Муковісцидоз - симптоми, ознаки, лікування, причини

[Caption id = "attachment_9312" align = "alignleft" width = "280"]

Симптоми, ознаки, лікування муковісцидозу. [/ Caption]

Що це за хвороба Муковісцидоз?

Симптоми і ознаки муковісцидозу

Меконіальний илеус внаслідок закупорки просвіту клубової кишки в'язким густим меконієм може бути найбільш раннім проявом і відзначається у 15-20% новонароджених, хворих на муковісцидоз. Часто при меконіальної Ілеус спостерігаються заворот кишок, перфорація або атрезія кишки, а також, за рідкісними винятками, надалі розвиваються інші прояви MB. Також при хворобі муковісцидоз можуть відзначатися пізніше відходження меконію і синдром закупорки меконієм. У немовлят, у яких були відсутні прояви меконіального ілеусу, що точно функція МВТР невідома, вважають, що він є частиною АМФзавісімого хлоридного каналу, що регулює транспорт натрію і хлору через клітинну мембрану. Також симптомами муковісцидозу може бути: у гетерозиготних носіїв можуть відзначатися незначні порушення транспорту електролітів в епітеліальних клітинах, однак клінічні прояви відсутні. Патофізіологія Уражаються практично всі екзокринні залози в різному ступені і розподілі. У залозах можуть:

розвинутися обструкція просвіту їх вивідних проток в'язким або густим еозинофільним матеріалом;
відзначатися гістологічні зміни і гіперпродукція секрету;
відсутні гістологічні зміни, однак бути підвищена секреція натрію і хлору.

Безпліддя відзначається у 98% дорослих чоловіків вдруге внаслідок недорозвинення сім'яних протоків або інших форм обструктивної азооспермії. У жінок фертильність знижена внаслідок продукції густого цервікального секрету, хоча багато жінок з муковісцидозом виношують вагітність і народжують в термін. У той же час підвищена частота ускладнень з боку матері та передчасних пологів.

Легеневі прояви муковісцидозу

Як правило, при народженні легкі мають нормальне гістологічну будову. Пошкодження легких ініціює дифузна обструкція бронхів дрібного калібру аномально густим і в'язким секретом. Бронхиолит і закупорка дихальних шляхів слізістогнойного пробками розвиваєтьсявдруге по відношенню до обструкції і інфекції. Зміни бронхів зустрічаються частіше, ніж паренхіматозні ураження. Емфізема не надто виражена. З прогресуванням процесу в легенях потовщується стінка бронхів; дихальні шляхи заповнюються гнійним, в'язким секретом; З'являючись захворювання може проявитися більш тривалим відновленням початкової маси тіла і неадекватними збільшеннями маси тіла в 4-6 тижнів життя. У дітей на штучному вигодовуванні соєвими сумішами або коров'ячим молоком в результаті порушення всмоктування білків може розвинутися гипопротеинемия з набряками та анемією. У 50% пацієнтів з хворобою муковісцидоз першими проявами захворювання є прояви з боку легень. Часто зустрічаються рецидивуючі і хронічні інфекції, які проявляються кашлем і свистячими хрипами. Найбільше занепокоєння завдає нав'язливий кашель з важко відокремлюємо мокротиння, часто супроводжується блювотою і порушенням сну. З прогресуванням захворювання з'являються втягнення міжреберних проміжків, участь допоміжної мускулатури в акті дихання, бочкообразная грудної клітки, пальці у вигляді «барабанних паличок» і ціаноз. Поразка верхніх дихальних шляхів зазвичай проявляється поліпоз носа і хронічними або рецидивуючими синусити. У підлітків можуть відзначатися затримка фізичного розвитку, пізній початок статевого дозрівання, знижується толерантність до фізичних навантажень. Недостатність підшлункової залози клінічно присутній у 85-90% дітей, зазвичай в ранні терміни, і може мати прогресуючий перебіг. Клінічні прояви включають частий, рясний, жирний стілець зі смердючим запахом, збільшення живота і затримку фізичного розвитку зі зменшенням підшкірно-жирової клітковини і зниженням м'язової маси, незважаючи на нормальний або підвищений апетит. Випадання прямої кишки відзначається у 20% дітей до 1-2 років, які не отримують лікування. Також можуть приєднуватися прояви дефіциту жиророзчинних вітамінів. Надмірне потообразованія в жарку погоду або при лихоманці може привести до епізодів гіпотонічній дегідратації і судинної недостатності. У сухому кліматі у немовлят може розвиватися хронічний метаболічний алкалоз. Утворення кристалів солі і солоний смак шкіри характерні для хвороби Муковісцидоз і роблять діагноз високоймовірним. У пацієнтів у віці 13 років і старше в 17% випадків розвивається цукровий діабет I типу, а у 5-6% розвивається мультилобулярний біліарний цироз з варикозним розширенням вен стравоходу і формуванням портальної гіпертензії. Хронічна або рецидивуюча біль в животі може бути пов'язана з инвагинацией, освітою пептічес-ких виразок, парааппендікулярним абсцесом, панкреатитом, гастроезофагеаль-ним рефлюксом, езофагітом, ураженням жовчного міхура або епізодами часткової кишкової непрохідності через аномально в'язких і густих калових мас. До ускладнень MB також відносяться остеопенія, остеопороз і періодичні артралгії і артрити.

Діагноз при муковісцидозі

У пацієнтів з одним і більше фенотипическими ознаками

Рентгенографія грудної клітини

Рентгенографія грудної клітки і КТ з високою роздільною здатністю можуть демонструвати на ранніх стадіях гіперінфляцію і потовщення стінки бронхів. Згодом з'являються ділянки інфільтрації, ателектазів і реакції прикореневого лімфовузлів. При прогресуванні захворювання розвиваються сегментарні або часткові ателектази, формування кіст, бронхоектази і збільшення легеневої артерії і правого шлуночка. Характерні гіллястість і пальцевидні затемнення, що відображають скупчення слизу в розширених бронхах. У переважній більшості випадків при рентгенографії і КТ відзначається затемнення придаткових пазух носа. При дослідженні функції легень виявляють гіпоксемію; зниження форсованої життєвої ємності легень. об'єму форсованого видиху за 1 с. середньої об'ємної швидкості видиху між 25 і 75%. відношення ОФВ / ФЖЄЛ - індекс Тиффно; збільшення залишкового об'єму легенів і відносини залишкового об'єму легенів до загальної ємності легень. У 50% пацієнтів хворих на муковісцидоз відзначаються ознаки оборотної обструкції дихальних шляхів - поліпшення функціональних показників після інгаляції аерозолю бронходилататора.

Перебіг захворювання Муковісцидоз у великій мірі визначається ступенем ураження легень. Ця поразка необоротно, веде до виснаження і в кінцевому підсумку до смерті, зазвичай в результаті поєднання дихальної недостатності і легеневого серця. Прогноз значно покращився за останні 5 десятиліть, в основному завдяки активному лікуванню до розвитку незворотних змін в легенях. Середня тривалість життя в США складає 35 років. Тривалість життя більше у пацієнтів без панкреатичної недостатності. Жіноча стать, рання колонізація мукоїдному Pseudomonas, ураження легень в дебюті, куріння і гіперреактивність дихальних шляхів асоціюються з дещо гіршим прогнозом. ОФВ. оцінюється з урахуванням віку і статі, є найкращим прогностичним показником летальності.

лікування муковісцидозу

комбінації аміноглікозидів

При важких загостреннях муковісцидоз, особливо при колонізації Pseudomonas, радять використовувати парентеральне введення антибіотиків, що часто вимагає госпіталізації в стаціонар, проте окремі з обережністю відібрані пацієнти можуть лікуватися вдома. Комбінації аміноглікозидів і пеніцилінів з протидії синьогнійної активністю вводять внутрішньовенно. Зазвичай стартова доза Тобр-мицин або гентаміцину становить 2,5-3,5 мг / кг 3 рази на день, проте можуть знадобитися високі дози для досягнення допустимих концентрацій в крові [піковий рівень 8-10 мкг / мл. мінімальний рівень менше 2 мкг / мл]. Тобраміцин також ефективний і безпечний, якщо його вводити один раз в день. Через підвищений виведення нирками деяких пеніцилінів для досягнення терапевтичної концентрації можуть бути потрібні вищі їх дози. Її застосування має бути обмежена пацієнтами з хорошими базовими показниками при розвитку гострих оборотних легеневих ускладнень, в поєднанні з легеневою хірургією, або пацієнтами при швидкому проведенні трансплантації легенів. Також можна використовувати неінвазивні методи створення позитивного дихання на видиху - назально або за допомогою маски. Пристрої для дихання з интермиттирующим позитивним тиском не слід застосовувати через ризик розвитку пневмотораксу. Широко використовуються пероральні відкашлює кошти, проте їх ефективність підтверджується невеликою кількістю даних. Рекомендують не використовувати протикашльові засоби. Показано, що тривале щоденне застосування дорнази альфа зменшує швидкість зниження легеневих функцій і частоту важких загострень з боку дихальних шляхів. Пневмоторакс можна лікувати, дреніруем плевральну порожнину шляхом Торак-ми Академії. Відкрита торакотомия або торакоскопія з резекцією булл і очищенням тампоном плевральних поверхонь ефективна при лікуванні рецидивуючого пневмотораксу. Масивне або рецидивуючий кровохаркання лікують емболізацією уражених бронхіальних артерій. Пероральні глюкокортикоїди показані дітям першого року з затяжним бронхиолитом і пацієнтам з рефрактерним бронхоспазмом, алергічним бронхолегеневої аспергільоз, запальними ускладненнями. Тривале застосування глюко-кортикоидов в чергується режимі може сповільнити зниження функції легень, однак в зв'язку з ускладненнями, пов'язаними з глюкокортикоидной терапією, вона не рекомендується для рутинного використання. Пацієнтів, які отримують глюкокортикоїди, слід регулярно обстежувати для виявлення ознак порушення вуглеводного обміну і лінійної затримки росту. Показано, що ібупрофен, якщо його кілька років застосовувати в дозі, достатній У той же час пацієнтам з колонізацією Pseudomonas може бути показано тривале лікування антибіотиками. У окремих пацієнтів аерозольна введення тобраміцину курсами, що повторюються через місяць, і азитроміцин всередину 3 рази на тиждень можуть бути ефективні для поліпшення або стабілізації функції легень і зниження частоти загострень. У пацієнтів з колонізацією Pseudomonas при наявності клінічних проявів мета антибактеріальної терапії полягає в поліпшенні клінічних параметрів і можливе зниження числа мікроорганізмів в дихальних шляхах. Ераді-кація Pseudomonas неможлива. Однак було показано, що рання антибактеріальна терапія під час первинної колонізації дихальних шляхів немукоідни-ми штамами Pseudomonas може бути ефективна в ерадикації мікроорганізму на деякий час. Схеми лікування муковісцидозу варіюють, однак зазвичай складаються з інгаляційного введення тобраміцину або колістіна, часто в поєднанні з прийомом фторхінолону всередину.