Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 20 мг або 40 мг ловастатину.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, аеросил, магнію стеарат, бутілгідроксіанісол, лактоза.
Гіполіпідемічний засіб. Ловастатін порушує синтез холестерину в печінці, підсилює його катаболізм. Терапія ловастатином не призводить до накопичення токсичних стеролів.
Фармакологічні властивості:
Оскільки конверсія ГМГ-СоА в мевалоновую кислоту є ранньою стадією синтезу холестерину, терапія ловастатином не призводить до накопичення токсичних стеролів.
При прийомі лікарського засобу 1 раз / сут продожітельность дії становить 24 год. Після відміни при курсовому прийомі дія препарату зберігається протягом 4-6 тижнів.
Фармакокінетика. Після прийому всередину максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2-4 годин. При прийомі препарату натщесерце ступінь абсорбції знижується на 30% в порівнянні з прийомом під час їжі. Зв'язування з білками плазми становить 95%. Ловастатин проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр. Метаболізується в печінці з утворенням декількох метаболітів, включаючи фармакологічно активний метаболіт - бета-гідроксикислоти. Виводиться з жовчю - 83% і з сечею - 10%.
При дослідженні пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну становить 10-30 мл / хв), концентрація в плазмі крові загального числа інгібіторів після одноразового прийому ловастатину було приблизно в 2 рази вище, ніж у здорових добровольців.
Концентрація ловастатину в плазмі крові у літніх людей (віком 70-78 років) вище (Cmax приблизно на 45%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку (18-30 років).
Показання до застосування:
Застосування ловастатину має бути складовою частиною при лікуванні пацієнтів з дисліпідемією, де існує ризик розвитку атеросклеротичних судинних захворювань. Ловастатін слід використовувати на додаток з дієтою, обмеженою за змістом насиченими жирами і холестерином, в комплексній терапії, щоб знизити загальний рівень холестерину і ЛПНЩ-холестерину до норми при неефективності дієтотерапії та інших немедикаментозних методів лікування.
Первинна профілактика ішемічної хвороби серця. Ловастатін показаний пацієнтам без клінічних ознак захворювань серцево-судинної системи, з помірно підвищеним рівнем загального холестерину, ЛПНЩ-холестерину і зменшеним рівнем ЛПВЩ для зниження ризику:
- інфаркт міокарда;
- нестабільної стенокардії;
- процедури коронарної реваскуляціі.
Ішемічна хвороба серця. Ловастин призначається для уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, в комплексному лікуванні для зниження загального рівня холестерину і ЛПНЩ-холестерину до норми.
Гіперхолестеринемія. Ловастатин призначаються в якості доповнення до дієти для зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ-холестерину у пацієнтів з первинною гиперхолистеринемия (типу IIa і IIb) при неефективності немедикаментозних методів лікування, в тому числі і дієтотерапії.
Спосіб застосування та дози:
Початкова доза при гіперхолестеринемії становить 10 - 20 мг 1 раз на добу, при атеросклерозі - 20 - 40 мг 1 раз на добу. Препарат приймають під час вечері.
При необхідності через 4 тижні дозу збільшують до 80 мг в 1 або 2 прийоми - під час сніданку та вечері.
Для хворих, які отримують імунодепресивні терапію і хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) максимальна добова доза становить 20 мг.
У разі зниження концентрації в плазмі крові загального холестерину до 140 мг / 100 мл (3,6 ммоль / л) або ліпопротеїдів низької щільності до 75 мг / 100 мл (1,94 ммоль / л) дозу слід зменшити.
Особливості застосування:
Ловастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може викликати міопатію (біль в м'язах, хворобливість і слабкість в м'язах з підвищенням креатінкенази в десять разів вище верхньої межі норми). Міопатія іноді приймає форму рабдоміолізу з / без гострою нирковою недостатністю з появою в результаті цього миоглобинурии, і рідко - смертельний результат. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові.
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу залежить від дози препарату. Всі пацієнти, які починають лікування ловастатином, або чия доза ловастатину збільшується, повинні бути попереджені про ризик виникнення міопатії і про необхідність оперативно повідомляти про будь-яких незрозумілих болях в м'язах, хворобливості і слабкості в м'язах. При наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії лікування ловастатином повинно бути негайно припинено. У більшості випадків, при швидкому припиненні лікування м'язові симптоми пропадають, і нормалізується рівень креатінкенази. Періодичні визначення рівня креатінкенази можуть бути призначені пацієнтам, що почали терапію ловастатином або чия доза збільшується, що не гарантує запобігання міопатії. У багатьох пацієнтів, у яких розвинувся рабдоміоліз при лікуванні ловастатином, були складні історії хвороби, в тому числі ниркова недостатність. яка зазвичай є наслідком довголітнього цукрового діабету. Такі пацієнти заслуговують більш ретельного моніторингу. При збільшенні рівня КФК лікування ловастатином необхідно припинити.
Лікування ловастатином слід тимчасово скасувати, якщо пацієнт відчуває гострі або серйозні захворювання, що призводять до розвитку ниркової недостатності. вторинною по відношенню до рабдоміолізу, наприклад, сепсис. гіпотензія, важкі операції, травми, важкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення, або неконтрольована епілепсія.
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні ловастатину з наступними препаратами:
- сильні інгібітори CYP3A4: збільшують рівень ловастатину в плазмі, що підвищує ризик розвитку міопатії. До таких препаратів належать ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, макролідні антибіотики еритроміцин і кларитроміцин, антибіотик кетолідного ряду телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, боцепревір, телапрівір і антидепресант нефазодон. Поєднання цих препаратів з ловастатином протипоказано! При необхідності проведення терапії даними препаратами, прийом ловастатину протягом курсу лікування повинен бути припинений.
In vitro було доведено, що вориконазол пригнічує метаболізм ловастатину, підвищує концентрацію ловастатину в плазмі, внаслідок чого рекомендується коригувати дози ловастатину при одночасному застосуванні з вориконазолом.
- гемфіброзил: спільне використання з ловастатином слід уникати.
- інші гіполіпедімеческіе препарати (фібрати або нікотинова кислота в дозі> 1 г / добу): слід дотримуватися обережності при призначенні фібратів або нікотинової кислоти в гіполіпідемічних дозах (> 1 г / день) з ловастатином, тому що ці препарати можуть призвести до міопатії при монотерапії. Слід ретельно зважити одідаемую користь від можливого ризику при комбінованому використанні ловастатину з фібратами або нікотиновою кислотою.
- циклоспорин: спільного прийому слід уникати.
- даназол, дилтіазем, верапаміл з високими дозами ловастатину: доза ловастатину не повинна перевищувати 20 мг при спільному прийомі.
- аміодарон: доза ловастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу у пацієнтів, які отримують супутнє лікування аміодароном. Застосовувати ловастатин в дозі вище 40 мг на добу з аміодароном можливо, якщо клінічний ефект перевищує підвищений ризик розвитку міопатії. Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується, коли аміодарон використовується одночасно з високими дозами інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.
- колхицин: при спільному прийомі були зареєстровані випадки міопатії / рабдоміолізу, слід проявляти обережність при призначенні ловастатину з колхіцином.
- ранолазин: ризик міопатії / рабдоміолізу може бути збільшений при одночасному застосуванні, необхідна корекція дози.
Необхідно контролювати рівень активності трансаміназ та інших ферментів печінки в сироватці крові до початку терапії статинами і за клінічними показаннями Вов ремя застосування. При наявності серйозних уражень печінки з клінічними симптомами і / або гіпербілірубінемією, жовтяницею, що з'являються під час прийому, застосування статинів необхідно припинити. Якщо інша причина розвитку серйозного ураження печінки не встановлена, застосування статинів не слід відновлювати. З обережністю призначають при захворюваннях печінки в анамнезі, хронічний алкоголізм, трансплантації органів. супутньої імунодепресивної терапії, хронічної ниркової недостатності. термінових хірургічних маніпуляцій (в тому числі стоматологчіескіх).
Були отримані повідомлення про дуже рідкі випадки розвитку інтерстеціальний захворювань легенів при прийомі статинів, особливо при тривалої терапії. При появі симптомів інтерстеціальний захворювань легенів, таких як порушення дихання, задишка. непродуктивний кашель. погіршення загального стану (втома, втрата ваги, лихоманка), терапію статинами слід припинити.
Статини як клас підвищують рівень глюкози в крові, а у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету можуть викликати підвищення рівня цукру в крові, яке вимагає відповідного лікування. Однак переваги статинів щодо зниження ризиків серцево-судинних захворювань перевищує невелике увелічесніе ризику розвитку діабету, тому не слід припиняти застосування статинів. Необхідний періодичний моніторинг глікемії у пацієнтів з групи ризику (клюкоза натщесерце 5,6-6,9 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м2, підвищення рівня тригліцеридів, гіпертензія), відповідно до діючих рекомендацій.
Спільне вживання грейпфрутового соку з препаратом може призвести до підвищення концентрації ловастатину в плазмі крові, тому пацієнти, які приймають препарат, повинні уникати вживання соку грейпфрута.
З обережністю застосовують у пацієнтів з рідкісними спадковими захворюваннями: вродженої галактоземією, дефіцитом лактази, синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.
Пацієнтів слід попередити про речовини, які не слід приймати одночасно з ловастатином і радити негайно повідомляти про непояснених м'язових болях, хворобливості або слабкості в м'язах. Пацієнтам необхідно рекомендувати інформувати інших лікарів, що призначають новий лікарський засіб, що вони приймають ловастатин.
Безпека у вагітних жінок не встановлена. Ліки протипоказано при вагітності і в період лактації. Ліки не повинні використовувати вагітні або планують вагітність жінки. У разі настання вагітності прийом ловастатину слід негайно припинити. Ловастатін можна призначати жінкам дітородного віку в разі, якщо ймовірність вагітності надійно виключена, а пацієнтка поінформована про потенційну небезпеку. Немає даних про виділення ловастатину з грудним молоком. З огляду на можливість небажаних реакцій у немовлят, жінки, які отримують цей препарат, повинні припинити годування груддю.
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Побічна дія:
З боку органу зору: затуманення зору, помутніння кришталика, катаракта. атрофія зорового нерва.
Алергічні реакції: шкірний висип. свербіж; в одиничних випадках - кропив'янка. набряк Квінке, токсичний епідермальний некроліз.
Інші: зниження потенції; гостра ниркова недостатність (обумовлена рабдомиолизом), біль в грудній клітці, серцебиття.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Ловастатін метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не володіє інгібуючої активністю в відношення цього ізоферменту, тому ловастатин не може привести до збільшення концентрації в плазмі інших препаратів, які метаболізуються CYP3A4. Спільний прийом сильних інгібіторів CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, боцепревір, телапревір, нефазодон і еритроміцин) з ловастатином протипоказаний у зв'язку зі збільшенням ризику міопатії через зниження швидкості виведення ловастатину. In vitro вориконазол інгібує метаболізм ловастатину. При одночасному їх застосуванні рекомендується коригувати дози ловастатину, щоб зменшити ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу.
Взаємодія з гіполіпідемічними препаратами, які можуть викликати міопатію при монотерапії. Ризик розвитку міопатії також збільшується при застосуванні гіполіпідемічних препаратів, які не є сильними інгібіторами CYP3A4, але які можуть привести до міопатії при монотерапії.
Циклоспорин, гемфіброзил: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні циклоспорину або гемфіброліза з ловастатином. Необхідно уникати спільний прийом даних препаратів.
Даназол, дилтіазем або верапаміл: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні даназола, ділтеазема або верапамілу, особливо з більш високими дозами ловастатину. Доза ловастатина не повинна перевищувати 20 мг на добу при сумісному прийомі з даназолом, дилтіаземом або верапамілом.
Аміодарон: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при застосуванні аміодарону одночасно з іншими препаратами Статінова ряду (інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази). Доза ловастатина не повинна перевищувати 40 мг на добу при сумісному прийомі з аміодароном.
Колхицин: випадки міопатії, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані при спільному застосуванні колхіцину з ловастатином.
Ранолазин: ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може бути збільшений шляхом одночасного застосування ранолазин з ловастатином.
Пропранолол: у здорових добровольців не було клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному призначенні разових доз ловастатину і пропранолом.
Дигоксин: у пацієнтів з гіперхолестеринемією при одночасному прийомі ловастатину і дигоксину не змінювалася концентрація дигоксину в плазмі.
Пероральні гіпоглікемічні препарати: в фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з гіперхолестерінеміческім інсуліннезалежний діабет ловастатин НЕ взаємодіяв з препаратами глипизид або хлорпропамид.
Ендокринна функція: пацієнти з ендокринною дисфункцією або приймають препарати, що впливають на активність ендогенних стероїдних гормонів, при спільному прийомі з ловастатином потребують лікарського моніторингу.
Протипоказання:
Гострі захворювання печінки. постійне підвищення активності печінкових трансаміназ неясного генезу, холестаз. вагітність, період лактації, вік до 18 років.
Передозування:
Симптоми: передозування супроводжується посиленням побічних ефектів.
Лікування: контроль функції печінки, симптоматична терапія.
Умови зберігання:
В захищеному від вологи місці при температурі не вище 25 ° С. Список Б. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності 3 роки.
Умови відпустки:
По 10 таблеток в блістері. За дві або три контурні чарункові упаковки по 10 таблеток в пачці.