А) на клітинному рівні - ультраструктурной патологією клітини
В) на тканинному рівні - дистрофією
ДИСТРОФІЯ - це морфологічний відображення порушеного метаболізму, що веде до структурних змін клітини і позаклітинного речовини і клінічно проявляється розладом або припиненням функції органу або тканини.
В основі Д лежить порушення трофіки.
Трофіки - це сукупність механізмів, які забезпечують метаболізм і структурну організацію в клітинах тканини.
1. клітинний - забезпечується ауторегуляцією клітини, в основі якої лежить генетичний код і забезпечується діяльністю ферментів (порушення ауторегуляції клітини призводить до енергетичного дефіциту і порушення ферментативних процесів в клітці - виникають ферментопатии)
2. позаклітинний - забезпечується двома шляхами:
а) діяльністю транспортних систем: крово- і лімфообігу, мікроциркуляторного русла (порушення функції призводить до розвитку гіпоксії - дисциркуляторні дистрофії
в) діяльністю інтеграційних систем трофіки - тобто ендокринної та нервової її регуляції (розвиваються ендокринні та церебральні дистрофії)
1. збільшенням або зменшенням клітин або міжклітинної простору
2. зміною фізико-хімічних властивостей нормальних речовин
3. появою нормальних речовин в незвичайному місці
4. поява в клітці або внеклеточно аномального речовини (амілоїд)
3. Спотворений синтез
Інфільтрація - це надмірне проникнення продуктів метаболізму з крові і лімфи в клітку або позаклітинне речовина з подальшим включенням їх в метаболізм, подальше накопичення їх зумовлюється браком ферментних систем, які метаболізують ці продукти; наприклад - інфільтрація Грубодисперсні білком епітелію проксимальних канальців нирок при нефротичному синдромі, інфільтрація холестерином, його естерами і ліпопротеїдами інтими аорти і великих артерій при атеросклерозі.
Декомпозиція (фанероз) - це розпад складних в хімічному відношенні речовин на більш прості; наприклад - розпад жиро-білкових комплексів мембранних структур паренхиматозной клітини міокарда, печінки з виявленням білка і ліпоїдів при гіпоксії та інтоксикації; розпад білково-полісахаридних комплексів сполучної тканини при колагеноза.
Спотворений синтез - це утворення в клітинах або внеклеточно речовин, яких в нормі не буває; наприклад - синтез аномального білка амілоїду в клітині; синтез гемомеланіна в клітинах ретикулоендотелію при малярії; синтез глікогену в епітелії вузького сегмента нефрона при цукровому діабеті.
Трансформація - це перехід однієї речовини в іншу; наприклад - трансформація компонентів жирів і вуглеводів в білки; посилена полімеризація глюкози в глікоген.
- в залежності від переважання морфологічних змін в спеціалізованих елементах паренхіми або стромі і судинах:
2. стромально-судинні (мезенхімальні)
- в залежності від виду порушеного обміну:
- за поширеністю процесу:
При ПД виникають порушення обміну високоспеціалізованих щодо функції клітинах паренхіматозних органів.
Порушення діяльності ферменту К-Na-АТФази (мембранний енергозалежний фермент, який регулює проникнення К, Na і води). При порушенні діяльності ферменту ® хаотичне нагромадження До і Na і порушення локалізації Н2 О (в нормі До всередині клітини, Na - ззовні) ® виникає електрична нестабільність клітини, яка клінічно проявляється у вигляді аритмій в міокарді. У клітці - Na ® - H2 O ® набухання органел (в першу чергу - ендоплазматичноїмережі) ® Н2 Про відриває рибосоми від ЕПР ® порушується синтез білка ® білкові дистрофії. Також набухання мітохондрій ® порушення окисного фосфорилювання ® гіпоксія ® в умовах гіпоксії включається анаеробний синтез глюкози ® рН ¯ (Середа робиться кислої) ® - функція лізосом ® некроз.
Перехід одного виду ПД в інший неможливий, можливо лише поєднання різних видів цієї дистрофії.
Різні види ПД складають морфологічну сутність недостатності певного механізму, службовця виконання клітиною (нефроцит, гепатоцит, кардіоміоцит) спеціалізованої функції. Тому ПД, частіше білкова або жирова, лежить в основі клінічного синдрому, що відображає функціональну недостатність паренхиматозного органу (нирки, печінку, серце).
ПАРЕНХІМАТОЗНІ БІЛКОВІ ДИСТРОФІЇ (диспротеїнозу)
В основі розвитку 2 процесу:
1. порушення фізико-хімічних властивостей білка
2. синтез аномального білка
Білок може змінюватися в 2 напрямках:
1. деструкція: завдяки -
а) денатурації ® збільшення в білку S-S зв'язків
в) розрідження (коліквації) ® розпад на амінокислоти або фрагменти амінокислот
2. поява аномального білка. При пошкодженні клітини підвищується температура клітини ® синтез білка теплового шоку (шаперонови білки - наприклад: убіквітин). Ці білки є захисними - шаперонови білки в нормі розщеплюють аномальний білок, але при глибокому пошкодженні шаперонови білки стимулюють утворення аномальних білків ® тільця Маллорі, тільця Леві.
ПБД розподіляються на 4 види:
Орган - в розмірах, має в'ялу консистенцію і втрачає блиск - "тьмяне набухання".
Клітини - в розмірах, в цитоплазмі - білкові зерна.
Оборотна дистрофія, поверхнева.
2. Гіаліново-крапельна ПБД:
У цитоплазмі клітини з'являються гіаліноподібні білкові краплі, які зливаються між собою і заповнюють всю цитоплазму клітини. Це не нормальний білок. Нирки - гломерулонефрит. Печінка - цироз, гепатити - алкогольний, вірусний, Вільсона-Коновалова.
Макроскопічно - орган не змінюється.
Необоротна - веде до загибелі клітини.
У міокарді не зустрічається.
У цитоплазмі клітини з'являються вакуолі, які заповнюються рідиною.
В основі розвитку - активація лізосомальних ферментів клітин.
З'являється в епітелії шкіри - вітряна віспа, герпес; в епітелії ниркових канальців; в міокарді; в гепатоцитах.
Зовні - орган не змінений.
Діагностика - тільки на мікроскопічному рівні.
Необоротна - веде до загибелі клітини.
Надмірне утворення рогової речовини в зроговілому епітелії або поява в тих місцях, де рогову речовину не утворюється.
Дерматити, пелагра, лейкоплакія, іхтіоз.
ПАРЕНХІМАТОЗНІ ЖИРОВІ ДИСТРОФІЇ (ліпідозах)
При Придніпровська залізниця відбувається накопичення нейтрального жиру в цитоплазмі клітин.
1. Мобілізація жиру з жирових депо. При цьому збільшується кількість жирних кислот в печінці (голодування, цукровий діабет)
2. Прискорена трансформація жирних кислот в тригліцериди (алкоголь - головна причина)
3. Зменшення окислення тригліцеридів до ацетил-коензиму-А
4. Блок синтезу білків-акцепторів (білкове голодування, гепатотоксинів)
Збільшення розмірів печінки, анемічних, жовто-охряного кольору - "велика гусяча печінка"
- в гепатоцитах з'являються жирові краплі (дрібнокрапельна, крупнокрапельна, іноді весь гепатоцит займає одна жирова вакуоль).
Процес починається з периферії або з центру часточки.
- Гостра ЖД печінки - в гепатоцитах з'являються дрібні крапельки жиру ® швидка загибель гепатоцитів
- Хронічна ЖД печінки - в гепатоцитах з'являються великі жирові вакуолі ® процес тривалий
За локалізацією можна вирішити: гипоксический або токсичний фактор. Якщо жирові вакуолі переважають на периферії часточки ® токсичний фактор. Якщо жирові вакуолі переважають в центрі ® гипоксическая (серцева).
1.Острий ЖД міокарда - виникає при дії токсинів (дифтерія). Серце збільшене в розмірі, в'ялої консистенції, порожнечі різко розширені. Мікроскопічно - дрібні крапельки жиру. Клінічно - ОССН.
2. Хронічна ЖД міокарда - виникає при гіпоксії. Макроскопічно - "тигрове серце", жир в тих місцях, де вена або венула, де артерії - немає. Мікроскопічно - крупнокрапельна ЖД. Є ознакою ХССН.
СТРОМАЛЬНО-СУДИННІ (мезенхімальні) ДИСТРОФІЇ
ССД розвиваються на території гистиона.
Гистиона - це структурно-функціональна одиниця сполучної тканини, яка представлена відрізком мікроциркуляторного русла (артериола-прекаплляр-капіляр-посткапілярів-венула) - + нервове волокно + елементи сполучної тканини.
Гістіоні - структура, яка забезпечує транспортну систему трофіки.
З'ЄДНУВАЛЬНА ТКАНИНА складається з 2 складових:
1. Клітинна - клітини гематогенного походження + клітини власне сполучної тканини (фібробласт, ретикулярна клітина, лаброцит). Клітини власне сполучної тканини:
1) синтезують білок - тропоколаген, що йде на побудову волокон;
2) продукують глікозаміноглікани - ГАГ - (гіалуронова, хондроітинсірчана кислоти, гепарин).
2. Позаклітинна - включає:
1) колагенові волокна;
2) еластичні волокна
3) ретикулярні (аргірофільні) волокна.
Волокна складаються: білок + глікозаміноглікани.
Між волокнами розташоване основне аморфне речовина. Воно заповнює проміжки між волокнами і судинами.
1. При порушенні обміну речовин в гістіоні відбувається накопичення ГАГ® утворення складних полісахаридних комплексів.
2. Синтез в гістіоні аномального білка ® деструкція гистиона.
Залежно від порушення обміну мезенхімальні дистрофії ділять на:
Розвиваються за 2 основними механізмами:
1. Під впливом патогенних факторів виникає розпад сполучної тканини з подальшим утворенням патологічних білково-полісахаридних комплексів з нормальних фізіологічних речовин.
2. У гістіоні відбувається синтез аномального білка, в подальшому під впливом аномального білка ® розпад гистиона.
Відповідно до першого виникає 3 види дистрофії:
Це три стадії одного процесу.
Згідно з другим - виникає АМІЛОЇДОЗ
Мукоїдне набухання - це поверхнева оборотна дезорганізація сполучної тканини, яка проявляється накопиченням і перерозподілом ГАГ.
Ця дистрофія є супутником:
Суть - накопичення і перерозподіл ГАГ в гістіоні. Починається з поразки мікроциркуляторного русла, при цьому активується гиалуронидаза, яка розщеплює в основній речовині комплекс «білок + ГАГ». Вільні ГАГ є биополимерами і володіють гідрофільними властивостями ® тягнуть на себе воду з кровоносного русла ® вода потрапляє в сполучну тканину ® разом з водою в сполучну тканину проникає альбумін, глобуліни, глікопротеїди ® надалі - гідратація волокон сполучної тканини і основного аморфного речовини.
Не знайдено .. органи не змінюються
Микр. колагенові волокна зберігають свою структуру, проте вони розпушений, ці волокна більш чутливі до ферментам катаболізму, навколо волокон з'являються лімфоцитарні і плазмоцитарна інфільтрати, змінюється забарвлення волокон (по Ван-Гизону в нормі волокна мають червоний колір, при мукоїдному набуханні - жовто-рожевий . Характерна реакція метахромазії. Толуїдиновий синій в нормі ® в синій колір, при мукоїдному набуханні - червоний або бузковий). Чому змінюється колір барвника? - в нормальній тканині немає вільних ГАГ, якщо вільні ГАГ присутні ® зміна кольору барвника.
Локалізація мукоїдного набухання:
1. У стінках артеріальних судин
2. У стулках клапанів серця
5. В суглобових сумках
При мукоїдному набуханні порушується функція органу (напр: пролапс мітрального клапана). Якщо етіологічний фактор припинить вплив - то регрес мукоїдного набухання. Дистрофія оборотність.
Якщо етіологічний фактор продовжує впливати ® розвивається фібриноїдного набухання
Фібриноїдне набухання - це глибока необоротна дезорганізація сполучної тканини, внаслідок якої утворюється нова речовина - фібриноїд.
1. Дія інфекційно-алергічних факторів, які викликають розвиток гперергіческіх реакцій (туберкульоз, ревматичні хвороби).
2. ангіоневротичний фактори (артеріальна гіпертензія ® системне ураження судин).
3. Запальний фактор (утворення місцевого фибриноида - хр. Виразка шлунка, трофічні виразки на шкірі).
В основі розвитку фібриноїдного набухання лежить підвищена проникність мікроциркуляторного русла. Під впливом етіологічних факторів ® деполимеризация ГАГ (розпадаються на мономери) ® судинна проникність значно підвищується ® виходить з судин фібриноген ® в осередку активується тканинної тромбопластин ® стимулює перехід фібриногену в фібрин ® фібрин зв'язується із залишками білка, ГАГ ® утворюється фібриноїд.
Не знайдено. орган мало змінюється
Микр .: колагенові волокна стають гомогенними і фарбуються в жовтий колір.
Метахромазії - відсутній (немає вільних ГАГ)
Значення. Незворотні процеси. З одного боку ® призводить до розвитку фибриноидного некрозу; з іншого ® може перейти в Гіаліноз. При фібриноїдного набухання відбувається гостре порушення функції органу аж до відсутності функції органу (гостра ниркова недостатність, гіпертонічний криз)
Гіаліноз - необоротна дистрофія, при якій в гістіоні утворюються гомогенні щільні маси, які нагадують гіаліновий хрящ.
Гіалін - складний фібрилярний білок, до складу якого входять:
- компоненти імунних комплексів
Гіалін забарвлюється еозіном і фуксином в червоний колір.