Загальні характеристики. склад:
1 флакон містить доксорубіцину гідрохлориду в перерахунку на 100% речовину, що не містить воду і залишкові кількості органічних розчинників 0,01 г, маніту 0,04 г.
Основні фізико-хімічні властивості: пориста маса червоно-оранжевого кольору.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Доксорубіцин має виражену протипухлинну і протіволейкозних дію. Препарат швидко проникає в клітини, зв'язується з перінуклеіновим хроматином, пригнічує поділ клітин і синтез нуклеїнових кислот, надаючи специфічний вплив на фазу S поділу клітин, викликаючи хромосомніаберації.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення доксорубіцин швидко розподіляється в плазмі та тканинах # 61485; вже через 30 секунд препарат виявляється в печінці, легенях, серці та нирках. Обсяг розподілу в рівноважному стані становить 20 # 61485; 30 л / кг. Протягом години після введення доксорубіцин частково метаболізується в печінці в активний метаболіт. Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення для доксорубіцину та його метаболіту варіює від 20 до 48 годин. Виводиться з жовчю в незміненому вигляді (близько 40% протягом 5 днів) і нирками в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів (близько 5 - 12% протягом 5 днів).
Показання до застосування:
Лімфобластний лейкоз. саркома м'яких тканин. остеогенна саркома. саркома Юінга, рак молочної залози. легкого, щитовидної залози, мезотеліома, злоякісна тимома. рак стравоходу, шлунка, печінки і жовчних проток, підшлункової залози, інсулома, гепатоцелюлярний рак. рак ниркової миски та сечоводів, рак сечового міхура і уретри, рак нирки. герміногенна пухлина яєчка і яєчників, рак яєчників. пухлина Вільмса, нейробластома. ембріональна рабдоміосаркома. рак фаллопієвих труб, рак тіла матки, саркома матки, рак піхви та шийки матки, рак простати, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома.
Спосіб застосування та дози:
Доксорубіцин-КМП вводять тільки внутрішньовенно!
Дозу препарату встановлюють строго індивідуально # 61485; в залежності від характеру і фази захворювання, віку, стану хворого і гемопоетичних функції.
Особливу обережність слід проявляти при приготуванні і введенні препарату.
Медичному персоналу рекомендується користуватися рукавичками.
Попередньо вміст флакона розчиняють при збовтуванні в 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду (концентрація препарату становить 2 мг / мл). Суху речовину і розчин червоного кольору.
Рекомендується розчин вводити протягом 3 5 хвилин через трубку системи для проведення інфузій (фізіологічний розчин або 5% водний розчин глюкози). Локальне почервоніння місця навколо вени або почервоніння обличчя можуть бути ознаками надто швидкого введення препарату.
При введенні препарату треба стежити за можливістю виникнення перивенозної екстравазації, наслідком якої є сильно виражений місцевий некроз тканини. Відчуття печіння в місці застосування препарату може бути ознакою екстравазації. У такому випадку введення в цю вену відразу припиняють і продовжують введення в іншу вену.
Найбільш поширеною є схема, яка передбачає внутрішньовенне введення препарату в дозі 60 75 мг / м2 поверхні тіла 1 раз через кожні 3 тижні. Альтернативна схема лікування: по 20 мг / м2 поверхні тіла один раз в тиждень. Вважається, що такий спосіб застосування супроводжується більш рідкісними кардіотоксичними ефектами.
Доксорубіцин-КМП можна застосовувати також в дозуванні, що становить 30 мг / м2, 3 дні поспіль з повторенням курсу через кожні 4 тижні. Сумарна доза Доксорубіцину-КМП не повинна перевищувати 550 мг / м2.
У разі порушення функції печінки дозу Доксорубіцину-КМП зменшують залежно від рівня білірубіну в сироватці, а саме:
білірубін в сироватці: доза:
20,5 - 51,3 мкмоль / л 50% дози
51,3 - 85,5 мкмоль / л 25% дози
більше 85,5 мкмоль / л застосування препарату не рекомендується
Хворим з порушеною кровотворної функцією кісткового мозку дозу Доксорубіцину-КМП зменшують згідно з кількостю лейкоцитів у крові, а саме:
кількість лейкоцитів у крові: доза:
3,0 - 4,0 × 10 9 / л 75% дози
менше 3,0 × 10 9 / л застосування препарату не рекомендується
Хворим з порушенням функції нирок (гломерулярна фільтрація <10 мл/мин) применяется 75 % дозы.
При комбінованому введенні Доксорубіцину-КМП з іншими протипухлинними засобами його доза коливається на рівні 25 50 мг / м2 кожні 4 тижні, якщо він вводиться в поєднанні з міелоподавляющімі препаратами. Для хворих, які отримували радіотерапію на ділянку легенів та середостіння, а також комбінації Доксорубіцину-КМП з циклофосфаном сумарна доза Доксорубіцину-КМП становить не більше 400 мг / м2.
Особливості застосування:
Лікування необхідно проводити при суворому гематологічному і кардіологічному контролі, проводячи дослідження картини крові і ЕКГ до початку терапії і перед кожним наступним курсом.
З обережністю призначають хворим із захворюваннями серця (в тому числі в анамнезі), вітряну віспу (у тому числі недавно перенесеною або після контакту з хворими), оперізувальний герпес, іншими гострими інфекційними захворюваннями, подагрою або нефролітіазом (у тому числі в анамнезі), а також пацієнтам з проводилася медіастинальної променевою терапією або одержують одночасно циклофосфамід.
Через різке розпаду пухлинних клітин під час лікування Доксорубіцином-КМП може з'явитися вторинна гіперурикемія. яку треба контролювати і, в разі необхідності, лікувати.
Доксорубіцин-КМП широко застосовують у схемах комплексної поліхіміотерапії. проте його не слід призначати раніше 1 місяця після попередньої хіміотерапії іншими протипухлинними засобами.
Протипухлинна активність препарату приблизно однакова незалежно від схеми введення: вводиться він болюсно (загальною дозою) 1 раз на місяць, щотижневими дозами або шляхом поступового тривалого введення, але схеми введення значно відрізняються по прояву побічних реакцій. Зокрема, при тривалому введенні, на відміну від болюсного, в значно меншій мірі проявляються нудота і блювота.
Доксорубіцин-КМП може забарвлювати сечу в червоний колір протягом 1 через 2 дні після введення.
Побічна дія:
Найбільш небезпечними з побічних ефектів Доксорубіцину-КМП, що лімітують його дозу, є кардіотоксичність і мієлосупресія. Важко компенсується кардиотоксичность найчастіше проявляється у хворих при досягненні сумарної дози препарату, що перевищує 550 мг / м2. При встановленні дози для застосування слід враховувати раніше одержувану дозу Доксорубіцину-КМП або інших антрациклінів. При появі клінічних ознак кардіоміопатії (зменшення вольтажу комплексу QRS, зменшення фракції серцевого викиду) лікування препаратом рекомендується припинити.
Мієлосупресія, яка проявляється насамперед лейкопенией і тромбоцитопенією, настає, як правило, на 10 # 61485; 14 день після прийому Доксорубіцину-КМП; нормалізація гематологічних показників найчастіше відбувається на 21 день. У разі повільного відновлення рівня нейтрофілів і тромбоцитів дозу Доксорубіцину-КМП слід знизити. У більшості хворих при прийомі Доксорубіцину-КМП виникає оборотна алопеція. У дітей можливе виникнення явища гіперпігментації нігтів і шкірних згинів.
При застосуванні препарату часто відзначаються втрата апетиту, нудота і блювота.
У поодиноких випадках розвивається кон'юнктивіт або сльозотеча.
У деяких хворих розвивається діарея.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
- При одночасному застосуванні Доксорубіцин-КМП може потенціювати гепатотоксична дія 6-меркаптопурин;
• при застосуванні Доксорубіцину-КМП (в / в протягом 3 діб) в комбінації з цитарабіном (в вигляді інфузії протягом 7 днів) описані випадки розвитку некротичного коліту та тяжких інфекційних ускладнень;
• при одночасному застосуванні препарату з циклоспорином описані випадки розвитку коми і / або судом;
• з Доксорубіцином-КМП сумісні блеоміцин, вінбластин, вінкристин, тіофосфамід, метотрексат, етопозид, преднізолон, 5-фторурацил і цисплатин;
• препарат не можна вводити в одному шприці з гепарином і 5 - фторурацилом;
• Доксорубіцин-КМП несумісний з еуфіллін, натрієвої сіллю цефалатіна, дексаметазоном і гідрокортизоном;
• одночасне лікування у хворих Доксорубіцином-КМП з циклофосфаном, мітоміцином або застосування його поряд з радіотерапією середостіння збільшує ризик кардіотоксичного ефекту;
• при одночасному застосуванні з стрептозоцином можливе збільшення періоду напіввиведення Доксорубіцину-КМП.
Протипоказання:
Виражені лейкопенія. анемія. тромбоцитопенія; важкі захворювання серцево-судинної системи; гострий гепатит; вагітність. Доксорубіцин не застосовують у пацієнтів, які отримали повну кумулятивну дозу даунорубіцином, ідарубіцину та / або інших антрациклінів і антраценом.
Передозування:
Гостре передозування Доксорубіцину-КМП проявляється токсичним ураженням слизових оболонок, лейкопенією і тромбоцитопенією.
Лікування: хворого відразу госпіталізують і призначають лікування антибіотиками, проводять трансфузію еритроцитів і тромбоцитів, поряд з симптоматичним лікуванням уражень слизової оболонки.
Хронічна передозування Доксорубіцину-КМП, що є наслідком більш тривалого застосування загальної дози препарату, що перевищує 550 мг / м2, в значній мірі збільшує ризик кардіоміопатії та подальшої серцевої недостатності.
Лікування: препарати дигіталісу, діуретики і периферичні вазодилятатори.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище + 5 ° С. Термін придатності 2 роки. Зберігати в недоступному для дітей місці.