Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Лінотор є інгібітором пептіділдіпептідази. Він пригнічує АПФ, який каталізує перетворення ангіотензину I в судинозвужувальний пептид ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону клубочкової зони кори надниркових залоз. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що, в свою чергу, призводить до зменшення судинозвужувального ефекту і зниження секреції альдостерона.Фармакокінетіка. Прийом препарату під час прийому їжі не впливає на швидкість його всмоктування. Максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 7 ч. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда відзначалася тенденція до збільшення часу досягнення максимальної концентрації в плазмі крові. При багаторазовому прийомі T1 / 2 становить 12,6 год.
показання:
АГ, гострий інфаркт міокарда в перші 24 год за умови стабільної гемодинаміки.
застосування:
Лінотор рекомендується приймати 1 раз на добу в один і той же час. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на абсорбцію препарату, але обов'язково з достатньою кількістю жідкості.АГ. Рекомендована початкова доза становить 5 мг / добу в один прийом. Через 24 год дозу збільшують на 5 мг. Якщо при цьому бажаного терапевтичного ефекту не досягнуто протягом 2-4 тижнів, доза може бути збільшена до 20 мг 1 раз в суткі.У хворих з активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (зокрема стійка АГ, гіповолемія, серцева декомпенсація) можливо надмірне зниження артеріального тиску. Для таких пацієнтів рекомендована початкова добова доза становить 2,5-5 мг, лікування вимагає Постон медичного спостереження. Підтримуюча доза становить 20 мг / сут.Острий інфаркт міокарда. Терапію препаратом Лінотор необхідно починати в перші 24 години після появи симптомів захворювання за умови відсутності протипоказань (гіпотензії, гіповолемії, ниркової недостатності). Початкова доза препарату становить 5 мг. «Цільова» доза препарату Лінотор становить 10 мг 1 раз в суткі.Паціентам з САД, що не перевищує 120 мм рт. ст. лікування потрібно починати з дози 2,5 мг препарату Лінотор (1/2 таблетки по 5 мг). У разі розвитку артеріальної гіпотензії (САД <100 мм рт. ст.) не следует превышать суточную поддерживающую дозу 5 мг, а при необходимости — уменьшить ее до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла в дозе 2,5 мг САД на протяжении 1 ч остается менее 90 мм рт. ст. необходимо прекратить лечение лизиноприлом. При дальнейшем развитии артериальной гипотензии (САД <90 мм рт. ст.), несмотря на снижение суточной дозы лизиноприла до 2,5 мг, препарат необходимо отменить.Больным с острым инфарктом миокарда рекомендовано лечение препаратом Линотор в поддерживающей дозе 10 мг/сут на протяжении 6 нед. В дальнейшем нужно оценить необходимость дальнейшего приема препарата. В случае нарушения функции левого желудочка лечение необходимо продолжить с использованием дозы 10–20 мг.При почечной недостаточности дозирование основывается на показателях клиренса креатинина, как приведено в таблице:
Кліренс креатиніну, мл / мінНачальная доза, мг / сут 31-805-10 10-302,5-5 <102,5
Не слід перевищувати максимальну добову дозу 20 мг, а хворим з кліренсом креатиніну <30 мл/мин — 10 мг/сут. Некоторым пациентам, в зависимости от переносимости, целесообразно увеличить интервалы приема препарата до 1 раза в 2 сут. Лизиноприл подвергается диализу, и потому пациенты, которые находятся на диализе, могут принимать стандартную дозу лизиноприла в день проведения процедуры диализа. В дни, свободные от диализа, дозу лизиноприла следует титровать с целью достижения контроля уровня АД.У больных, которые принимают диуретики, возможна симптоматическая гипотензия при применении препарата Линотор. Поэтому рекомендовано за 2–3 дня до начала терапии препаратом Линотор отменить прием диуретика. При невозможности отмены диуретиков, терапию препаратом Линотор необходимо начинать с 5 мг. При этом необходим контроль функции почек и уровня калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата должно быть скорректировано согласно АД. С осторожностью назначают больным с гиповолемией.Пациенты пожилого возраста. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Терапевтическая доза устанавливается индивидуально, от показателей АД.
Протипоказання:
підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або інших компонентів препарату. Ангіоневротичний набряк в анамнезі, в тому числі після попередньої терапії інгібіторами АПФ. Ідіопатична або спадкова ангіоедема. Стеноз ниркової артерії, особливо білатеральний стеноз або стеноз артерії єдиної нирки. Важка серцева недостатність, тяжка артеріальна або реноваскулярна гіпертензія, кардіоміопатія, аортальний стеноз. Період вагітності і годування груддю. Вік до 18 років.
Побічні ефекти:
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (особливо після прийому першої дози препарату пацієнтами з дефіцитом натрію, дегідратацією, серцевою недостатністю); ортостатичні реакції, в тому числі гіпотонія. Інфаркт міокарда або інсульт, можливі, як вторинні явища надлишкової гіпотонії у пацієнтів з ризиком розвитку, відчуття серцебиття, тахікардія, синдром Рейно.Прі застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, особливо в перші 24 год, можливий розвиток атріовентрикулярної блокади ІІ-ІІІ ст . тяжка гіпотензія та / або порушення функції нирок (0,1-1% випадків), в одиничних випадках (0,01-0,1%) - кардіогенний шок.Со боку сечостатевої системи: ниркова дисфункція. Рідко - уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія. У пацієнтів з ураженням ниркових артерій та хворих, які одночасно отримують діуретики, може спостерігатися підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини в плазмі крові.Со боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт. Рідко - риніт, бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, глосит і сухість у рту.Со боку шлунково-кишкового тракту і печінки: діарея, блювота, нудота, абдомінальний біль і порушення травлення. Рідко - сухість у роті, панкреатит, набряк слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, желтуха.Со боку імунної системи та шкіри: висип, свербіж. Рідко - реакції підвищеної чутливості / ангіоневротичний набряк, кропив'янка, алопеція, псоріаз, лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивний антинуклеарних фактор, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висипання, фоточутливість або інші дерматологічні проявленія.Со боку центральної нервової системи: іноді виникає головний біль, підвищена стомлюваність, запаморочення, депресія, порушення сну, парестезія, порушення рівноваги, дезорієнтація, шум у вухах і зниження гостроти зренія.Со боку кровоносної системи: рідко - ніженіе рівня гемоглобіну, гематокриту, пригнічення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні заболеванія.Со боку репродуктивної системи і молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.Лабораторние показники: підвищення рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові, підвищення рівня ферментів печінки, гіперкаліємія. Рідко - підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, гіпонатріємія.
Особливі вказівки:
у пацієнтів з ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотонії, ішемічною хворобою серця або порушенням кровообігу головного мозку, зі значним зниженням артеріального тиску, стенозом мітрального клапана і обструкцією лівого шлуночка можливий розвиток інфаркту міокарда або інсульту. Початок терапії та підбір дози повинен ретельно контроліроваться.Артеріальная гіпотензія. Препарат Лінотор здатний, особливо одразу після прийому, послужити причиною різкого зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою гіпертензією, але частіше виникає у пацієнтів з порушенням водно-електролітного балансу, викликаного застосуванням діуретиків, низькосольовою дієтою, блюванням, діареєю або діалізом. Призначати прийом препарату Лінотор таким пацієнтам починають під постійним контролем лікаря, бажано в умовах стаціонару, в низьких дозах і з ретельним коригуванням доз. Одночасно необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в плазмі крові. Рекомендується, по можливості, скасувати терапію діуретікамі.Ето також стосується пацієнтів зі стенокардією та церебральною ангиопатией, у яких різке зниження кров'яного тиску загрожує інфарктом міокарда або інсультом.В випадку розвитку гіпотензії пацієнта необхідно покласти в горизонтальне положення і, по можливості, перорально або в / в скорегувати водний баланс. У разі розвитку асоційованої з гіпотензією брадикардії показане застосування атропіну. Після успішного лікування гіпотензії, спричиненої початковою дозою, необхідно ретельно відкоригувати дозу препарату. Якщо гіпотензія у пацієнтів з серцевою недостатністю набуває характер симптоматичної, може виникнути необхідність у зниженні дози та / або відміні терапії діуретиками або препаратом Лінотор. По можливості, терапію діуретиками необхідно припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом Лінотор.Артеріальная гіпотензія з гострим інфарктом міокарда. При гострому інфаркті міокарда з елевацією сегмента ST лізиноприл може призначатися всім пацієнтам при відсутності протипоказань; проте в першу чергу це стосується хворих з клінічними ознаками серцевої недостатності на ранніх стадіях захворювання, зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка, з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом.Лізінопріл можна застосовувати для лікування початкових стадій нефропатії у пацієнтів з цукровим діабетом I і II типу з нормальним рівнем АТ або гіпертензією та з проявами мікроальбумінурії (30-300 мг / 24 год). При наявності I типу цукрового діабету (через тенденцію до гіперкаліємії) лікування лізиноприлом починають з низьких доз і під контролем врача.Почечная недостатність. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (рівнем креатиніну нижче 30 мл / хв) і пацієнтам на діалізі препарат Лінотор протипоказаний. Лізиноприл застосовують з особливою обережністю пацієнтам зі зниженою функцією нирок. Пацієнти цієї групи потребують зниження дози або в збільшенні інтервалу між дозамі.У деяких пацієнтів з АГ, не ускладненою клінічно вираженою дисфункцією нирок, відзначається підвищення рівня сечовини і креатиніну, спричинене сумісним застосуванням лізиноприлу та діуретиків. В цьому випадку рекомендується знизити дозу інгібітору АПФ або відміна діуретиків, а також розглядається можливу наявність невиявленого стенозу ниркової артеріі.Леченіе гострого інфаркту міокарда препаратом Лінотор не показано пацієнтам з ознаками порушення функції нирок і характерним для нього підвищенням рівня креатиніну плазми крові (більше 177 ммоль / л (2,0 мг / дл) та / або протеїнурією понад 500 мг / сут. При розвитку дисфункції нирок протягом терапії препаратом Лінотор (кліренс креатиніну 30 мл / хв або в 2 рази вище норми рівень креатинін а в плазмі крові до лікування), препарат Лінотор необхідно отменіть.Гемодіаліз. Пацієнтам при тривалому гемодіалізі препарат Лінотор протипоказаний. При одночасному застосуванні препарату Лінотор і полі (акрилнітрил, натрій-2-метилалілсульфонат) -високопроникної мембран (наприклад AN 69) при діалізі або гемофільтрації існує ризик реакції гіперчутливості (псевдоанафілактичної реакції) аж до розвитку шоку. Серед перших проявів анафілаксії - набряк обличчя, почервоніння шкіри, гіпотензія та задишка. Симптоми розвиваються протягом декількох хвилин після початку гемодіалізу. Рекомендується використання інших мембран для діалізу, або застосування інших лікарських засобів для терапії пацієнтів з АГ або серцевої недостаточностью.Гіперкаліемія. У пацієнтів з наявною нирковою або серцевою недостатністю лікування Лінотором може спровокувати гіперкаліємію. Лікування калійзберігаючимидіуретиками або препаратами калію не рекомендується, оскільки це може призвести до істотного підвищення рівня калію в плазмі крові. Однак в разі, якщо показання терапії даними препаратами, слід регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові протягом всього курсу леченія.Первічний гиперальдостеронизм. У пацієнтів з первинним гиперальдостеронизмом інгібітори АПФ неефективні, тому застосування Лінотора в даному випадку не рекомендуется.Протеінурія. Є поодинокі випадки розвитку протеїнурії, особливо у пацієнтів зі зниженою нирковою функцією або після прийому Лінотора в високих дозах. У разі клінічно істотної протеїнурії (1 г / добу) Лінотор необхідно застосовувати тільки після критичного зважування терапевтичного ефекту і потенційного ризику і тільки на фоні постійного спостереження за клінічними та біохімічних показателей.Прімененіе в період вагітності та годування груддю. Чи не пріменяется.Деті. Препарат не застосовують в педіатричній практіке.Способность впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботи з іншими механізмами. На початку терапії при зміні дозування, за умови вживання алкоголю та інших лікарських засобів можливий розвиток артеріальної гіпотензії та інших симптомів, що може вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою.
взаємодії:
Діуретики. Як правило, поєднане з Лінотором застосування діуретиків підвищує антигіпертензивний ефект Лінотора. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у тих, у кого терапія діуретиками була розпочата нещодавно, іноді відзначається зниження кров'яного тиску при одночасному прийомі Лінотора. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії протягом лікування лізиноприлом можна знизити відміною діуретичних перед призначенням Лінотора.Калійсберегающіе діуретики або препарати калію. Після застосування калійзберігаючих діуретиків рівень калію в крові продовжує підвищуватися, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Інгібітори АПФ зменшують виведення калію, спричинене діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен або амілорид), а також препарати калію та харчові добавки, що містять калій, можуть істотно підвищувати рівень калію в сироватці крові. У разі необхідності застосування вищевказаних коштів при наявній гіпокаліємії їх слід застосовувати з особливою обережністю і під постійним контролем рівня калію в сироватці крові.Гіпотензівние лікувальні засоби. Бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокатори, антагоністи кальцію та інші потенціюють гіпотензивний ефект лізінопріла.НПВП. Можуть послаблювати гіпотензивний ефект препарату Лінотор. НПЗП та інгібітори АПФ увеличевается вмісту калію в плазмі крові і можуть привести до порушень функції почек.Препарати літію. При прийомі літію з інгібіторами АПФ відбувається оборотне збільшення концентрації літію в плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з інгібіторами АПФ може збільшити ризик токсичності літію або посилить токсичність. Якщо препарат Лінотор приймають з препаратами літію, то необхідно проводити моніторинг рівня вмісту літію в плазмі крові.Сімпатоміметіческіе кошти. Можуть послаблювати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.Антідіабетіческіе кошти. Інгібітори АПФ здатні підвищувати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних засобів, особливо протягом першого тижня сумісної терапіі.Средства, що пригнічують функцію кісткового мозку. Разом з лізиноприлом підвищують ризик розвитку нейтропенії та / або агранулоцитозу. Алопуринол, цитостатики, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід при одночасному застосуванні з лізиноприлом можуть призвести до зниження кількості лейкоцитів у крові, розвитку лейкопеніі.Естрогени. За рахунок затримки рідини в організмі при одночасному призначенні з лізиноприлом можуть зменшити його антігіпертензівое действіе.С обережністю лізиноприл призначають хворим з гострим інфарктом міокарда протягом 6-12 годин після введення стрептокінази (ризик розвитку гіпотензії) .Лізінопріл підсилює прояви алкогольної інтоксикації. На тлі дії алкоголю можливе посилення гіпотензивного ефекту лізиноприлу. Наркотичні засоби, анестетики, снодійні препарати в поєднанні з лізиноприлом спричиняють посилення гіпотензивного ефекту.
Передозування:
Симптоми: артеріальна гіпотензія, гостра судинна недостатність, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легенів, тахікардія, брадикардія, запаморочення, тривожні стани і кашель.Леченіе: лікування симптоматичне, в / в введення фізіологічного розчину. Можливо введення інфузії ангіотензину II і / або в / в ведення катехоламінів. Якщо прийом препарату був здійснений нещодавно, то рекомендується промивання шлунка і прийом ентеросорбентів або сульфату натрію. Лізиноприл може виводитися з організму за допомогою гемодіалізу, при цьому необхідно уникати застосування поліакрилонітрильних металосульфонатних мембран високої проникності.