Механізми клітинного імунітету
Клітинний імунітет. активація Т-лімфоцитів і елімінація внутрішньоклітинних мікробів. Наївні Т-лімфоцити активуються антигеном і костімуляторамі в периферичних лімфоїдних органах, проліферують і диференціюються в ефекторні клітини, які мігрують в будь-яку ділянку організму, де присутній антиген.
Однією з найбільш ранніх реакцій хелперних Т-клітин CD4 + є секреція цитокінів IL-2 і експресія його високоаффінних рецепторів. IL-2 являє собою фактор росту, який діє на ці Т-лімфоцити і стимулює їх проліферацію, приводячи до підвищення числа антиген-специфічних лімфоцитів.
Функції хелперних Т-клітин опосередковані комбінованою дією ліганда CD40 (CD40L) і цитокінів. Після розпізнавання антигенів, презентувати макрофагами або В-лімфоцитами, хелперні Т-клітини CD4 + експресують CD40L, взаємодіє з CD40 на макрофагах або В-клітинах і активує їх.
Деякі з нащадків розмножилися Т-клітин диференціюються в ефекторні клітини, що секретують різні набори цитокінів і тим самим виконують різні функції. Найкраще досліджені субпопуляції Тh1-клітин і Тh2-клітин - диференційованих хелперних Т-клітин CD4 +. Тh1-клітини секретують цитокіни IFN-y, сильний активатор макрофагів.
Поєднання процесів активації. опосередкованих CD40 і IFN-y, призводить до індукції мікробіцидність речовин в макрофагах, що руйнують поглинені ними мікроби. Тh2-клітини утворюють IL-4, який стимулює диференціювання В-клітин в секретуючі IgE плазматичніклітини, і IL-5, який активує еозинофіли.
Еозинофіли і огрядні клітини зв'язуються з покритими IgE патогенами (наприклад, з паразитичними гельмінтами) і елімінує паразитів. Третя субпопуляція Т-клітин CD4 +, відкрита недавно, отримала назву «субпопуляція Тh17-клітин», оскільки ці клітини продукують цитокіни IL-17. Ці клітини характеризуються вираженою здатністю мобілізувати нейтрофіли і моноцити і тим самим відіграють головну роль в деяких запальних захворюваннях.
Також клітини здійснюють захист від деяких інфекцій, що викликаються бактеріями і грибами, при яких істотне значення має нейтрофільні запалення. Освіта і функції цих субпопуляцій Т-клітин докладніше будуть розглянуті під час обговорення реакції гіперчутливості.
Активовані лімфоцити CD8 + диференціюються в цитотоксичні Т-лімфоцити, які знищують клітини, що містять мікроби. Руйнуючи інфіковані клітини, цитотоксичні Т-лімфоцити усувають резервуар інфекції.
Дендритні клітини (ДК) захоплюють мікробні антигени в епітелії і тканинах і транспортують їх в лімфовузли.
Протягом цього процесу ДК дозрівають і експресують на високому рівні молекули МНС і костімулятори.
Наївні Т-клітини розпізнають асоційовані з МНС пептидні антигени, презентувати ДК.
Т-клітини активуються, проліферують і диференціюються в ефекторні Т-клітини і Т-клітини пам'яті, мігруючі в осередок інфекції і виконують різноманітні функції.
Ефекторні Т-клітини CD4 + субпопуляції ТН1 розпізнають антигени мікробів, поглинених фагоцитами, активують їх і індукують запалення.
Цитотоксичні Т-лімфоцити CD8 + вбивають інфіковані клітини, що містять мікроби в цитоплазмі.
На малюнку не показані Тh2-клітини, які мають особливе значення в захисті від гельмінтів. Деякі активовані Т-клітини диференціюються в довгоживучі Т-клітини пам'яті.
Тh - хелперні Т-клітини; АПК - антиген-презентируют клітина.
У відповідь на стимуляцію (здійснювану переважно цитокінами) під час розпізнавання антигену наївні Т-клітини CD4 + можуть диференціюватися в популяції ефекторних клітин, які продукують різні набори цитокінів і виконують різні функції.
На малюнку в сумарному вигляді представлені основні імунні реакції, викликані кожної субпопуляцією, і їх роль в захисті організму і при імунологічних захворюваннях.
IFN - інтерферон; Ig - імуноглобулін; IL - інтерлейкін; TGF - трансформуючий фактор росту; АПК - антігенпрезентірующіх клітина.