Механізм дії ліпофільних гормонів

Все ліпофільні гормони (стероїдні гормони, іодтіронін, ретиноевая кислота) діють за загальним механізмом, т. Е. Зв'язуються з внутрішньоклітинним рецептором і регулюють транскрипцію певних генів.

Ліпофільні гормони щодо низькомолекулярні речовини (300-80 Так), погано розчинні у воді. Вони не накопичуються в залозах, а секретируются в кров відразу після завершення біосинтезу (виняток становить тироксин). При транспортуванні в крові вони зв'язуються з транспортними білками крові (специфічними плазматическими білками-переносниками). Однак через плазматичну мембрану проникає лише вільний гормон. У цитоплазмі або в клітинному ядрі гормон взаємодіє зі специфічним рецептором.

Рецептори ліпофільних гормонів багато в чому схожі, т. К. Належать до одного сімейства білків. Молекула рецепторного білка складається з кількох доменів. мають різні розміри і виконують різні функції. На С-кінцевій ділянці поліпептидного ланцюга рецептора знаходиться домен впізнавання і зв'язування гормону. На N-кінцевій ділянці знаходиться регуляторний домен відповідає за зв'язування з іншими білками. Центральна частина рецептора включає домен зв'язування ДНК. У цьому домені міститися повторювані фрагменти, багаті залишками цистеїну. Цистеїн може координаційно пов'язувати іони цинку і утворювати цинкові кластери, звані ще «цинковими пальцями».

У відсутності гормону внутрішньоклітинні рецептори пов'язані зазвичай з іншими білками-інгібіторами (наприклад, з білком теплового шоку (hsp) пов'язані рецептори глюкокортикоїдів), які перешкоджають зв'язуванню рецептора з молекулою ДНК. Зв'язування гормону тягне за собою:

1) конформаційну перебудову молекули рецепторного білка;

2) фосфорилирование рецептора;

2) звільнення рецептора від білка-інгібітора;

Слідом за цим відбувається об'єднання двох молекул рецептора з утворенням димерів. що володіють підвищеною спорідненістю до ДНК. Слід зазначити, що один цинковий палець відповідає за зв'язування ДНК, тоді як другий - бере участь в димеризации рецепторів. Гормон-рецепторний комплекс зв'язується з двунітевой ДНК, а саме з регуляторними ділянками генів, які називаються гормон-респонсівнимі елементами (елемент, що реагує на вплив гормону). Останні виконують функцію підсилювачів транскрипції. Зв'язування димарів рецептора з гормон-респонсівним елементів веде до стимуляції, рідше - до пригнічення транскрипції сусідніх генів. Так, дія гормону протягом декількох годин призводить до зміни рівня специфічних мРНК ключових білків клітини. Однак швидкість білкового синтезу в клітинах це відносно повільний процес, тому що вимагає великої кількості енергії і пластичного матеріалу. Тому такі гормони не можуть здійснювати швидкий контроль процесів метаболізму. Основна їх функція зводиться до регуляції процесів росту, розвитку і диференціювання клітин організму.

Схожі статті