Характеристика: Антибіотик, що продукується культурою грибів Streptomyces caespitosus. Речовина термостабільність, володіє високою точкою плавлення, легко розчиняється в органічних розчинниках. Молекулярна маса 334,33.
Фармакологічна дія
Фармакологія: Фармакологічна дія - протипухлинну. Після проникнення в клітину проявляє властивості бі- і тріфункціонального алкилірующего агента і вибірково пригнічує синтез ДНК. У високих концентраціях викликає супрессию синтезу клітинної РНК і білка, особливо в пізніх (G_1 і S) фазах мітозу.
Володіє відносно слабкою імунодепресивну активність, надає мієлосупресивну дію з відносно пізнім токсичним впливом на всі 3 росткових елемента кісткового мозку (пізня форма токсичних ефектів проявляється в ураженні стовбурових клітин).
При в / в введенні в дозах 30, 20 і 10 мг C_max становить 2,4; 1,7 і 0,52 мкг / мл відповідно, T_1 / 2 - 17 хв. Біотрансформується переважно в печінці, а також в інших тканинах, в т.ч. в нирках. Близько 10% введеної дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Показання до застосування
Застосування: Дисемінована аденокарцинома шлунку і підшлункової залози (в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, переважно з фторурацилом і доксорубіцином), рак вульви, шийки матки, ендометрія, молочної залози, мезотеліома, рак стравоходу, кишечника (в т.ч. колоректальний), печінки , легкого, сечового міхура, передміхурової залози, голови та шиї (монотерапія або паліативне лікування при неефективності попередньої терапії), хронічний лімфо і мієлолейкоз.
Протипоказання
Протипоказання: Гіперчутливість, в т.ч. явища непереносимості або гіпертензивна реакція у відповідь на введення мітоміцину в анамнезі, тромбоцитопенія, коагулопатія, в т.ч. тенденція до кровоточивості, вагітність, годування груддю.
Обмеження до застосування: Порушення функції кісткового мозку, печінки, нирок (рівень креатиніну в сироватці крові більше 0,15 ммоль / л), інфекційні захворювання, особливо вітряна віспа, в т.ч. недавно перенесена (можливі важкі ускладнення з наступним летальним результатом), оперізуючий герпес (ризик важкого генералізованого захворювання), попереднє лікування цитотоксичними препаратами або променева терапія, дитячий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Побічні дії: З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): найбільш часто - тромбоцитопенія або лейкоцитопенія з можливим розвитком септицемії (виникають в перші 8 тижнів лікування), кумулятивна мієлосупресія, застійна серцева недостатність.
З боку респіраторної системи: рідко - легенева токсичність (задишка, сухий непродуктивний кашель, інфільтрати в легенях), інтерстиціальна пневмонія, гострий респіраторний дистрес-синдром (при комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, особливо що містять алкалоїди барвінку, або при вдиханні суміші, що містить більше 50 % кисню, під час премедикації).
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання (протягом перших 1-2 годин після введення), діарея, анорексія, стоматит, порушення функції печінки.
З боку сечостатевої системи: підвищення рівня креатиніну, протеїнурія, гематурія, набряки, цистит, атрофія сечового міхура (при внутрішньоміхуровому введенні), нефротоксичність у вигляді гемолітико-уремічного синдрому (мікроангіопатичною гемолітична анемія - гематокрит не більше 25%, необоротна ниркова недостатність, тромбоцитопенія - число тромбоцитів менше 100 х 10 ^ 9 / л, менш часто - легенева гіпертензія, неврологічні порушення і артеріальна гіпертензія).
З боку шкірних покривів: оборотне випадіння волосся, шкірний висип (рідко), еритема, багряні смуги на нігтях (виникають при повторних дозах).
Інші: головний біль, лихоманка, целюліт, тромбофлебіт у місці введення, некроз, екстравазат.
Взаємодія: Препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, і променева терапія адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Препарати, що володіють нефротоксичну ефектом, підвищують токсичну дію на нирки. Доксорубіцин, в т.ч. призначався раніше, підсилює кардиотоксичность (можливий розвиток застійної серцевої недостатності). Одночасне (попереднє або одночасне) введення з вінкаалкалоідов, а також вдихання перед операцією суміші, що містить більше 50% кисню, у пацієнтів, які отримували лікування мітоміцином, може супроводжуватися розвитком гострого респіраторного дистрес-синдрому. Послаблює дію інактивованих вірусних вакцин, може посилювати побічні ефекти живих вірусних вакцин.
Дозування і спосіб застосування
Спосіб застосування та дози: В / в, внутрішньоміхурово. Дозу і тривалість лікування встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання, стану і віку пацієнта. В / в крапельно: при монотерапії - в одноразової дозі 20 мг / м ^ 2 з інтервалом 4-6 тижнів або 2 мг / м ^ 2 1 раз на добу протягом 5 днів на тиждень протягом 2 тижнів (з 1 по 5 і з 8 по 12 дні курсу), або 8-10 мг / м ^ 2 в 1 і 8 дні кожні 4-5 тижнів. Першу (20 мг / м ^ 2) вводять повністю при числі лейкоцитів не менше 3 · 10 ^ 9 / л, 50% дози - при рівні нижче 2 · 10 ^ 9 / л; повторне введення можливе, якщо число лейкоцитів не менше 4 · 10 ^ 9 / л і тромбоцитів не менше 100 х 10 ^ 9 / л.
При раку сечового міхура - внутрішньоміхурово, по 20-60 мг (розведених в 20-40 мл стерильного водного або фізіологічного розчину) 1 раз на тиждень протягом 6-8 тижнів.
Розчин готують безпосередньо перед вживанням з розрахунку 2 мг активної речовини на 5 мл розчинника.
Запобіжні заходи: Терапію необхідно проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Хворих рекомендується попереджати про можливі тяжкі наслідки лікування. При тривалому лікуванні потрібен ретельний контроль (тому що можуть розвинутися важкі і тривалі побічні явища, в т.ч. інфекційні, запальні захворювання і кровотечі). В період лікування і протягом 7-8 тижнів після його закінчення необхідний регулярний контроль клітинного складу периферичної крові, функціональних показників печінки та нирок; в разі будь-яких відхилень від норми під час терапії дозу редуцируют. Слід враховувати, що картина крові нормалізується через 10 тижнів після припинення терапії, проте приблизно в 25% випадків нормалізація відсутня). Виникає після введення блювота зазвичай припиняється через 3-4 год, а нудота може тривати протягом 2-3 днів.
Частота гемолітико-уремічного синдрому вище при дозі митомицина 60 мг і більше. Слід враховувати, що при розвитку цього синдрому в 50% випадків мав місце смертельний результат.
В / в вводять тільки повільно, з великою обережністю, уникаючи екстравазації.
Після початкового курсу лікування дозу коректують з урахуванням гематологічної реакції і індивідуальних особливостей хворого.
Якщо після 2 курсів митомицина клінічної відповіді не спостерігалося, то терапевтичний ефект малоймовірний.
Виникнення тромбоцитопенії обумовлює необхідність крайньої обережності при виконанні інвазивних процедур і стоматологічних втручань, регулярного огляду місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмови від в / м ін'єкцій, контролю вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, здійснювати профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і аспірину, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч.
Хворим з розвиненої лейкопенією може знадобитися призначення антибіотиків (у зв'язку з можливим ризиком інфекційних захворювань). Хворим з нейтропенією при підвищеній температурі тіла до отримання результатів бактеріологічного дослідження емпірично призначають антибіотики широкого спектру дії.
Необхідно відстрочити графік вакцинації хворому і проживають з ним членам сім'ї (проводити після 3-12 міс після завершення останнього курсу хіміотерапії), слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту. Рекомендується виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики інфекцій (захисна маска і т.п.). Під час лікування слід використовувати адекватні засоби контрацепції.
При появі ознобу, лихоманки, кашлю або захриплості, болі в нижній частині спини або в боці, хворобливого або утрудненого сечовипускання, кровотечі або крововиливи, калу чорного кольору, крові в сечі або калі слід негайно проконсультуватися з лікарем.
При особливої обережності можливе застосування у дітей (підвищений ризик виникнення побічних реакцій і негативного впливу на функцію статевих залоз). З обережністю застосовують у людей похилого віку (більш ймовірні вікові порушення функції нирок).
Слід дотримуватися обережності при комбінованої терапії (кожен препарат необхідно приймати в призначений час).
Необхідно уникати потрапляння митомицина під шкіру або в м'які тканини (викликає місцевий некроз тканини). Про освіту інфільтрату (місцеве пошкодження тканин і рубцювання), почервоніння, біль або припухлості в місці введення необхідно інформувати лікаря. При утворенні екстравазату (печіння або гострий біль в місці введення) введення слід негайно припинити і відновити в іншу вену.
Слід точно дотримуватися встановленого інтервал між введеннями (розвиток пригнічення функції кісткового мозку носить уповільнений характер і пов'язане з кумуляцією митомицина).
Особливі вказівки: Необхідно дотримуватися заходів безпеки і правила при приготуванні і розведенні митомицина (в стерильному боксі з використанням одноразових хірургічних рукавичок і масок) і знищенні голок, шприців, флаконів, ампул і залишків невикористаного препарату.
Мітоміцин можна застосовувати в комбінації з іншими цитостатичними препаратами, наприклад з фторурацилом або доксорубіцином.
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно і / або замість "Мітоміцин (Mitomycin)" в лікуванні і / або профілактиці таких захворювань.