ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Встановити маркери індивідуальної схильності до МС, критерії діагностики доклінічній його стадії, сформулювати нову концепцію поняття МС і тактики ведення груп підвищеного ризику.
1. Встановити поширеність надмірної абдомінальної-вісцерального відкладення жиру (ЖСКТ) серед молодих людей з нормальними значеннями ВІД і ІМТ і особливості взаємозв'язків надлишкової ЖСКТ і традиційних показників абдомінального ожиріння (ОТ, ІМТ) з лабораторними складовими МС для обґрунтування значущості надлишкової ЖСКТ для діагностики доклінічної ( преморбидной) стадії МС.
2. Виділити сукупність елементів дерматогліфічний картини, властиву пацієнтам з МС ( «метаболічний морфогенотіп»), як маркера індивідуальної схильності до МС.
3. Встановити особливості екзо - і ендокринної функції підшлункової залози пацієнтів з МС і характер морфо-функціональних змін на різних стадіях його розвитку в експерименті.
4. Показати зв'язок структурно-функціональних змін підшлункової залози з метаболічними і судинними порушеннями при різних ступенях ожиріння в експерименті.
5. Оцінити структурно-функціональні параметри серця на різних стадіях розвитку МС і особливості кореляційних відносин структурно-функціональних параметрів серця з надлишковою ЖСКТ, антропометричними і лабораторними складовими МС на різних стадіях його розвитку
6. Оцінити стан показників мікроциркуляції на різних стадіях розвитку МС, їх взаємозв'язку з рівнем глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) і структурно-функціональними параметрами серця для обгрунтування стадійності розвитку МС.
7. Сформулювати концепцію поняття МС, встановлення індивідуальної схильності, діагностики доклінічній його стадії і тактики ведення груп підвищеного ризику.
Сформульовано нову концепцію поняття МС, встановлення індивідуальної схильності, діагностики доклінічній його стадії і тактики ведення пацієнтів.
Результати дослідження з використанням офіційно визнаного в класичній генетиці методу - медичної дерматоглифики - дозволили вперше встановити сукупність елементів дерматогліфічний картини, тісно корелює з сукупністю антропометричних і лабораторних параметрів метаболічного синдрому (МС), пропоновану в якості маркера індивідуальної схильності до МС ( «метаболічний морфогенотіп») і основи для формування груп підвищеного ризику по розвитку МС з практично здорових молодих людей.
Доведено, що структурно-функціональні серцево-судинні та панкреатичні порушення розвиваються ще на «нормоглікемічних» стадії МС, ініціюються надлишкової ЖСКТ і при приєднанні цукрового діабету 2 типу (ЦД 2 типу) схильні до прогресування.
Пропонується розглядати підвищену інкрецію проінсуліну напружено функціонуючими # 946; -клітинами як функціональну складову інсулінорезистентності, а виявлені дегенеративні зміни ацинарних клітин і клітин епітелію проток - потенційної основою зниження можливостей їх трансдіфференціровка в # 946;-клітини і умовою, що сприяє розвитку ЦД 2 типу.
Практична цінність роботи
Використання дерматогліфічних маркерів індивідуальної схильності до МС ( «метаболічного морфогенотіпа») дозволить формувати з практично здорових молодих людей групи підвищеного ризику і обгрунтувати терміни початку профілактичних заходів.
Докази найбільш сильною взаємозв'язку ЖСКТ з величиною АТ, лабораторними складовими МС і структурно-функціональними змінами серця і мікросудин дадуть практикуючим лікарям критерій діагностики доклінічній стадії МС (надлишкова ЖСКТ) і послужать обгрунтуванням необхідності раннього початку його профілактики та превентивної терапії.
Доповнення класифікації МС стадіями, диференціюється за величиною ЖСКТ і HbA1c, дозволить об'єктивізувати показання до превентивної (анти-гипергликемической) терапії МС.
Алгоритм ранньої діагностики МС і тактики ведення таких пацієнтів в умовах поліклініки дозволить упорядкувати дії лікарів первинної ланки, підвищити ефективність профілактики МС і асоційованих з ним вісцеральних уражень і ЦД 2 типу і, тим самим, поліпшити якість і тривалість життя пацієнтів.
Структура і обсяг роботи
Дисертація складається зі вступу, 6 розділів, висновків, висновків, практичних рекомендацій (включаючи алгоритм виявлення схильності до МС, діагностики доклінічній його стадії і тактики ведення пацієнтів групи підвищеного ризику), списку використаних джерел із 153 вітчизняних і 350 зарубіжних робіт, додатки (14 малюнків і 3 акти впровадження результатів дослідження в навчальний процес).
Текст дисертації викладено на 323 сторінках машинопису і ілюстрований 88 таблицями і 30 малюнками.
Положення, що виносяться на захист:
1. Надлишкова жирова складова композиції тіла (ЖСКТ) виявляється у більшості молодих людей з нормальними значеннями ІМТ і ОТ, асоціюється зі спадковою схильністю до компонентів МС і, перебуваючи в більш тісному зв'язку з лабораторними складовими МС, може розглядатися як критерій діагностики доклінічній (преморбидной ) стадії МС.
2. Сукупність елементів дерматогліфічний картини, характерна для молодих людей зі збільшеною ЖСКТ при нормальних значеннях ВІД і ІМТ і для пацієнтів з повним МС (ЦД 2 типу), знаходиться в тісному взаємозв'язку з антропометричними і лабораторними його компонентами, що дозволяє розглядати її в якості маркера індивідуальної схильності до розвитку МС і ЦД 2 типу.
3. Панкреатичні порушення (переважно гіпофункціональние) з'являються на нормоглікемічних стадії МС, тісно пов'язані як з антропометричними параметрами, типами ГЛП, так і зі станом регіонарного кровообігу.
4. Причиною структурно-функціональних панкреатичних порушень є внутріорганние метаболічні і судинні розлади, що ведуть до зниження відновних реакцій біосинтезу та, можливо, зниження пулу структурних білків внаслідок збільшеної екскреції прозімогена і інкреції проінсуліну посилено функціонуючими панкреоцітов.
5. Структурно-геометричні та функціональні зміни серця розвиваються на «нормоглікемічних» стадії МС, а з приєднанням ЦД 2 типу поглиблюються прогресуючим порушенням геометрії ЛП і ЛШ і наростаючим зниженням діастолічної, насосної та скоротливої функції ЛШ.
6. Виразність змін структури і функції серця у пацієнтів з «нормоглікемічних» стадією МС найбільшою мірою пов'язана з ЖСКТ, а при ЦД 2 типу - з інсулінорезистентністю, гіперглікемією і рівнем HbA1c.
7. Mікроціркуляторние розлади з'являються на «нормоглікемічних» стадії МС, при приєднанні ЦД 2 типу поглиблюються безповоротним зниженням інтенсивності кровотоку і взаємопов'язані як з компонентами МС, так і зі структурно-функціональним станом серця.
8. Рання діагностика порушень вуглеводного обміну повинна базуватися на визначенні рівня глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), пропонованого, поряд з надмірною ЖСКТ, в якості одного з критеріїв при визначенні стадії МС.
Дисертаційна клініко-експериментальна робота виконана на базі кафедри внутрішніх хвороб, ендокринології та клінічної фармакології (зав. - д. М.н. проф.) І ЦНДЛ ГОУ ВПО УГМА Росздрава (зав. - д. М.н. проф.). Дерматогліфічний розділ дослідження виконано за безпосередньої участі д. М.н. - провідного наукового співробітника Інституту імунології та фізіології УрВ РАН, (директор - академік РАН і РАМН, д. М.н. професор), котрий знайшов відображення в спільних наукових публікаціях.
Відповідно до метою та поставленими завданнями в одномоментне порівняльне дослідження були включені 1100 пацієнтів: 458 практично здорових молодих людей з нормальними значеннями ВІД і ІМТ у віці 18-25 років, 251 пацієнт з «нормоглікемічних» МС, 91 огрядний пацієнт 39-49 років з МС і ЦД 2 типу тривалістю до 10 років, в стадії компенсації по вуглеводного обміну, без клінічних ознак ускладнень і клінічно значущих ознак супутньої патології на момент обстеження, 300 практично здорових осіб порівнянного статі і віку - гру па контролю, в тому числі 80 - порівнянних за віком і статтю з хворими на ЦД 2 типу (група «дерматогліфічний контролю» для пацієнтів з ЦД 2 типу).
1. У клінічному розділі
ü лабораторні (обстеження жінок проводилися в 1 фазі менструального циклу), виконані в Центрі клінічної та лабораторної діагностики м Єкатеринбурга (директор - д. м.н. професор):
- ОГТТ (крім хворих на ЦД 2 типу), ІРІ, С-пептид, HOMA-IR, HbA1c,
- дослідження панкреатичного секрету в дуоденальному аспірату.