні в формі вільних метаболітів або у формі кон'югатів (глюкуронідів та сульфатів). Метаболічний кліренс з плазми крові становить близько 5-13 мл.
Концентрація в сироватці крові має двофазний. T1 / 2 другої фази - близько 16-24 год. Етинілестрадіол виділяється тільки у формі метаболітів, у співвідношенні 2: 3 з сечею і жовчю.
Спосіб застосування та дози
Слід приймати по 1 табл. на добу (по можливості в один і той же час доби) протягом 21 дня, після чого слід 7-денну перерву. Під час 7-денної перерви з'являється менструальноподібна кровотеча. Після 7-денної перерви незалежно від того, закінчилося кровотеча або тільки починається, продовжують прийом ЛЗ з наступної упаковки. Таким чином, 3 тижні - прийом драже, 1 тиждень - перерва. Прийом Ліндинет 20 з кожної наступної упаковки починають в один і той же день тижня. Перший прийом Ліндинет 20 треба починати з першого дня менструального циклу.
Після аборту в I триместрі вагітності можна починати прийом Ліндинет 20 відразу ж після операції. У цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткових методів контрацепції.
Після пологів прийом Ліндинет 20 можна починати через 21-28 діб після пологів або аборту. У цих випадках в перші 7 діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції. Якщо після пологів або аборту вже був сексуальний контакт, тоді перед початком прийому ЛЗ слід виключити вагітність або відкласти початок прийому до першої менструації.
При пропуску прийому таблетки пропущену таблетку треба прийняти якнайшвидше. Якщо інтервал в прийомі таблеток склав менше 36 год, то ефективність Ліндинет 20 не знизиться, і в цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткового методу контрацепції. Решта таблетки треба приймати у звичний час. Якщо перерва в прийомі тривала більше 36 годин, то ефективність Ліндинет 20 може знижуватися. У цьому випадку жінка повинна прийняти пропущену таблетку, а наступні таблетки вона повинна приймати в нормальному режимі. В цьому випадку в наступні 7 діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції. Якщо в упаковці залишилося менше 7 табл. прийом Ліндинет 20 з наступної упаковки слід починати без перерви. В цьому випадку кровотеча не відбувається до завершення прийому ЛЗ з другої упаковки, але можуть з'являтися проривні кровотечі.
Якщо кровотеча не настає після завершення прийому Ліндинет 20 з другої упаковки, то перед продовженням прийому ЛЗ слід виключити вагітність.
Якщо протягом 3-4 годин після прийому Ліндинет 20 починається блювота і / або діарея, можливе зниження контрацептивного ефекту. Якщо симптоми припинилися протягом 12 год, то треба прийняти ще 1 табл. додатково. Після цього вона продовжує приймати таблеток звичайним чином. Якщо симптоми тривають більше 12 год, то необхідно використовувати додаткові методи контрацепції в наступні 7 діб.
Для затримки менструації прийом Ліндинет 20 треба продовжувати з нової упаковки і не робити 7-денної перерви. Менструацію можна затримувати так довго, як це необхідно, до кінця прийому останньої таблетки з другої упаковки. При затримці менструації можуть з'являтися проривні або мажучі кровотечі. Регулярний прийом Ліндинет 20 можна відновити після звичайної 7-денної перерви.
Таблетки слід приймати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
Протипоказання
■ Захворювання або виражені порушення функції печінки.
■ Пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі).
■ Тромбози і тромбоемболії (в т.ч. в анамнезі).
■ Інфаркт міокарда (в т.ч. в анамнезі).
■ Цереброваскулярні порушення (в т.ч. в анамнезі).
■ Стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія).
■ естрогенозавісімих пухлини, в т.ч. пухлини молочної залози або ендометрія (в т.ч. в анамнезі).
■ Цукровий діабет, ускладнений мікроангіопатіями.
■ Маткові кровотечі неясної етіології.
■ Идиопатическая жовтяниця і свербіння під час вагітності.
■ Наявність в анамнезі герпесу геніталій.
■ Отосклероз з погіршенням стану під час попередньої вагітності.
■ Підвищена чутливість до компонентів Ліндинет 20.
Застереження, контроль терапії
■ Куріння в період застосування гормональних контрацептивів збільшує ризик розвитку кардіоваскулярних ускладнень. Цей ризик зростає з віком (старше 35 років). Тому жінкам, які приймають Ліндинет 20, рекомендують припинити куріння або знизити кількість викурених сигарет. Застосування Ліндинет 20 збільшує ризик розвитку цереброваскулярних захворювань.
■ Жінкам, які мають в анамнезі артеріальну гіпертензію або захворювання нирок, в період прийому Ліндинет 20 необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск, і, якщо відзначається значне підвищення артеріального тиску, прийом ЛЗ слід припинити. У більшості пацієнток з припиненням прийому Ліндинет 20 АТ повертається до норми.
■ Ризик розвитку венозних тромбоемболічних захворювань (ВТЗ) у жінок, що приймають оральні гормональні контрацептиви, вище, ніж у не приймають. Однак цей ризик менш значний, ніж ризик ВТЗ вагітних. З 100 000 вагітних жінок приблизно у 60 спостерігається ВТЗ, в той час як частота появи ВТЗ серед жінок, які приймають гестоден у комбінації, становить приблизно 30-40 випадків на 100 000 жінок на рік.
■ Ризик появи артеріальних або венозних тромбоемболічних захворювань збільшують наступні чинники: вік старше 35 років, куріння, позитивний сімейний анамнез по ВТЗ, ожиріння (індекс маси тіла вище 30 кг / м2), порушення жирового обміну, артеріальна гіпертензія, захворювання клапанів серця, фібриляція передсердь , тривала іммобілізація, важка операція, операція на ногах, важка травма.
■ У зв'язку з тим що ризик тромбоемболічних захворювань зростає в післяопераційному періоді, необхідно припинити прийом Ліндинет 20 за 4 тижні до запланованої операції і відновити прийом через 1 тиждень після активізації пацієнтки.
■ При появі мігрені, погіршенні перебігу мігрені або при появі постійної або незвично сильного головного болю прийом Ліндинет 20 треба припинити.
■ Прийом Ліндинет 20 треба негайно припинити з появою генералізованого свербежу або при появі епілептичного нападу.
■ На тлі прийому гормональних контрацептивів може спостерігатися зниження толерантності до вуглеводів.
■ У деяких випадках при застосуванні гормональних контрацептивів було виявлено підвищення рівня тригліцеридів в крові. Ряд гестагенів знижує концентрацію ЛПВЩ в плазмі крові. У зв'язку з тим що естроген підвищує концентрацію ЛПВЩ в плазмі крові, вплив пероральних протизаплідних засобів на обмін ліпідів залежить від рівноваги естрогену і гестагена і від дози та форми гестагену.
■ У жінок зі спадковою гіперліпідемією, які приймають ЛЗ з естрогеном, було виявлено збільшення тригліцеридів у плазмі крові.
■ При застосуванні Ліндинет 20, особливо в перші 3 місяці прийому, можуть з'являтися міжменструальні (проривні) кровотечі. Якщо кровотеча зберігається більш тривалий час або з'являються після того, як сформувалися регулярні цикли, слід розглянути ймовірність вагітності і злоякісні новоутворення.
■ В окремих випадках кровотеча протягом 7-денної перерви не виникає. Якщо перед цим був порушений режим прийому ЛЗ або якщо кровотеча відсутня після прийому другої упаковки, до продовження курсу прийому Ліндинет 20 треба виключити вагітність.
■ Перед початком застосування Ліндинет 20 варто зібрати детальний сімейний та особистий анамнез, провести загальномедичний і гінекологічний огляд (вимірювання артеріального тиску, дослідження молочних залоз, дослідження органів малого таза, цитологічне дослідження мазка), а також необхідні лабораторні дослідження (функціональні показники печінки, нирок, наднирників , щитовидної залози, показники згортання крові і фібринолітичних факторів, рівні ліпопротеїнів і транспортних протеїнів).
■ Пацієнтку слід попередити, що застосування Ліндинет 20 не захищає її від інфекцій, що передаються статевим шляхом, зокрема від СНІДу.
■ При гострому або хронічному порушенні функції печінки слід припинити прийом Ліндинет 20 до нормалізації показників функції печінки.
■ У разі появи депресії при прийомі Ліндинет 20 доцільно скасувати його і тимчасово перейти на інший метод контрацепції для уточнення зв'язку між розвитком депресії і прийомом ЛЗ. Призначення Ліндинет 20 пацієнткам, які мали депресію в анамнезі, можливо тільки під ретельним наглядом, при появі ознак депресії ЛЗ слід скасувати.
■ При застосуванні пероральних контрацептивів концентрація фолієвої кислоти в крові може знизитися. Це має клінічне значення тільки в разі настання вагітності через короткий проміжок часу після завершення курсу прийому перорального контрацептиву.
■ Під дією пероральних контрацептивів деякі лабораторні показники (функціональні показники печінки, нирок, наднирників, щитовидної залози, показники згортання крові і фібринолітичних факторів, рівні ліпопротеїнів і транспортних протеїнів) можуть змінюватися.
■ При необхідності призначення Ліндинет 20 у період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Активні речовини ЛЗ в невеликих кількостях виділяються з грудним молоком.
З особливою обережністю призначати при:
■ наявності випадків захворювання на рак молочної залози в сімейному анамнезі;
■ хореї вагітних (попереднє призначення може погіршувати перебіг хореї вагітних);
■ захворюваннях жовчного міхура, особливо жовчнокам'яної хвороби (в т.ч. в анамнезі);