Міастенічні синдром Ламберта -ітона

Це придбання е ау тоіммунное захворювання, що приводить до зниження здатності вивільнення квантів ацетилхоліну (АХ) з нервового закінчення при проходженні по ньому імпульсу. Пресинаптические запаси АХ і постсинаптична відповідна реакція на ацетилхолінові кванти при цьому нормальні.

Чоловіки і жінки уражаються приблизно однаково (співвідношення близьке 1: 1). Карциному при цьому діагностують у 72% чоловіків і 32% жінок, але рідко у віці до 40 років. Більш ніж у 80% хворих на злоякісну пухлину є дрібноклітинний рак легені. Зазначений синдром може передувати виявленню пухлини на три роки і більше. У ^ з хворих даний синдром не має неопластической природи, він може виникнути в будь-якому віці.

У хворих з'являються м'язова слабкість і швидка фізична стомлюваність проксимальних м'язів кінцівок і тулуба при відносному збереженні глазодвигательной і бульбарної мускулатури. Нижні кінцівки уражаються сильніше, ніж верхні. При максимальному вольовому скороченні м'яза м'язова сила слабкої м'язи спочатку збільшується протягом декількох секунд, а потім швидко виснажується. Сухожильнірефлекси у більшості хворих знижені або відсутні. У 50% хворих спостерігають ті чи інші порушення з боку вегетативної нервової системи - сухість у роті, імпотенцію, зменшення пітливості, ортостатична гіпотензія, зміна зіничних рефлексів. При електроміографії амплітуда складеного м'язового потенціалу дії, викликаного одиночним подразненням нерва м'язи, що знаходиться в спокої, виявляється патологічно низькою. При повторній стимуляції з частотою в 2 Гц ця амплітуда ще більше знижується, але стимуляція з більш високою частотою (більше 10 Гц) або вольове скорочення на короткий період значно покращують реакцію, так що викликаний потенціал досягає нормальної амплітуди.

При електронній мікроскопії заморожених гістологічних препаратів видно зубожіння і дезорганізація активних зон в пресинаптичних мембранах, а також окремі частинки від активних зон. Ці частинки топографічно відносяться до квантовому вивільненню АХ і представляються вольтажно чутливими кальцієвими каналами пресинаптичних мембран. Знижений квантове вивільнення АХ при нервовому імпульсі обумовлено скороченим входженням кальцію в нервове закінчення. Доказів аутоімунного походження даного синдрому досить: це 1) позитивний лікувальний ефект імуносупресантів і плазмаферезу; 2) у випадках відсутності пухлинного захворювання даний синдром часто поєднується з іншими аутоімунними захворюваннями; 3) наявність органоспецифічних аутоантитіл і 4) пасивна передача електрофізіологічних і морфологічних рис захворювання від людини до миші за допомогою IgG. Частинки активних зон пресинаптических мембран є прямими або непрямими, об'єктами впливу патогенетичних антитіл.

Ефективність антихолінестеразних препаратів при даному синдромі незначна. Гуанидина гідрохлорид (Guanidinehydrochloride) (10 мг / кг в день) або 3,4-діамінопірідін (3,4-Diaminopyridine) (1 мг / кг в день) збільшують квантове вивільнення АХ на нервових закінченнях і тим самим усувають симптоми захворювання. Однак перший із зазначених лікарських препаратів має виражені токсичні побічні дії, а застосування другого практично нереально в клінічній практиці. Оптимальне лікування бальних з неопухолевой формою даного синдрому - це використання помірних доз преднізону через день і азатіоприну в дозі 2 мг / кг в день.

Схожі статті