Характеристика: Антибіотик класу оксазолідінонов.
Фармакологічна дія
Фармакологія: Фармакологічна дія - антибактеріальне. Зв'язується з бактеріальними рибосомами, запобігає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S - важливого компонента процесу трансляції при синтезі білка.
Активний відносно аеробних грампозитивних (Enterococcus faecalis (включаючи ванкоміцинорезистентності штами), Enterococcus faecium (включаючи ванкоміцинорезистентності штами), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включаючи метіціллінорезістентние штами і штами з проміжною чутливістю до глікопептидів), Staphylococcus epidermidis (включаючи метіціллінорезістентние штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis; Corynebacterium jeikeium, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з проміжною чутливістю до пеніциліну і пеніціллінорезіст ентние штами), Streptococcus pyrogenes, стрептококи груп Viridans, C і G), деяких аеробних грамнегативних (Pasteurella canis, Pasteurella multocida) і анаеробних мікроорганізмів (Chlamydia, грампозитивних Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp. грамнегативних Bacteroides fragilis, Prevotella spp.) , мікроорганізмів з проміжною чутливістю (Legionella spp. Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.). Бактеріостатично діє щодо стафілококів і ентерококів, бактерицидно - пневмококів, бета-гемолітичних стрептококів групи А і анаеробів. Не активний щодо Haemophilus influenzae, Neisseria spp. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Постантібіотіческій ефект in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus становить близько 2 год. На експериментальних моделях у тварин РАЙ in vivo становить 3,6-3,9 год для Staphylococcus aureus і Streptococcus pneumoniae, відповідно.
Резистентність мікроорганізмів по відношенню до лінезоліду розвивається повільно шляхом многостадийной мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1 х 10 ^ -9 - 1 · 10 ^ -11.
Має здатність оборотно пригнічувати МАО.
При прийомі всередину швидко і інтенсивно всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність близько 100%. У плазмі зв'язується з білками на 31%. Рівень в плазмі перевищує МПК_90 для чутливих мікроорганізмів протягом всього інтервалу між введеннями. Добре проникає в тканини, обсяг розподілу становить 40-50 л. Постійна концентрація в крові встановлюється на 2-3 добу застосування. При одноразовому прийомі всередину 400 або 600 мг у вигляді таблеток, вкритих оболонкою, С_max досягається через 1,52 і 1,28 год (стандартне відхилення (SD) - 1,01 і 0,66) і становить 8,1 і 12,7 мкг / мл (SD - 1,83 і 3,96), AUC - 55,1 і 91,4 мкг х год / мл (SD - 25 і 39,3), T_1 / 2 - 5,2 і 4,26 ч (SD - 1,5 і 1,65), Cl - 146 і 127 мл / хв (SD - 67 і 48) відповідно. При дворазовому прийомі всередину 400 або 600 мг у вигляді таблеток, вкритих оболонкою, С_max досягається через 1,12 і 1,03 год (SD - 0,47 і 0,62) і становить 11 і 21,2 мкг / мл (SD - 4,37 і 5,78), C_min 3,08 і 6,15 мкг / мл (SD - 2,25 і 2,94), AUC - 73,4 і 138 мкг х год / мл (SD - 33,5 і 42,1), T_1 / 2 - 4,69 і 5,4 год (SD - 1,7 і 2,06), Cl - 110 і 80 мл / хв (SD - 49 і 29) відповідно. При одноразовому прийомі всередину 600 мг у вигляді суспензії С_max досягається через 0,97 год (SD - 0,88) і становить 11 мкг / мл (SD - 2,76), AUC - 80,8 мкг х год / мл (SD - 35,1), T_1 / 2 - 4,6 год (SD - 1,71), Cl - 141 мл / хв (SD - 45). Метаболізується до двох практично неактивних похідних карбонової кислоти з незамкнутим кільцем: гідроксіетілгліціна, утворюється в результаті неферментного процесу і є основним метаболітом і аміноетоксиоцтова кислоти. Екскретується нирками у вигляді гідроксіетілгліціна (40%), незміненого препарату (30-35%) і аміноетоксиоцтова кислоти (10%). З фекаліями виводиться 6% гідроксіетілгліціна і 3% аміноетоксиоцтова кислоти. У дітей кліренс більше і зменшується зі збільшенням віку. У пацієнтів старше 65 років фармакокінетика істотно не змінюється. У жінок об'єм розподілу менше, кліренс знижений приблизно на 20%.
Показання до застосування
Застосування: Пневмонія (позалікарняна і госпітальна), інфекції шкіри і м'яких тканин, ентерококові інфекції, в т.ч. викликані резистентними до ванкоміцину штамами Enterococcus faecalis і Enterococcus faecium та інші інфекції, спричинені чутливими анаеробними і аеробними грампозитивними мікроорганізмами, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією.
Протипоказання
Застосування при вагітності та годуванні груддю: Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. При годуванні грудьми - з обережністю.
Побічна дія
Побічні дії: З боку нервової системи та органів чуття: більш 1% - головний біль.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): більше 1% - відхилення гематологічних показників (оборотна анемія, тромбоцитопенія), підвищення артеріального тиску.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: більше 1% - біль у животі, спазм, здуття живота, діарея, нудота, відхилення показників функції печінки (загальний білірубін, АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза), блювота, збочення смаку, псевдомембранознийколіт.
Інші: більше 1% - кандидоз.
Взаємодія: Фармакодинамическое: підсилює пресорну дію псевдоефедрину гідрохлориду та фенилпропаноламина гідрохлориду. Не рекомендується поєднувати з симпато і дофаміноміметікам, вазопресори.
Фармакокинетічеськоє: можливе одночасне застосування з азтреонамом і гентаміцином (фармакокінетика не змінюється).
Передозування: Лікування: симптоматична терапія; заходи, спрямовані на підтримку клубочковоїфільтрації, гемодіаліз.
Дозування і спосіб застосування
Запобіжні заходи: Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, лінезолід призначається після діалізу. Слід мати на увазі можливість розвитку псевдомембранозного коліту, оборотної анемії і тромбоцитопенії (необхідний контроль кількості тромбоцитів і рівня гемоглобіну у пацієнтів з ризиком кровотечі, анемією або тромбоцитопенією в анамнезі, а також одночасно отримують препарати, що знижують рівень гемоглобіну або число або функціональні властивості тромбоцитів, або отримують лінезолід протягом більше 2 тижнів).
Не рекомендується призначати хворим з феохромоцитомою, карциноидом, тиреотоксикозом. При необхідності спільного призначення слід коригувати дози адренергічних препаратів. Під час лікування необхідно уникати їжі, що містить тирамін (в т.ч. сортове пиво, копчена шинка).
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно і / або замість "Лінезолід (Linezolide)" в лікуванні і / або профілактиці таких захворювань.