Муковісцидоз (cystic fibrosis, кістозний фіброз підшлункової залози; Андерсена синдром; панкреато-бронхопульмональний кістозний фіброз; MIM 219700).
Муковісцидоз - моногенне спадкове захворювання залоз внутрішньої секреції, а також підшлункової залози і печінки, що характеризується, в першу чергу, ураженням шлунково-кишкового тракту і органів дихання, захворювання з поліорганної маніфестацією і характеризується ураженням всіх екзокринних залоз життєво важливих органів і систем організму. У патогенезі муковісцидозу лежить спадкове ураження екзокринних залоз, залізистих клітин організму, які секретують клітин бронхів, підшлункової залози, кишечника, печінки (жовчовидільна функия), потових залоз. Загальним в патології всіх залоз зовнішньої секреції є порушення процесу транспорту хлоридів через мембрани епітеліальних клітин. Процес супроводжується надмірним виділенням хлоридів, наслідком чого є гіперсекреція густого слизу в клітинах ендокринної частини підшлункової залози, епітелії бронхів, слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, що і супроводжується порушенням їх секреції. Дане порушення веде до застійно-обтураційній змін у відповідних органах з наступними запальними і склеротичними змінами. У видільних секретах організму при муковісцидозі спостерігається зміна співвідношення фракцій білково-вуглеводних компонентів; йде зниження реасорбціі електролітів в вивідних протоках потових залоз; підшлункова залоза не виділяє потрібної кількості ферментів. Перебіг зазвичай важкий, прогноз - несприятливий.
Муковісцидоз - одне з досить широко поширених захворювань, викликане мутацією гена трансмембранного регулятора провідності, частина якого утворює хлорідний канал. Це ген CFTR (кістофіброзний трансмембранний регулятор (КФТР. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). В результаті мутації легеневий епітелій дефектний з цього регулятору, що призводить до хронічних інфекцій, запалень і поступового руйнування (derangement) дихального апарату. Одні мутації гена КФТР ведуть до зниження синтезу білка КФТР через незавершеність процесингу РНК, інші - до якісних змін мембранних хлорних каналів. Така первинна біохімічна аномалія. як порушення транспорту хлоридів, обумовлює виникнення мультіорг ного патологічного процесу - прогресуюче ураження дихальних шляхів, хронічні синусити, недостатність екзокринної секреторною функції підшлункової залози, стерильність у чоловіків.
Муковісцидоз є системним спадковим захворюванням. проявляється зазвичай в дитинстві, проте в 4% випадків діагноз ставлять в зрілому віці. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
З тих пір як для лікування муковісцидозу стали застосовувати антибіотики і ферментні препарати, тривалість життя хворих зросла - майже 34% з них досягають зрілого віку і приблизно 10% хворих живуть більше 30 років. Середня тривалість життя - 28 років.
Клініцисти розрізняють чотири форми муковісцидозу: меконіальний ілеус новонароджених, бронхолегочная форма, легенево-кишкова або змішана форма, кишкова форма.
- E84.0. Кістозний фіброз з легеневими проявами.
- E84.1. Кістозний фіброз з кишковими проявами.
- E84.8. Кістозний фіброз з іншими проявами.
- E84.9. Кістозний фіброз неуточнений.
Бронхолегеневої системи. У патогенезі МВ основну роль грає підвищення в'язкості екзокринних секретів. В'язкий бронхіальний секрет сприяє застою мокротиння, її інфікування. Порушується механізм самоочищення бронхів і розвивається гнійне запалення. Руйнування легеневої тканини сприяє і надмірний імунну відповідь організму (підвищення еластази. Підвищення протеази нейтрофілів. Підвищення прозапальних цитокінів. Підвищення ІЛ-1В. TNF-альфа. ІЛ-6. ІЛ-8). Особливо деструктивні процеси наростають при колонізації в легких P. aeruginosa. виділяє протеази. Крім цього мікроколонії цього збудника утворюють біоплівки (мукоїд), що перешкоджає дії антибіотиків і захисних факторів, що стимулює лейкоцитарну інфільтрацію і вироблення медіаторів запалення. Набряк слизової оболонки бронхів посилюється, викликає бронхоспазм і збільшує продукцію в'язкого секрету. Стінки дрібних бронхів у хворих МВ товщають, швидко розвивається дифузний пневмофіброз і ділянки пневмосклерозу.
Підшлункова залоза і печінки. Застій в'язкого секрету підшлункової залози веде до порушення її зовнішньосекреторної функції і фіброзірованію. Порушуються процеси травлення і всмоктування жирів і білків, розвивається дефіцит жиророзчинних вітамінів (A, D, Е, К). Порушення відтоку жовчі призводить до фіброзу печінки і біліарного цирозу (в 5-10%).
ШЛУНКОВО-КИШКОВИЙ ТРАКТ. Через клейкого секрету слизової і щільних калових мас розвивається хронічна обструкція кишкового тракту (дистальних відділів тонкої і проксимальних відділів товстих кишок).
Меконіальний ілеус - закупорка дистальних відділів тонкої кишки густим і в'язким меконієм у новонароджених, небезпечне ускладнення - меконіальний перитоніт (буває внутрішньоутробно).
До розвитку кишкової непрохідності часто призводять инвагинации тонкої кишки. Гостра або хронічна обструкція призводить до кишкової непрохідності, виникає в дистальних відділах тонкої і проксимальних відділах товстої кишки, т.зв. "Еквіваленти меконіального ілеусу".
Гастроезофагеальний рефлюкс (ГЕР) зустрічається часто, обумовлений затримкою евакуації вмісту шлунка і порушенням його перистальтики, підвищеною продукцією соляної кислоти. Розвитку ГЕР сприяє прийом деяких лікарських засобів. знижують тонус НПС (беродуал. сальбутамол. фенотерол. теофілін), і неправильне виконання дихальних вправ. Занедбаність вмісту шлунку в стравохід сприяє розвитку езофагіту. стравоходу Барретта. Можлива аспірація шлункового вмісту і розвиток аспіраційної пневмонії.
РЕПРОДУКТИВНИЙ КОЛЛАПС. В'язкий слиз порушує сперматогенез.
У жінок фертильність обумовлена підвищенням в'язкості виділень цервікального каналу матки, що ускладнює міграцію сперматозоїдів з піхви.