Моноклональні гаммапатіі представляють собою новоутворення з клітин В-лімфоцитарного ряду. секретуючі парапротеїни - імуноглобуліни або їх фрагменти.
На мембрані зрілих В-лімфоцитів - попередників IgG-секретирующих плазматичних клітин знаходяться імуноглобуліни изотипа G і імуноглобуліни изотипа М з однаковими варіабельними ділянками. У нормі їх диференціювання в плазматичні клітини відбувається після контакту з відповідним антигеном; при моноклональних гаммапатія цей процес виходить з-під контролю.
Клінічна картина моноклональних гаммапатіі визначається особливостями росту пухлини, її секреторною активністю і, частково, реакцією організму.
Антигенні детермінанти імуноглобулінів ділять на три групи. Під ізотипів розуміють набір антигенних детермінант імуноглобулінів одного класу, ідентичний у всіх особин даного виду. Отримати гомологічні сироватки до изотипам не можна, тому для визначення цих детермінант використовують гетерологічние сироватки (тобто антитіла особин інших видів). Відомо п'ять ізотипів важких (М, G, A, D, E) і два изотипа легких (каппа і лямбда) ланцюгів імуноглобулінів.
Аллотипи називають детермінанти, що відображають незначні внутрішньовидові відмінності амінокислотноїпослідовності імуноглобулінів одного изотипа. Ці відмінності визначаються аллельними генами і виявляються за допомогою гомологічних сироваток (антитіл особин того ж виду).
Ідіотипів - це набір унікальних для кожного клону В-лімфоцитів детермінант антигензв'язуючих центру імуноглобулінів.
Молекула імуноглобуліну (рис. 305.9) складається з двох важких (молекулярна маса близько 50000) і двох легких (молекулярна маса близько 25000) ланцюгів. Кожна ланцюг містить один константний і один варіабельна ділянка. Перший має постійну амінокислотну послідовність, другий - мінливу. Ланцюги з'єднані дисульфідними зв'язками так, що їх варіабельні ділянки знаходяться поруч, утворюючи антигензв'язуючих центр.
Оскільки кожен клон В-лімфоцитів секретує імуноглобуліни з ідентичним антигензв'язуючих центром, ідіотипів служить маркером цих клітин і дозволяє визначити їх приналежність до того чи іншого клону.
Кожна ланцюг імуноглобуліну кодується своїм геном і синтезується окремо; в єдину молекулу вони з'єднуються після трансляції (рис. 114.1).
При дозріванні В-лімфоцитів відбувається перебудова і злиття генних сегментів варіабельних ділянок (V, D і J для важких, V і J для легких ланцюгів, див. Рис. 114.1) тільки на одній з двох гомологічних хромосом. Це явище називається алельним винятком.
Оскільки в кожній созревающей клітці перебудова генів йде своїм шляхом, імуноглобуліни, синтезовані одним клоном В-лімфоцитів, мають ідентичний ідіотипів і аллотипи і несуть легкі ланцюги якогось одного изотипа.
Після контакту з антигеном відбувається перемикання синтезу класів імуноглобулінів, в ході якого поряд з генним сегментом VDJ виявляється сегмент, який кодує константних ділянку важкого ланцюга іншого изотипа. Легкі ланцюги зазвичай синтезуються з надлишком; їх надлишки секретируются у вільному вигляді і виводяться нирками. У нормі їх екскреція з сечею не перевищує 10 мг / сут.
Якщо моноклональних характер секреції доведений, надалі розумно використовувати тільки електрофорез.
Величина М-градієнта відображає масу пухлини.
Рідкісна шкірна хвороба - склеромікседеме Арндта-Готгрона - теж супроводжується моноклональній гаммапатіей. При цьому захворюванні в дермі відкладається позитивно заряджений IgG. несе лямбда-ланцюга. Не виключено, що ці антитіла спрямовані проти деяких компонентів дерми.
Природа М-градієнта при різних моноклональних гаммапатія неоднакова. Він може являти собою нормальні імуноглобуліни будь-якого класу, аномальні імуноглобуліни або їх фрагменти. Можлива секреція окремих ланцюгів - важких або легких. У 20% випадків мієломної хвороби секретируются тільки легкі ланцюги, які з'являються в сечі у вигляді білка Бенс-Джонса.
Деякі плазмоклітинні пухлини (зокрема, солітарні кісткові і м'якотканні плазмоцитоми) секретують моноклональних білок менш ніж у третині випадків.
Частота секреції імуноглобулінів того чи іншого класу при мієломної хвороби пропорційна їх нормальному вмісту в сироватці. Тому IgG секретується при мієломної хвороби значно частіше, ніж IgA і IgD.