Що таке депресія
Депресія - захворювання з підвищеною сімейною схильністю. Вона може чергуватися з маніакальними фазами (біполярні розлади) або протікати ізольовано (уніполярних розлад). З патофізіологічної точки зору депресія пов'язана зі зменшенням (відносної або абсолютної) доступності серотоніну і / або норадреналіну в головному мозку.
причини депресії
Серотонін (5-гідрокси [5-НТ]) утворюється в нейронах ядер шва головного мозку, які проектуються на спинний мозок, мозочок, таламус, гіпоталамус, базальні ядра, лімбічну систему і кору головного мозку.
Розвитку депресії сприяє знижена доступність або активність серотоніну при:
- генетичних варіантах гена транспортера серотоніну (5-НТТ);
- пригніченні синтезу з триптофану (наприклад, хлорфенілаланіном);
- пригніченні відновлення пресинаптических запасів (наприклад, резерпіном);
- підвищеному споживанні серотоніну, який йде на освіту неактивного меланіну (в шишкоподібної залозі в темряві).
При збільшенні активності серотоніну або стимуляції серотонінових рецепторів спостерігається антидепресивний ефект.
Доступність триптофану можна підвищити прийомом глюкози, що викликає викид інсуліну. Антіпротеолітіческого ефект і стимуляція синтезу білка інсуліном призводять до зниження концентрації амінокислот в крові. Деякі амінокислоти конкурентно пригнічують проходження триптофану через гематоенцефалічний бар'єр. Припинення цього інгібування підсилює надходження триптофану в головний мозок.
Трициклічніантидепресанти (наприклад, іміпрамін, флуоксетин) подібним чином пригнічують зворотне захоплення серотоніну, одночасно надаючи антигістамінергічні і антихолинергическое дії, і тому дають набагато більше побічних ефектів.
Інгібітори МАО підвищують доступність серотоніну, пригнічуючи його розпад.
Особливо часто депресія спостерігається в північних країнах з короткими темними днями в зимовий період. І навпаки, депресія іноді успішно піддається терапії яскравим світлом (фототерапія).
Агоністи серотоніну (наприклад, діедаамід лізергінової кислоти) безпосередньо стимулюють серотонінові рецептори.
Норадреналін утворюється в нейронах блакитного місця і покришки. Аксони, що йдуть від покришки, з'єднуються переважно з гіпоталамусом, передньою долею гіпофіза, стволом головного мозку і спинним мозком. Волокна від блакитного місця йдуть до спинного мозку, гіпоталамусу, таламуса, лімбічної системі і корі головного мозку.
У пацієнтів, які страждають депресією, можливо зниження виділення і дії норадреналіну в нервових закінченнях за рахунок зменшення кількості норадренергических нейронів в блакитному місці. Крім того, подібні зміни може викликати ряд речовин:
- інгібітори ферментів (наприклад, метілтірозін) пригнічують синтез норадреналіну з тирозину через дофамін;
- речовини, які пригнічують зворотне захоплення норадреналіну (резерпін);
- деякі речовини можуть заміщати норадреналін на постсинаптичних рецепторах (наприклад, феноксибензаміном, фентоламін).
лікування депресії
Активність і концентрацію норадреналіну в синаптичній щілині можна підвищити. Це використовують в медикаментозному лікуванні депресії. 1. Інгібітори моноаміноксидази А (МАО-А), специфічні для норадреналіну (і серотоніну) (наприклад, транілціпромін, моклобемід), затримують розпад норадреналіну в пресинаптичних закінченнях і тим самим підвищують його доступність. 2. Розпад норадреналіну затримують інгібітори КОМТ, наприклад трополон. 3. Амфетамини підвищують синаптичну концентрацію норадреналіну, дофаміну і серотоніну, пригнічуючи їх транспорт. 4. Дезипрамін пригнічує зворотне захоплення і, відповідно, підвищує концентрацію норадреналіну в синаптичній щілині.
Активація GSK3 сприяє появі манії при біполярних розладах. Літій, який використовують в терапевтичних цілях при біполярних розладах, пригнічує цей фермент. BDNF пригнічує GSK3 через PKB / Akt. цАМФ-залежний транскрипційні фактор CREB, концентрація якого при депресіях зменшується, стимулює експресію BDNF. Депресія або біполярні розлади можуть спостерігатися одночасно зі зниженням ефективності ТРГ, надлишком КРГ і кортизолу, а також надмірним викидом медіаторів запалення.