Достовірних фактів походження цієї породи немає, але основна версія говорить про те, що Мастино Неаполітано походить від тибетського мастифа. За історичними даними Мастино був привезений з Індії до Греції завдяки походам Олександра Македонського в 300 роках до н.е. А після цього з Греції ці собаки перекочували з Македонським в Рим, де їх стали використовувати в якості бійцівської породи на аренах гладіаторських боїв.
Мастино Неаполітано є могутню серйозну собаку. Зростання кобеля може досягати 75 см, а вага може бути до 70 кг, висота суки зазвичай трохи менше, від 60 до 70 см, а вага від 50 кг. Ці пси мають потужну велику голову з широким черепом і короткою мордою. Їх тіло як кам'яний моноліт, грізне і масивне з потужною мускулатурою; хвіст досить товстий. Голова покрита множинними великими і щільними складками, що дозволяють захистити шию собаки. Це можна пояснити тим, що Мастино відноситься до 2 групи FCI, до групи молосских догів, а вони в свою чергу були бійцівськими собаками і використовувалися для охорони. Шерсть покриває тіло собаки коротка, лискуча, дуже густа і пряма, її забарвлення переважно сірий, свинцево-сірий і прагне до чорного, а також тигровий і коричневий. Ця порода характеризується спокоєм, дружелюбністю, добротою і відданістю господареві, хоча бувають і винятки, коли собака стає агресивною. Для цих собак важливу роль відіграє правильне виховання.
Мастино Неаполітано сильна, смілива і впевнена собака, дуже спокійна, навіть кілька флегматичний. Ніколи не нападає першою, але кривдника терпіти не буде, а у випадку небезпеки захищатиме господаря. Це собака-компаньйон, собака-друг і напарник в роботі. Ця мужня і грізна собака може використовуватися для пошукової та сторожовий роботи. Статура Мастино характеризується великим важким корпусом, масивною головою з товстими складками і широким черепом і такими ж вилицями. Ніс тваринного є продовженням морди, мочка носа і губи повні, м'ясисті і об'ємні. Щелепи вихованця дуже міцні, нижня щелепа широка, добре розвинена, а зуби мають прямий або ножиці прікус.Глаза широко і глибоко посаджені, мають кілька круглястий розріз століття. Вуха купейні і за формою нагадують плоскі трикутники. Шия собаки широка і мускулиста, попереду має подвійний підвіс. Груди Мастино Неаполітано простора і глибока, з добре розвиненими грудними м'язами. Плечі і передпліччя цієї догообразних породи добре поставлені, оснащені потужною кісткою і сильними м'язами. Мускулатура і кістки стегон і гомілки також міцні і надійні, лапи собаки на вигляд округлі, зібрані в грудку і пропорційні. Круп широкий, міцний, масивний, хвіст товстий біля основи і трохи звужений до кінця. Рухи пса повільні і важливі, при бігу сильно відштовхується задніми лапами і має особливість в розмашистості передніх. Шкіра Неаполітано знаходиться в достатку, вона товста і вільно звисає по всьому тілу, а особливо на голові.
Відхиленням від визнаного стандарту вважається увігнутий або з горбинкою ніс, відсутність складок на мордочці, недокус, неправильно купейний хвіст, повна депігментація, косоокість. По частині псів - у них повинні бути нормально розвинені два насінники і повинні бути повністю опущені в мошонку.
По-перше хочеться сказати щоб щасливі власники собак стежили за проведенням щеплень своїм вихованцям і обов'язково вели ветеринарну картку тварини. Що стосується Мастино, то вони часто хворіють на демодекоз - викликається паразитуванням чесоткоподобного кліща в сальних і потових залозах, волосяних цибулинах жівотного.Із через те, що Мастино вельми велика собака, може виникнути дисплазія, тобто невірно сформований тазостегновий суглоб. Ще проблеми з суглобами і навколосуглобових рідинами визначаються такими хворобами як бурсит і артроз суглобів. Характерними для молосских групи захворюваннями є: дефект шкіри століття (заворот століття) і заворот шлунково-кишкового тракту. Також цю породу собак не обходить стороною отит - захворювання вух.
Для утримання Мастино Неаполітано потрібно виділити велику просторе приміщення, добре якщо собака буде жити в приватному будинку або на дачі, але можна і в квартирі за умови регулярних тривалих вигулювання з хорошими фізичними навантаженнями і іграми. Собаку необхідно купати, чистити вуха і доглядати за очима, не забувайте розчісувати щетинисту шерсть вашого собаки. І також треба правильно організувати спальне місце для собаки, щоб воно як мінімум не було твердим, щоб пес не натирав суглоби на лапах.