Головна | Про нас | Зворотній зв'язок
Червоний кістковий мозок (medulla ossium rubra) - це центральний орган гемопоезу і імуногенезу, що містить популяцію стовбурових клітин крові і бере участь в утворенні клітин мієлоцитарного і лімфоцитарного рядів.
1. гемопоетичних - в червоному кістковому мозку беруть початок всі паростки кровотворення на основі самоподдерживающейся популяції стовбурової клітини крові
2. Імунна - в червоному кістковому мозку відбувається антігеннезавісімая диференціювання лімфоцитів
3. Регуляторна - виділяються в червоному кістковому мозку гемопоетіни впливають на процеси кровотворення у всіх органах гемопоезу, а синтезуються цитокіни регулюють иммуногенез.
У дорослого маса ККМ становить 1,5 - 2 кг, це 4-5% від маси тіла. Він має червоний колір і напіврідку консистенцію. Основу його або стромальних компонент утворює ретикулярна тканина, що складається з отросчатую ретикулярних клітин (ретикулоцитів) і міжклітинної речовини, що містить ретикулярні волокна. Вона не тільки формує тривимірну мережу, виконуючи опорну функцію, але її клітинами синтезуються гемопоетичні фактори. без яких кровотворення не провадиться. Ретикулоцити знаходяться навколо стінки кровоносних синусів називають адвентіціальнимі клітинами. Ці клітини здатні скорочуватися, полегшуючи міграцію формених елементів крові крізь судини. Крім ретикулоцитів стромальних компонент представлений адипоцитами. макрофагами, а також клітинами ендоста (сполучнотканинною вистилання кісткових порожнин) - остеобластами і остеоцитами.
Адипоцити розташовуються острівцями, забезпечуючи енергією гемопоез; заповнюють обсяг, створюючи тиск, необхідний для функціонування синусів, а також виробляють БАВ, що регулюють обсяг кровотворної тканини.
Макрофаги виконують різні функції: виділяють паросткові фактори і фагоцитируют клітини, «не пройшли відбір»; макрофаги, мігруючі з селезінки, приносять компоненти для синтезу гемоглобіну, а кісткові макрофаги остеокласти - регулюють розміри кісткових лакун.
Остеобласти і остеоцитів, що формують жорсткий остов поставляють мікроелементи необхідні для кровотворення.
Між ретикулярних клітинами розташовується велика кількість порожнин, в яких залягають гемокапілляри. Вони дуже тонкі і надають колір ККМ. Навколо кровоносних капілярів розташовано безліч вільно лежать клітин крові мієлоцитарного і лімфоцитарного рядів на різних етапах диференціювання, а також самопідтримується популяція плюрипотентних стовбурових клітин. Проліферація в ККМ йде дуже активно, створюючи в добу близько 200 млрд. Клітин.
Ділянки, де відбувається проліферація і диференціювання клітин крові, отримали назву острівців кровотворення. Ці острівці, в загальному, форміруютгемопоетіческій компонент.
Виділяють три типи острівців:
1. ерітропоетіческой острівець містить центрально розташований макрофаг, званий кліткою -нянькой, навколо якого расположениерітроідние клітини на різних стадіях розвитку (від колонієутворюючих еритроїдної клітини і еритробластів до ретикулоцитів). Макрофаг виділяє паросткові фактори, за допомогою сіалоадгезінов він утримує навколо себе еритроїдні клітини, забезпечуючи їх залізом за рахунок наявності в його цитоплазмі трансферину. зв'язує 4 атома заліза, також макрофаги виробляють еритропоетин. вітамін Д3 і фагоцитируют ядра, що викидаються з еритроцита в процесі дозрівання.
2. Гранулоцітопоетіческіе острівці можуть бути трьох видів залежно від того які гранулоцити утворюються: нейтрофільні, еозинофільні або базофільні. найчастіше вони локалізуються поблизу ендоста. Кожен острівець оточений шаром протеогліканів, що створює мікрооточення для диференціювання гранулоцитів. У міру дозрівання ця оболонка розчиняється і гранулоцити, здійснюючи амебовідние руху, мігрують до синусів і йдуть в кровотік.
3. Тромбоцітопоетіческій острівець локалізуються у синусних капілярів, і включає мегакаріоцити. Мегакаріоцити - це дуже великі клітини з гігантськими часточковими ядрами. Він висуває ложноножку між ендотеліоцитами в порожнину капіляра і струмом крові ці ділянки відриваються, перетворюючись в тромбоцити. Такий спосіб відриву цитоплазми називається «клазмотоз». З одного Мегакаріоцити формуються близько 2 тис. Тромбоцитів.
· Стовбурові лімфоїдні клітини, які не мають рецепторів.
· Попередники Т - лімфоцитів. мають рецептори і мігруючі в тимус.
· Попередники В - лімфоцитів. в яких здійснюється унікальний процес утворення генів імуноглобулінів.
Крім цього в ККМ йде розвиток моноцитів - майбутніх макрофагів.
Для того щоб здійснилися процеси гемопоезу і імуногенезу потрібні регулятори, які поділяються на - стимулятори і інгібітори:
До стимуляторів відносяться речовини, що виділяються клітинами строми, гормони, синтезовані в інших органах: еритропоетин в нирках, легенях, печінці; тироксин щитовидної залози, соматотропний гормон гіпофіза.
До інгібіторів відносяться речовини, що виробляються зрілими форменими елементами крові за принципом зворотного зв'язку (кейлони), тканинні гормони - інтерферон, простагландини, гормони кори надниркових залоз.
Судинний компонент ККМ представлений потужною судинної мережею, що має особливості в будові. Існують 2 способи кровопостачання кісткового мозку.
1 спосіб кровопостачання:
З окістя через живильні отвори всередину кістки входить прободает артерія, яка проходячи через компактне речовина кістки в костномозговую порожнину розгалужується на дві гілки - висхідну і спадну, від них радіально відходять безліч артеріол, що переходять в короткі і вузькі трофічні капіляри. Ці капіляри тривають в більш широкі синуси або синусні капіляри. з них кров збирається в виносять венули, діаметр яких менше, ніж у приносять артеріол, через це в синусах завжди високий тиск і стінки їх не спадаються, більш того, стінки синусів зовні досить потужно обплетені ретикулярними волокнами, які зміцнюють їх стінку.
Синуси - тонкостінні судини діаметром 30-50 мкм. Ендотелій, що вистилає цю посудину, здатний розпізнавати зрілі формені елементи і пропускати їх в просвіт синуса, через тимчасово утворюються в цитоплазмі клітин, пори, полегшує цей рух і відсутність базальної мембрани на великій відстані.
Синуси забезпечені сфінктерами і здатні тимчасово вимикатися з кровотоку, граючи роль «відстійників» або депо, в яких дозрівають формені елементи. Зовні до синусам прилягають макрофаги, проникаючі своїми відростками в просвіт синусів.
2 спосіб кровопостачання:
З окістя всередину компактного речовини проходить артерія, яка там же розгалужується на судини, що йдуть по остеонами. Деякий час кров циркулює по цих судинах, збагачуючись мінеральними речовинами і регуляторами гемопоезу, далі кров через короткі артеріоли надходить в синуси.
Регенерація ККМ дуже висока, після повного видалення ККМ він відновлюється за 10-12 днів. Відновлення відбувається за рахунок малодиференційовані клітин, які розташовані на перекладині губчастого речовини кістки. Функціонально виділяють три стану ККМ: активне - червоний кістковий мозок, можна зупинити неактивне - жовтий кістковий мозок, необоротно неактивне - слизовий кістковий мозок.
Тимус (Thymus), зобної заліза, вилочкова залоза - центральний орган лімфопоезу і імуногенезу, де відбувається антігеннезавісімая проліферація і диференціювання Т-лімфоцитів, популяції яких здійснюють реакції клітинного імунітету і регулюють гуморальну імунну відповідь. Він розташований у верхньому відділі переднього середостіння і має масу в період статевої зрілості 30-40 грам. Вперше тимус описаний в 1845 р Г. Симоном, а роботи Д.Міллер і Р. Гуда в 60-х роках заклали основу сучасних уявлень про гістофізіології цього органу. Вони показали, що видалення тимуса у новонароджених тварин призводить до їх загибелі. У таких тварин зникають з крові лімфоцити, вони не здатні протистояти інфекції і не здатні відторгати трансплантати.
1. Лімфопоетіческая: проліферація і антігенезавісімая диференціювання Т - лімфоцитів з утворенням функціональних підтипів CD4 + і CD8 +.
2. Імунорегуляторний: відбір і знищення Т - лімфоцитів, які налаштовані проти власних антигенних детермінант; контроль процесу виборчої міграції, попередників Т-лімфоцитів з червоного кісткового мозку в тимус; контроль міграції зрілих Т-лімфоцитів до відповідних зони периферичних органів кровотворення.
4. Ендокринна: вироблення пептидних гормонів, що регулюють процеси лімфопоезу (тимозин, тімолін, тимических фактор, тимопоетин); інсуліноподібний фактор, кальцітоніноподобний фактор.
5. Адаптивна: Спільно з залозами бере участь в стрес-реакціях.
На 4 - 6 тижні внутрішньоутробного розвитку з 3 і, переважно, 4 пари зябрових кишень глоткової кишки формуються тяжі багатошарового епітелію, які подовжуючись, зближуються, але повністю не зливаються, формуючи закладки правої і лівої частки залози. На 7 тижні закладки спускаються під грудину і лягають на передню поверхню перикарда. На 8 - 11 тижні ембріональна сполучна тканина формує капсулу, від якої всередину паренхіми залози вростають сполучнотканинні перегородки з кровоносними судинами і ділять ці два епітеліальних тяжа на дольки. В цей же час тимус втрачає зв'язок з глоткової кишкою.
Всередині часточок клітини епітеліоцити диференціюючись, набувають відростки і зв'язуються між собою, формуючи кістяк органу - епітеліоретікулярную тканину. На 7 тижні ембріогенезу з жовткового мішка і печінки в закладку залози починають вростати стовбурові клітини крові і утворюються первинні лімфоцити, які потім розселяються нерівномірно, формуючи до 3 місяця коркова і мозкова речовина. Формування тимуса завершується до 6 місяця і у новонародженого він структурно і функціонально зрілий. У перші 12 - 17 діб після народження спостерігається масове виселення Т-лімфоцитів з тимуса і деяке зменшення його обсягу через участь останнього в пристосувальних до нових умов середовища реакціях.
Тимус складається з двох частин, має трикутну форму, двозубою вершиною звернений вгору до шиї. З поверхні тимус покритий сполучнотканинною капсулою, що ділить залозу відходять сполучнотканинними перегородками на дольки. Принцип будови залози паренхіматозний, тому виділяють соединительнотканную строму (капсулу і перегородки) і функціональну частину паренхиму.
У паренхімі основа органу утворена епітеліоретикулоцитів і клітинами моноцитарного походження.
Виділяють три види епітеліоретікулярних клітин:
1. Опорні клітини - оксифільні отростчатие клітини, формують замкнуті герметичні порожнини, де лежать діляться Т-лімфоцити.
2. Секреторні - ендокринні зірчасті клітини, виробляють ряд гормонів і факторів (тімолін, тимозин і ін.).
3. «Клітини-няньки» - це великі спеціалізовані клітини подкапсулярной зони в глибоких впячивания цитоплазми яких лежать від 10 до 20 лімфоцитів. Вони виконують трофічну функцію і дають сигнал до диференціювання Т-клітин.
Крім епітеліоретикулоцитів в часточці знаходиться три види макрофагів
1. Гістіоцити або фіксовані макрофаги
2. інтердигітуючі макрофаги - представляють власні антигенні детермінанти Т-клітинам, запускають механізм апоптозу у непрошедших відбір лімфоцитів.
3. Дендритні клітини - це отростчатие клітини, локалізовані в центрі коркового речовини забезпечують програмування лімфоцитів для дозрівання.
Гемо- або лімфопоетіческій компонент представлений Т-лімфоїдними клітинами на різних стадіях диференціювання. Периферична частина часточки гущі заселена лімфоцитами, (80-90% всіх Т-лімфоцитів) тому при мікроскопії забарвлення її більш інтенсивна. Ця ділянка називають кірковим речовиною. У кірковій речовині виділяють субкапсулярні і внутрішню кортикальну зони. У субкапсулярной зоні локалізуються Т-лімфобластів. прийшли з ККМ - це великі світлі клітини, здатні до багаторазових поділів. Основна частина кортикальной зони зайнята дозрівають лімфоцитами. У міру дозрівання Т-лімфоцити переміщаються з субкапсулярной зони у внутрішню кортикальну зону кори. В процесі навчання лімфоцити набувають два види рецепторів: рецептори до чужорідних антигенів і рецептори до власних антигенів. Перша група лімфоцитів, це всього 5%, дозріваючи, набуває рецептори CD4 +. CD8 + і диференціюється в попередники Т-хелперів (Т-х) здатних розпізнавати гени комплексу гістосумісності II класу і пов'язані з ними антигени і попередники Т-цитотоксичних лімфоцитів розпізнають ГКГ I класу відповідно. Крім цих рецепторів на них експресуються хомінг рецептори. які необхідні для виходу лімфоцитів з тимуса і мігрірація їх в селезінку і лімфовузли, де і відбувається їх зустріч з антигенами і вже антигензависимая діфференцірровка.
Лімфоцити, що мають рецептори до власних антигенів, а це 95%, залишаються в тимусі і руйнуються макрофагами, тобто відбувається негативна селекція - відбір і загибель Т-лімфоцитів, що несуть рецептори до власних білків гістосумісності.
У антігеннезавісімой диференціювання Т-лімфоцитів беруть участь:
1. Різні види епітеліоретикулоцитів.
2. Послідовне вплив гормонів.
3. Строго спрямована міграція клітин в межах часточки.