Загальні характеристики. склад:
Активна речовина - Лонгідаза®, субстанція (кон'югат гіалуронідази з сополімером N-оксиду 1,4-етіленпіперазіна і (N-карбоксиметил) -1,4-етіленпіперазіній броміду) 1500 МО або 3000 МО
Допоміжна речовина - манітол до 15 мг (для дозування 1500 МО) або до 20 мг (для дозування 3000 МО).
Фармакологічні властивості:
Лонгідаза® є кон'югат протеолітичного ферменту гіалуронідаза з високомолекулярним носієм з групи похідних N-оксиду поли-1,4-етіленпіперазіна. Лонгідаза® володіє всім спектром фармакологічних властивостей, властивих лікарських засобів з гіалуронідазну активністю. Специфічним субстратом гіалуронідази є глікозаміноглікани (гіалуронова кислота, хондроїтин, хондроїтин-4-сульфат, хондроїтин-6-сульфат) - «цементуючою» речовина сполучної тканини. В результаті гідролізу (деполімеризації) зменшується в'язкість гликозаминогликанов, здатність зв'язувати воду і іони металів. Як наслідок, збільшується проникність тканин, поліпшується їх трофіка, зменшуються набряки, розсмоктуються гематоми, підвищується еластичність рубцово-змінених ділянок, усуваються контрактури і спайки, збільшується рухливість суглобів. Ефект найбільш виражений в початкових стадіях патологічного процесу.
Клінічний ефект препарату Лонгідаза® значно вище, ніж ефект нативной гіалуронідази. Кон'югація підвищує стійкість ферменту до дії температури і інгібіторів, збільшує його активність і призводить до пролонгації дії. Ферментативна активність препарату Лонгідаза® зберігається при нагріванні 37 ° С протягом 20 діб, в той час як нативна гіалуронідаза в таких же умовах втрачає свою активність протягом доби. У препараті Лонгідаза® зберігаються і фармакологічні властивості носія, що володіє хелатирующими, антиоксидантної, протизапальної та імуномодулюючої активністю. Лонгідаза® здатна пов'язувати звільняються при гідролізі гликозаминогликанов іони заліза - активатори вільно-радикальних реакцій, інгібітори гіалуронідази і стимулятори синтезу колагену, і тим самим пригнічувати зворотну реакцію, спрямовану на синтез компонентів сполучної тканини. Політропний властивості препарату Лонгідаза® реалізуються в вираженому протівофіброзное дії, експериментально доведений біохімічними, гістологічними і електронно-мікроскопічними дослідженнями на моделі пневмофиброза.
Препарат Лонгідаза® регулює (підвищує або знижує в залежності від вихідного рівня) синтез медіаторів запалення (інтерлейкін-1 і фактор некрозу пухлини-альфа), здатний послаблювати протягом гострої фази запалення, підвищувати гуморальну імунну відповідь і резистентність організму до інфекції. Ці параметри дозволяють застосовувати препарат Лонгідаза® під час або після хірургічного лікування з метою профілактики грубого рубцювання і передаються статевим шляхом. Застосування препарату Лонгідаза® в терапевтичних дозах під час або після оперативного лікування не викликає погіршення перебігу післяопераційного періоду або прогресування інфекційного процесу; не уповільнює відновлення кісткової тканини.
Лонгідаза® при спільному підшкірному або внутрішньом'язовому введенні збільшує всмоктування препаратів, прискорює знеболювання при введенні місцевих анестетиків. Лонгідаза® відноситься до практично нетоксичним з'єднанням, що не порушує нормального функціонування імунної системи, не впливає на репродуктивну функцію самців і самок щурів, на пре- і постнатальний розвиток потомства, не володіє мутагенними і канцерогенну дію. Експериментально доведено, що в препараті Лонгідаза® знижені дратівливі і аллергизирующим властивості ферменту гіалуронідаза. У терапевтичних дозах Лонгідаза® добре переноситься пацієнтами.
Фармакокінетика. При парентеральному введенні активна речовина швидко всмоктується в системний кровотік і досягає максимальної концентрації в крові через 20-25 хвилин, характеризується високою швидкістю розподілу в організмі. Період напіврозподілу - близько 0,5 години, період напіввиведення (Т½) при внутрішньом'язовому введенні 36 годин, при підшкірному близько 45 годин. Уявний об'єм розподілу 0,43 л / кг. Кон'югація не знижує високої біодоступності ферменту - біодоступність не менше 90%.
Діюча речовина проникає в усі органи і тканини, в тому числі через гематоенцефалічний і офтальміческая бар'єри.
В організмі гіалуронідаза піддається гідролізу, а носій розпадається до низькомолекулярних сполук (олігомерів), які виводяться переважно через нирки в дві фази. Протягом першої доби через нирки виводиться 45-50%. через кишечник не більше 3%. Далі швидкість виведення сповільнюється, до 4-5 діб препарат виводиться повністю.
Показання до застосування:
Дорослим в складі комплексної терапії для лікування і профілактики захворювань, що супроводжуються гіперплазією сполучної тканини.
-в гінекології: лікування та профілактика спайкового процесу в малому тазу при запальних захворюваннях внутрішніх статевих органів, в тому числі трубно-перитонеальному безплідді, внутрішньоматкових синехії, хронічному ендометриті;
-в урології: лікування хронічного простатиту, інтерстиціального циститу;
-в хірургії: лікування та профілактика спайкового процесу після оперативних втручань на органах черевної порожнини; гипертрофические рубці після травм, опіків, операцій, піодермії; довгостроково незагойні рани;
-в дерматовенерології та косметології: лікування обмеженої склеродермії, келоїдних, гіпертрофічних, що формуються рубців після піодермії, травм, опіків, операцій;
-в пульмонології та фтизіатрії: лікування пневмосклерозу, фиброзирующего альвеолита, туберкульозу (кавернозно-фіброзний, інфільтративний, туберкулема);
-в ортопедії: лікування контрактури суглобів, артрозу, анкілозуючого спондилоартриту, гематом;
-для збільшення біодоступності: при спільному введенні антибактеріальних препаратів в урології, гінекології, хірургії, дерматовенерології, пульмонології, для посилення дії місцевих анестетиків.
Спосіб застосування та дози:
Лонгідаза® застосовується підшкірно (поблизу місця ураження або під рубцево-змінені тканини) або внутрішньом'язово в дозі 3000 МО курсом від 5 до 25 ін'єкцій (в залежності від захворювання) з інтервалом між введеннями від 3 до 10 днів.
Способи застосування вибираються лікарем залежно від діагнозу, тяжкості захворювання, клінічного перебігу, віку хворого. При необхідності рекомендується повторний курс через 2-3 місяці.
У разі лікування захворювань, що супроводжуються важким хронічним продуктивним процесом у сполучній тканині, після стандартного курсу рекомендується тривала підтримуюча терапія препаратом Лонгідаза® 3000 МО з перервами між ін'єкціями -10 -14 днів.
Для збільшення біодоступності лікарських і діагностичних засобів рекомендується доза 1500 МО при попередньому за 10-15 хвилин внутрішньом'язовому або підшкірному введенні в те саме місце, що й основний препарат.
Розведення:
1. Вміст ампули або флакона препарату Лонгідаза® 3000 МО розчиняють в 1,0-2,0 мл розчину прокаїну (0,25% або 0,5%). У разі непереносимості прокаїну препарат Лонгідаза® розчиняють в тому ж обсязі розчину хлориду натрію 0,9% для ін'єкцій або води для ін'єкцій.
2. При застосуванні з метою підвищення біодоступності вміст ампули або флакона препарату Лонгідаза® 3000 МО розчиняють в 2,0 мл, а з дозуванням 1500 МО в 1,0 мл розчину хлориду натрію 0,9% для ін'єкцій.
Розчинник у флакон або ампулу необхідно вводити повільно, витримати 2-3 хвилини, обережно перемішати, які не струшуючи, щоб не спінити білок.
Приготований розчин для парентерального введення зберіганню не підлягає.
Не вводити внутрішньовенно!
Рекомендовані схеми профілактики та лікування
• Для профілактики спайкової хвороби і грубого рубцювання після оперативних втручань на органах черевної порожнини і малого таза внутрішньом'язово в дозуванні 3000 МО 1 раз в 3 дня курсом 5 ін'єкцій. При необхідності застосування препарату Лонгідаза® може бути продовжено загальним курсом до 10 ін'єкцій при введенні 1 раз в 5 днів.
•Для лікування.
в гінекології:
- передаються статевим шляхом в малому тазу при запальних захворюваннях внутрішніх статевих органів внутрішньом'язово по 3000 МО 1 раз в 3-5 днів курсом 10-15 ін'єкцій;
- трубно-перитонеального безпліддя внутрішньом'язово по 3000 МО загальним курсом до 15 ін'єкцій: перші 5 ін'єкцій 1 раз в 3 дня, далі 1 раз в 5 днів;
в урології:
- хронічного простатиту внутрішньом'язово по 3000 МО 1 раз в 5 днів, курсом 10-15 ін'єкцій;
- інтерстиціального циститу внутрішньом'язово по 3000 МО 1 раз в 5 днів, курсом до 10 ін'єкцій;
в хірургії:
- спайкової хвороби після оперативних втручань на органах черевної порожнини внутрішньом'язово в дозуванні 3000 МО 1 раз в 3-5 днів курсом від 10 до 15 ін'єкцій;
- які довго не загоюються ран внутрішньом'язово в дозуванні 3000 МО 1 раз в 5 днів курсом 5-10 ін'єкцій;
в дерматовенерології, косметології:
- обмеженої склеродермії внутрішньом'язово по 3000-4500 МО 1 раз в 3-5 днів курсом до 20 ін'єкцій. Дозування і курс підбирають індивідуально залежно від клінічного перебігу, стадії, локалізації захворювання і індивідуальних особливостей пацієнта;
- келоїдних, гіпертрофічних і формуються рубців після піодермії, опіків, операцій, травм: внутрірубцовое або підшкірне поблизу місця ураження введення 1 раз в 3 дня, курсом до 15 ін'єкцій в дозуванні 3000-4500 МО. Обсяг розведення препарату Лонгідаза® вибирається лікарем в залежності від кількості точок введення. При необхідності курс може бути продовжений за схемою 1 раз в 5 днів до 25 ін'єкцій. Залежно від площі ураження шкіри, давності утворення рубця можливо чергування підшкірного і внутрішньом'язового введення 1 раз в 5 днів в дозуванні 3000 МО, курсом до 20 ін'єкцій.
в пульмонології та фтизіатрії:
- пневмосклерозу внутрішньом'язово по 3000 МО 1 раз в 5 днів курсом 10 ін'єкцій;
- фиброзирующего альвеолита внутрішньом'язово в дозуванні 3000 МО 1 раз в 5 днів курсом 15 ін'єкцій, далі підтримуюча терапія 1 раз в 10 днів загальним курсом до 25 введень;
- туберкульозу внутрішньом'язово в дозуванні 3000 МО 1 раз в 5 днів курсом до 25 ін'єкцій; в залежності від клінічної картини і тяжкості перебігу захворювання можлива тривала терапія (від 6 місяців до 1 року в дозуванні 3000 МО 1 раз в 10 днів);
в ортопедії:
- контрактури суглобів підшкірно поблизу місця ураження в дозуванні 3000 МО 1 раз в 3 дня курсом від 5 до 15 ін'єкцій;
- артрозів, анкілозуючого спондилоартриту підшкірно поблизу місця ураження в дозуванні 3000 МО 1 раз в 3 дня курсом до 15 ін'єкцій, при необхідності лікування може бути продовжено ін'єкціями 1 раз в 5 днів. Тривалість підтримуючої терапії вибирається лікарем в залежності від тяжкості захворювання;
- гематом підшкірно поблизу місця ураження в дозуванні 3000 МО 1 раз в 3 дня курсом до 5 ін'єкцій;
для збільшення біодоступності: при спільному підшкірному або внутрішньом'язовому введенні з діагностичними або лікарськими препаратами (антибіотики, хіміопрепарати, анестетики та ін.). Лонгідаза® вводиться попередньо за 10-15 хвилин в дозуванні 1500 МО тим же способом і в той же місце, що і основний препарат.
Особливості застосування:
При необхідності припинення прийому препарату Лонгідаза® скасування можна здійснити відразу, без поступового зменшення дози.
У разі пропуску введення чергової дози препарату слід ввести його, як тільки пацієнт згадає про це, після цього препарат слід застосовувати як зазвичай. Пацієнт не повинен вводити подвоєну дозу з метою компенсації пропущених доз.
ВПЛИВ ПРЕПАРАТУ НА УПРАВЛІННЯ транспортними засобами і МЕХАНІЗМАМИ
Не впливає.
Побічна дія:
Часто (> 1/100, <1/10) - болезненность в месте введения. Иногда (>1/1000, <1/100) возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции угасают через 48-72 часа. Очень редко (<1/10 000) аллергические реакции.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Препарат Лонгідаза® можна комбінувати з антибіотиками, противірусними, протигрибковими препаратами, бронхолітиками. При застосуванні в комбінації з іншими лікарськими засобами (антибіотики, місцеві анестетики, діуретики) Лонгідаза® збільшує біодоступність і підсилює їх дію. При спільному застосуванні з великими дозами саліцилатів, кортизону, адренокортикотропного гормону (АКТГ), естрогенів або антигістамінних препаратів може бути знижена ферментативна активність препарату Лонгідаза®.
Не слід застосовувати препарат Лонгідаза® одночасно з препаратами, що містять фуросемід, бензодіазепіни, фенітоїн.
Протипоказання:
Гіперчутливість до препаратів на основі гіалуронідази, гострі інфекційні захворювання, легенева кровотеча і кровохаркання, свіже крововилив в склоподібне тіло, злоякісні новоутворення, ниркова недостатність, вік до 18 років (результати клінічних досліджень відсутні).
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Не слід вводити препарат Лонгідаза® в зону гострого інфекційного запалення через небезпеку поширення локалізованої інфекції.
При хронічній нирковій недостатності застосовують не частіше 1 разу на тиждень.
При розвитку алергічної реакції слід перервати застосування препарату Лонгідаза®.
Перед початком лікування повідомте лікаря про всіх прийнятих Вами лікарських препаратах.
Вагітність і ГРУДНЕ ВИГОДОВУВАННЯ
Не слід застосовувати препарат Лонгідаза® вагітним і жінкам в період грудного вигодовування.
Передозування:
Симптоми передозування можуть проявлятися ознобом, підвищенням температури, запамороченням, гіпотензією. Введення препарату припиняють і призначають симптоматичну терапію.
Умови зберігання:
У сухому захищеному від світла місці при температурі не вище 15 ºС. Берегти від дітей.
Умови відпустки:
Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій по 15 мг (для дозування 1500 МО) або по 20 мг (для дозування 3000 МО) в ампули або флакони місткістю 3 мл темного скла 1 гидролитического класу. За 5 ампул або флаконів з препаратом у блістері з плівки полівінілхлоридної. Одну контурну чарункову упаковку разом з інструкцією із застосування в пачку з картону. Або по 5 ампул або флаконів разом з інструкцією із застосування в пачку з картону зі вставкою з картону.