Важливо зрозуміти механізм дії протиепілептичних засобів та їх фармакокінетику, щоб ефективно використовувати ці кошти в клінічній практиці.
Протиепілептичні засоби (ПЕП) призначені для того щоб сприяти переважанню гальмування нервової системи над збудженням, і тим самим запобігти судомну активність. ПЕП можуть бути згруповані відповідно до їх основним механізмом дії, хоча багато хто з них мають кілька дій.
Основні групи включають блокатори натрієвих каналів, поточні інгібітори кальцію, гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) підсилювачі, глутамат-блокатори, інгібітори карбоангідрази, гормони і препарати з невідомими механізмами дії. Про історію лікування епілепсії можете прочитати тут.
Блокатори натрієвих каналів
Механізм дії протиепілептичних засобів блокуючих натрієві канали. Блокування потенціалу дії здійснюється через натрієві канали. Кожен канал натрію динамічно існує в наступних 3-х станах:
Стан спокою, протягом якого канал дозволяє проходження натрію в клітку
Активний стан, в якому канал дозволяє підвищити приплив натрію в клітку
Неактивний стан, в якому канал блокує проходження натрію в клітку
Під час активізації потенціалу дії, ці канали існують в активному стані і сприяють припливу іонів натрію. Під час рефрактерного періоду, кількість натрієвих каналів різко зменшується. При постійній стімуляціімногіе з цих каналів стають неактивними, що робить аксон нездатним поширюватися потенціал дії.
ПЕП, які націлені на натрієві канали, запобігають повернення цих каналів в активний стан, стабілізуючи їх в неактивному стані.
Блокатори кальцієвих каналів
Механізм дії протиепілептичних засобів блокуючих кальцієві канали.Существуют кальцієві канали в 3 відомих формах: L, N, і T. Ці канали є невеликими і инактивируются швидко. Приплив кальцію в стані спокою виробляє часткову деполяризацію мембрани, сприяючи розвитку потенціалу дії після швидкої деполяризації клітини.
Функція кальцієвих каналів як у «кардіостимуляторів» сприяють нормальній ритмічній активності мозку. Особливо це актуально для таламуса. Т-кальцієві канали, як відомо, грають важливу роль в розрядах абсансов. ПЕП, що інгібують ці Т-кальцієві канали особливо корисні для управління абсансами.
ГАМК підсилювачі
Механізм дії протиепілептичних засобів ГАМК підсилювачів. Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) має 2 типи рецепторів, А і В. ГАМК зв'язується з ГАМК-А рецептором, проходить в клітку з хрорід іоном, що полегшується діючими каналами хлорид іона. Ця притока хлориду збільшує негатив клітини (тобто, більш негативний мембранний потенціал спокою). Це призводить до труднощів клітини в досягненні потенціалу дії. Рецептор ГАМК-B пов'язаний з калієвими каналами.
Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) рецептор опосередковує хлорид (Cl-) приплив, що призводить до гіперполяризації клітини і її інгібування. ПЕП можуть діяти для підвищення Cl-припливу або зменшувати концентрацію ГАМК.ГАМК отримують шляхом декарбоксилювання глутамату, опосередкованого дією ферменту декарбоксилази глутамінової кислоти. Деякі ПЕП можуть виступати в якості модуляторів цього ферменту, підвищуючи виробництво ГАМК.
глутамат блокатори
Механізм дії протиепілептичних засобів блокуючих рецептори глутамату. Рецептори глутамату пов'язують глутамат, збудливий нейротрансмиттер амінокислот. Після зв'язування глутамату, рецептори полегшують проходження як натрій, так і іонів кальцію в клітину, в той час як іони калію йдуть зворотним струмом від клітини.
Рецептор глутамату має 5 потенційних ділянок зв'язування, а саме:
Альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонової кислоти ділянку
N метил-D-аспартату ділянку
Ділянки метаботропних глутаматних рецепторів, які мають 7 субодиниць
ПЕП, які змінюють ці рецептори антагоністичні глутамату.
Схематичне зображення N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторів.
інгібітори карбоангідрази
Механізм дії протиепілептичних засобів пригнічують карбоангидразу. Інгібування ферменту карбоангідрази збільшує концентрацію іонів водню всередині клітини і знижує рН. Іони калію виходять з клітини і переходять в буфер кислотно-лужного статусу. Ця подія призводить до гіперполяризації і збільшує епілептичний поріг клітин.
статеві гормони
Прогестерон є природним протисудомну, який діє за рахунок збільшення хлоридной провідності в рецептори ГАМК-А і. З іншого боку, естроген діє як судорожне засіб шляхом зменшення хлоридной провідності.
PDF версія статті