Під імунологічної толерантнос-ма (від лат. Ш1егап1ла - терпимість, переносимість) розуміють специфічні-чеський придушення імунної системи, індуковане антигеном, т. Е. Це імунологічна реактивність, при-набута до певного антигену в результаті попереднього контакту з даним антигеном. У відомому смис- - ле імунологічна толерантність яв-ляется станом імунної системи, протилежним імунологічної пам'яті.
Розрізняють природну і приобре-тенную імунологічну толерантності-ність.
Природна іммунол-гическая толерантність - це що виникає в ембріогенезі спосіб-ність розпізнавати структури соб-ного організму як свої і Вира-лишнього специфічної іммунол-ня ареактивностью до аутологіч-ним тканинам.
Придбана імуно-логічна толерантність - це відсутність специфічної реакції по відношенню до чужорідного антигену-ну, що виникає в результаті контакту антигену з ще незрілої імунної си-стемой (в ембріональний період) в ек-сперіментальних умовах.
Р. Оуен (1945) описав природно індуковане стан толерантності-ності у дизиготних телят-двійнят, мавши-ших загальну плаценту з обміном кров'ю між плодами. У таких телят після народження і протягом усього життя цир-куліровалі еритроцити різних груп крові (з химерними еритроцитами - і від першого і від другого теляти) і від-сутствовала імунологічна реак-вність на антигени один одного; між ними були можливі успішні пере-садки шкірних клаптів.
У 1949 р Ф. Бернет і Ф. Феннер висловили припущення про те, що антигени, що утворюються в організмі (аутоантигени) або введені в орга-нізм під час ембріонального роз-ку, індукують формування спеці-фіческой толерантності до даних ан-тігенам і сприймаються після пик-дення як свої, не викликаючи імунної відповіді. У 1953 р ці припущення були підтверджені Р. Біллінхемом, Л. Брентом, П. Медаваром шляхом введе-ня селезінкових клітин мишей однієї лінії ембріонам мишей іншої лінії, а також М. Гашеком - на ембріо- нах птахів, що відрізнялися по ізоантигени -Нам і мали перехресне кровооб-рощення (парабиоз). І в тому, і в дру-гом випадку дослідники спостерігали стан імунологічної толерантності-ності у дорослих особин як після па-рабіоза у птахів (взаємна), так і у бувши-ших ембріонів мишей до антигенів мишей-донорів.
Ф. Бернет для пояснення імуно-логічної толерантності висунув гіпотезу про елімінації в ембріональ-ний період всіх клонів лімфоцитів, що мають рецептори до антигенів соб-дарських тканин і антигенів, надійшли-ющим ззовні (при експериментах). Сле-послідовно, антигени (свої і чужі), з якими імунна система зустрічає-ся в ембріональний період розвитку, після народження сприймаються як свої і не викликають імунної системи. З гіпотезою Ф. Бернета узгоджуються дані про те, що ті власні клітини, диференціювання яких завер-щує в постембріональний період (клітини нервові, статеві, кришталика) і які синтезують макромолекули (білки і ін.), Що відрізняються від Ембрі-ональних антигенів , сприймаються імунною системою як чужі і не від-Торгау лише при наявності у них спе-ціальної захисту проти власної імунної системи. Такі тканини іног-да називають забар єрні, так як, на-приклад, при їх травматичних по-врежденіях, що супроводжуються нару-ням гематоенцефалічного бар'є-ра, бар'єрів в статевих залозах і тканинах ока, можливі вироблення аутоантитіл до нормальних аутоантигена-нам нервових клітин, статевих клітин і кришталика і цитотоксичну дію проникли до відповідних тканини ефекторних лімфоцитів, які викликають у них аутоімунні патолого-ня процеси.
Однак гіпотезі Ф. Бернета проти-воречат отримані в подальшому дані про те, що антітелообразующіе клітини до антигену, який викликав толі-рантность до нього, є в організмі так само, як і проти будь-яких екзогенних антигенів, але вони або блоковані через Битків антигенів, в тому числі аутоан-тігенов, або їх реагування супрессі- руется. Можливий навіть зрив толерантності-ності до антигенів, що були і в ЕМБ-ріональний період. З'явилися дані і про те, що толерантність може бути викликана і у дорослих тварин. Одна-ко толерантність легше активується у період ембріонального життя і в тече-ня деякого часу постнатально- го періоду. Найбільш сприятливий період, протягом якого най-більш успішно може бути створена ис-кусственная імунологічна толі-рантность (іммуноадаптівний період), у різних тварин різний: у овець - перші дві третини вагітності, у кроликів і у курей він закінчується до моменту народження, у мишей - через
1 2 дні, у щурів, собак, качок -через
2 5 днів після народження.
Створенню толерантності в іммуноадаптівний період сприяють недостатня функціональна активність і недарма-лость клітин, які беруть участь в імунній відповіді макрофагів, Т- і В-лімфоцитів. Зі збільшенням дози ан-тігенов адаптивний період може бути продовжений невизначено спеці-альних прийомами створення толерантності-ності (введення ембріону через пла-центу суспензії живих клітин, содер-службовців ядра від тварин інших ліній, або чужорідних клітин - пересадкою тканин відразу після народження) . У дорослими-лих тварин наявність зрілих імуно компетентних клітин і клітин пам'яті створює додаткові труднощі для індукції толерантності. До мікроб-ним антигенів толерантність розвиваю-ється не у всіх випадках.
Ймовірно, імунологічна толі-рантность не може бути обумовлена лише якимось одним механізмом. Наявні дані свідчать про те, що механізми імунологічної толерантності різноманітні, і в тому числі до них відносяться:
делеция (випадання) окремих кло-нів імунокомпетентних клітин (в со-ності з гіпотезою Ф. Бернета); посилення активності Т-супресорів; блокада клітинних рецепторів; посилений синтез антіідіотіпі- чеських антитіл та ін.
Клональная делеция Т-лімфоцитів здійснюється в тимусі шляхом елімі-нації (негативної селекції) антиген-ном незрілих імунокомпетентних Т-клітин в результаті їх контакту з дендритними і епітеліальними клітками-ками, що представляють відповідні-щий антиген. Елімінації НЕ подвер-гаются Т-клітини, здатні розпізнавання-вать органоспецифічні антигени, відсутні в тимусі, і Т-клітини, що володіють низькоефективними ре-рецепторами до антигенів тимуса. Клональ-ва делеция В-лімфоцитів відбувається в кістковому мозку на стадії переходу пре- В-клітин в більш зрілі В-лімфоцити. При клональной делеции ключовим фактором толерантності є не-збалансоване підвищення концен-трації внутрішньоклітинного кальцію.
Посилення активності Т-супресорів може викликати специфічну толерантність до певного антигену шляхом пригнічення Т-хелперів або інших ланок імунної реакції, т. Е. Т-кле- точна толерантність до тімусзавісі- мим антигенів пов'язана переважно-відно, не з елімінацією Т-хелперів , а з активністю Т-супресорів.
Блокада рецепторів іммунокомпе-тентних клітин можлива антигеном, комплексом антиген - антитіло, анти- ідіотіпіческіх антитілами. По-кле- точна толерантність легко розвивається при використанні тімуснезавісімих антигенів або гаптенов з неіммуноген- ним носієм. В організмі людини і тварин немає Т-лімфоцитів, спосіб-них реагувати тільки на гаптен; В-лімфоцити мають таку спосіб-ністю і при контакті з гаптенами бис-тро приходять в толерантне стан.
Антіідіотіпіческіе антитіла можуть викликати і підтримувати імунологи-чний толерантність шляхом специфи-чеський елімінації клонів В-клітин, які мають певний ідіотипів; подавши-ленням освіти зрілими В-клітина ми антитіл з певним ідіотипів; впливом на освіту ідіотіпіч- нихТ-супресорів і Т-хелперів.
Блокада ефекторних клітин віз-можна перехресним зв'язуванням по-поверхневих антигенних рецепторів полівалентним антигеном - таке по-тиск функцій ефекторних клітин оборотно після розщеплення антигену.
Перераховані механізми форми-вання толерантності можуть реализо-тися одночасно або послідовно-тельно, змінюючи або підкріплюючи один одного. Наприклад, толерантність По-кле-ток розвивається частіше в результаті взаємо-модействие антигену з іммуноглобулі-новими рецепторами, які в ЕМБ-ріональний період здебільшого не регенерують, а у дорослих особин В-лімфоцити відновлюють свої ре-рецептори, і для їх інактивації требу-ються великі дози антигену. Як і види-мому, толерантність, индуцируемая у ембріонів або новонароджених, пов'язана з елімінацією відповідних клонів В-лімфоцитів, а зникнення толеран-тності - з утворенням заново даних клонів зі стовбурових клітин. Прямий контакт антигену з В-клітиною (без Т-хел-перов) посилює толерантність.