Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 0,2 г лінезоліду в 100 мл розчину.
Допоміжні речовини: глюкоза безводна, натрію цитрат, лимонна кислота безводна, вода для ін'єкцій.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Лінезолід, синтетичне протимікробний засіб, відноситься до нового класу речовин з антимікробною активністю, оксазолідінонов, активним in vitro відносно аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно інгібує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка.
In vitro постантібіотіческій ефект лінезоліду (РАЕ) становить близько 2 годин для Staphylococcus aureus, in vivo - 3,6 години і 3,9 години для Staphylococcus aureus і Streptococcus pneumoniae, відповідно.
Чутливість. Наводяться тільки мікроорганізми, що мають відношення до показань щодо застосування лікарського засобу.
грампозитивні аероби
Corynebacterium jeikeiwn
Enterococcus faecalis (включаючи глікопептідрезістентние штами)
Enterococcus faecium (включаючи глікопептідрезістентние штами)
Enterococcus casseliflavus
Enterococcus gallinarum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами)
Staphylococcus aureus (штами з проміжною чутливої до глікопептидів)
Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-резистентні штами)
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus lugdunensis
Streptococcus agalactiae
Streptococcus intermedins
Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з проміжною чутливістю до пеніциліну і пеніцилін-резистентні штами)
Streptococcus pyrogenes
Стрептококи групи С
Стрептококи групи G
Грамнегативні аероби:
Pasteurella canis
Pasteurella multocida
Грампозитивні анаероби:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp
Грам анаероби:
Bacteroides fragilis
Prevotella spp.
інші
Chlamydia pneumoniae
Мікроорганізми з проміжною чутливістю
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis
Mycoplasma spp.
Резистентні мікроорганізми:
Haemophilus influenzae
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Резистентність. Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії антимікробних лікарських засобів інших класів (наприклад аміноглікозидів, β-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифампіцин, стрептограмінів, тетрацикліну і хлорамфеніколу), тому, перехресної резистентності між лінезолідом і цими лікарськими засобами не існує. Лінезолід активний відносно патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих лікарських засобів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом многостадийной мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1 х 10-9 -1х 10-11.
Фармакокінетика. Лінезолід біологічно активний і метаболізується в організмі з утворенням неактивних похідних. Розчинність лінезоліду у воді становить приблизно 3 мг / мл і не залежить від рН в діапазоні 3-9. Середні фармакокінетичні параметри (стандартне відхилення) лінезоліду у здорових добровольців після одноразового і багаторазового (до досягнення стаціонарної концентрації лінезоліду в крові) внутрішньовенного введення наведені в таблиці.
Режим дозування лінезоліду
** вагітність<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***беременность 34 недель
t доза лінезоліду 10мг / кг
tt доза лінезоліду 600мг або 10мг / кг до максимальної 600мг
§ доза лінезоліду 600мг
Vss = обсяг розподілу
T½- видимий період напіввиведення.
Сmax і обсяг розподілу лінезоліду не залежить від віку пацієнтів, в той час як кліренс лінезоліду з віком змінюється. У дітей у віці від 1 тижня до 11 років кліренс найбільший, при цьому AUC і період напіввиведення менше, ніж у дорослих.
Зі збільшенням віку кліренс лінезоліду поступово знижується, в підлітковому віці середні значення кліренсу наближаються до таких у дорослих. У дітей молодше 11 років, які отримували лікарський засіб кожні 8 годин, і у дорослих і підлітків, які отримували лікарський засіб кожні 12 годин, відзначені схожі середні добові значення AUC. Кліренс лінезоліду вищий у дітей і знижується зі збільшенням віку.
Фармакокінетика лінезоліду істотно не змінюється у групі пацієнтів віком 65 років і старше. Відзначено деякі фармакокінетичні відмінності у жінок, що виражаються в дещо нижчому об'ємі розподілу, зниженні кліренсу приблизно на 20%, іноді в більш високих концентраціях в плазмі крові. Оскільки час напіввиведення лінезоліду у жінок і чоловіків істотно не відрізняється, корекція дози не потрібна. У пацієнтів з помірною, середньою та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози не потрібна, так як немає залежності між кліренсом креатиніну і виведенням лікарського засобу через нирки. Оскільки 30% дози лінезоліду виводиться протягом 3 годин гемодіалізу. у пацієнтів, які отримують подібне лікування, лінезолід слід призначати після діалізу. Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з помірною або середньою печінковою недостатністю, у зв'язку з чим немає необхідності в корекції дози лікарського засобу. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчена. Однак з огляду на, що лінезолід метаболізується внаслідок неферментативного процесу, можна стверджувати, що функція печінки істотно не впливає на метаболізм лінезоліду.
Показання до застосування:
Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, такі як:
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium u faecalis.
Якщо збудники інфекції включають грамнегативні організми, клінічно показано призначення комбінованої терапії.
Спосіб застосування та дози:
Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на чутливість до лінезоліду. Лінезолід призначають 2 рази на добу. Розчин для інфузій слід вводити протягом 30-120 хвилин.
Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення лінезоліду у вигляді внутрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування лінезолід в формі для перорального застосування. В такому випадку підбір дози не потрібна, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.