Локальні медіатори запалення. Клітинні медіатори запалення
До клітинних медіаторів запалення відносять різні ФАВ, зокрема гістамін, серотонін, ацетилхолін, норадреналін (НА), простагландини (ПГ), простациклін, тромбоксан, фактор активації тромбоцитів (ФАТ), лейкотрієни (ЛТ), продукти свободнораді-кального перекисного окислення (ПОЛ ) та ін.
Гістамін накопичується в пошкоджених тканинах, переважно в результаті дегрануляції огрядних клітин, базофілів і тромбоцитів. Гістамін, активуючи в малих концентраціях H1-рецептори, а в великих концентраціях Н2-рецептори, викликає різноманітні місцеві порушення (вазодилатацию в більшості органів і тканин і вазоконстрикцію в легенях, підвищення проникності мікросудин, особливо венул, в різних органах; активацію міграції гранулоцитів і моноцитів з крові у вогнище запалення; збільшення утворення простагландинів і циклічних нуклеотидів).
З дією гістаміну пов'язані в організмі і загальні розлади (печіння, свербіж, біль і ін.).
Серотонін накопичується в пошкоджених тканинах в результаті дегрануляції тромбоцитів, базофілів і тучних клітин. Серотонін спочатку визьшает звуження, а потім - розширення мікросудин, особливо венул, що супроводжується ще більшим (в 10-100 разів), ніж у гістаміну, підвищенням їх проникності, а також активацією процесу тромбоутворення і виникненням відчуття болю і печіння.
Нейромедіатори (АХ і НА), і гормони (А і НА) завжди виявляють в середовищі в підвищеній кількості на початку запалення. Перші виділяються закінченнями парасимпатичних і симпатичних нервових волокон, другі - хромаффинной надниркової і вненадпочечніковой тканиною. АЦХ через активізацію відповідних М- і Н-холінорецепторів, НА і А через порушення блокатори викликають у вогнищі запалення і за його межами найрізноманітніші зміни.
Катехоламіни (НА, А) через а-адренорецептори підвищують тонус гладком'язових клітин мікросудин, переважно артеріол, що призводить до розвитку ішемії, аж до ішемічного стаза. Через бета2 і бета 1 -адренорецептори НА і А активізують процеси гли-когеноліза, гліколізу, ліполізу, ліпопероксидації і т.д.
Ацетилхолін. по-перше, знижує тонус міоцитів мікросудин, головним чином артеріол, що призводить до розвитку артеріальної гіперемії; по-друге, активізує процес еміграції лейкоцитів і їх фагоцитарну активність; по-третє, стимулює процес проліферації, а значить - загоєння пошкоджених структур.
Простагландини. простациклин, тромбоксани, фактор активації тромбоцитів і лейкотрієни, іменовані ліпідними медіаторами запалення, утворюються з вищих ненасичених жирних кислот (арахідонової, лінолевої, леноленова). Ці кислоти, службовці складовою частиною фосфоліпідів мембран різних клітин (особливо ендотеліоцитів і огрядних клітин), утворюються в результаті активізації ферменту фосфоліпази. Утворенняпростагландинів, простацикліну, тромбоксану А2 йде по ціклоксігеназной шляху, а лейкотрієнів - по ліпооксигеназного шляху.
У вогнищі запалення особливо збільшується кількість простагландинів (ПГ) типу Е і I, вони не тільки служать важливими внутрішньоклітинними і міжклітинних передавачами інформації, а й здатні розширювати мікросудини, посилювати ексудацію, стимулювати еміграцію лейкоцитів і їх фагоцитарну активність.
При підвищенні синтезу інших простагландинів, особливо ПГF2а, відзначають спазм гладком'язових клітин мікросудин, гальмування розвитку ексудації, зменшення вторинної альтерації і активізацію загоєння рани.
Фактор активації тромбоцитів. посилено утворюється у вогнищі запалення, крім підвищення функціональної активності цих клітин, підсилює процес тромбоутворення в судинах і розвиток сильного спазму мікросудин.
Лейкотрієни. утворюються у вогнищі запалення, мають різко вираженою здатністю викликати спазм мікросудин (особливо артеріол), а також гладких м'язів бронхіол та травного тракту. Одночасно вони підвищують проникність мембран і активізують процеси хемотаксису лейкоцитів.
Залежно від ступеня підвищення кількості цих ліпідних продуктів можливі як оборотні, так і необоротні розлади у вогнищі запалення.
• При помірному збільшенні їх кількості спостерігають помірне підвищення активності різних ферментів, проникності мікросудин, фагоцитозу, проліферації.
• При різко вираженому збільшенні їх кількості відбуваються різке підвищення проникності мембран клітин аж до їх розривів, виражені пошкодження мембранних рецепторів, пригнічення і перекручення метаболічних процесів через розвиток дісферментеміі, гальмування фагоцитозу, ослаблення і перекручення процесу проліферації.