Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

Мутація ALK при раку легенів

Ефективність лікування онкологічних захворювань безпосередньо залежить від вивчення причин виникнення і механізмів розвитку пухлини в організмі людини. У більшості випадків визначені лише непрямі причини виникнення онкології у людини: нездоровий спосіб життя, стреси, погана екологія та ін. І є лише ряд науково доведених змін в організмі, які вважаються прямою вказівкою на ймовірність розвитку пухлини, на її вид, поведінку, поширення та т.п. Це певні види генних мутацій. Одна з них мутація ALK, вона зустрічається рідко: у 4% хворих на недрібноклітинний аденокарціномой.Ісследованія підтвердили ряд залежностей при наявності мутації ALK:
  1. У 90% випадків пухлина при даної мутації аденокарцинома.
  2. У 90% випадків у пацієнта немає супутніх генних мутацій: EGFR. KRAS, BRAF. PIK3CA
  3. У більшості випадків рак легенів при даної мутації ніяк не пов'язаний з курінням: хворий не курить або курить вкрай мало.
Розпізнавання перебудов гена ALK в клініках Ізраїлю є обов'язковою процедурою для груп ризику. Класичним методом вважається флуоресцентна гібридизація in situ (FISH). Вона виявляє всі варіанти перебудов гена ALK незалежно від другого гена партнера. Виявлення даної мутації дозволяє проводити ефективне лікування пацієнта таргетних препаратів Крізотініб.

Висока результативність при лікуванні раку легенів таргетними препаратами, специфічними до конкретних мутацій, дозволяє за лічені дні поліпшити стан пацієнта і зменшити кількість і обсяг метастаз в організмі хворого.

Виявлення EML4-ALK перебудови зробило її головною метою таргетной лікування недрібноклітинного раку легенів.

Традиційна хіміотерапія малоефективна при ALK-позитивних пухлинах і ефективне лікування можливе тільки прицільними препаратами. На сьогоднішній існує тільки один таргетних препаратів при ALK-мутаціях - Крізотініб / Ксалкорі. Буквально з перших днів його застосування пацієнт відчуває поліпшення загального стану, а на МРТ фіксується зменшення обсягу областей метастазування. Побічних ефектів від використання Крізотініба незрівнянно менше, ніж від хіміотерапії. Додатковими методами лікування при ALK-позитивних пухлинах є:
  • хірургічні методи
  • Променева терапія
Методи допомагають боротися з метастазами, які зайшли занадто далеко і продовжують розвиватися, не дивлячись на прогрес в лікуванні вогнища пухлини. Додатковим таргетних препаратів при поширенні метастаз в головний мозок і нервову систему є - Алектініб. Це високо селективний інгібітор ALK ефективний при вторинних ALK-мутаціях. Тільки комплексне високоселективне лікування дозволяє продовжити життя пацієнта на пізніх стадіях хвороби з збереження високої якості життя.

Причини і симптоми мутації АЛК

Причини мутації АЛК

Ефективність лікування онкологічних захворювань безпосередньо залежить від вивчення причин виникнення і механізмів розвитку пухлини в організмі людини.

У більшості випадків визначені лише непрямі причини виникнення онкології у людини: нездоровий спосіб життя, стреси, погана екологія та ін. І є лише ряд науково доведених змін в організмі, які вважаються прямою вказівкою на ймовірність розвитку пухлини, на її вид, поведінку, поширення та т.п. Це певні види генних мутацій.

Одна з них мутація ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase - кіназа анапластичної лімфоми), вона зустрічається рідко: близько 5% хворих на недрібноклітинний аденокарциномой. Дослідження підтвердили ряд залежностей при наявності мутації ALK:

  • У 90% випадків пухлина при даної мутації - аденокарцинома.
  • У 90% випадків у пацієнта з мутацією ALK немає супутніх генних мутацій: EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA.
  • Три чверті аденокарцином з перстневидного клітинами виявляють ALK-мутації.
  • У більшості випадків розвиток раку легенів при даної мутації ніяк не пов'язане з курінням: хворий не курить або курить вкрай мало.

Симптоми мутації АЛК

Симптомом можливої ​​наявності мутації ALK є діагностований у пацієнта недрібноклітинний рак легенів (НКРЛ).

У нормі рецептор ALK проявляє високу експресію в нервової тканини тільки на етапі ембріонального розвитку, в дорослому ж віці експресія ALK знижується до мінімуму. Якщо цієї динаміки не відбувається - великий ризик розвитку злоякісної пухлини, недрібноклітинного раку легенів.

Симптоми НКРЛ розвиваються досить повільно, починаючи із неспецифічних симптомів загального ослаблення організму:

  • Зниження апетиту і ваги.
  • Фізична слабкість, апатія.
  • Скачки температури тіла.

Характерні саме для НКРЛ симптоми з'являються вже на розвиненій стадії захворювання:

  • Нав'язливий кашель з відділенням в'язкої мокроти, що посилюється при фізичних навантаженнях.
  • Мокрота зеленого кольору і / або з домішками крові.
  • Задишка і біль в грудній клітці, що посилюються при кашлі, фізичних навантаженнях.
  • Охриплість аж до афонії.
  • Набряки обличчя, шиї.

На останніх стадіях захворювання ALK-позитивний НКРЛ характеризується метастазами в нервову систему і головний мозок.

  • Головними болями і запамороченнями.
  • Судомні напади.
  • Втрата зору, слуху, рівноваги та ін. - в залежності від порушених областей мозку.

Стадії мутації АЛК

У міжнародній практиці закріплено виокремлення чотирьох основних стадій онкозахворювання, того чи іншого виду з 1 по 4, в залежності від:

  • діссемінірованія (поширення) новоутворення.
  • розміру пухлинного вогнища.
  • кількості місць метастазування, їх розташування і обсягу.

Для розвинених (3 і 4) стадій захворювання характерна гіперекспресія рецепторів ALK, що веде до активного метастатичному процесу, поширенню злоякісних клітин по всьому організму, в першу черга у пацієнтів з ALK-позитивним недрібноклітинний рак легені метастатичні клітини проникають у головний мозок або поширюються в нервову систему.

Тривалість життя пацієнта значно знижується, в результаті незворотності злоякісних процесів. Ранні стадії НКРЛ діагностуються не часто, так як протікають без гострої симптоматики. На пізніх стадіях захворювання поступово пухлина формує стійкість до таргетних лікування, за рахунок вторинних мутацій в домені ALK, після застосування різного типу лікування (таргетной, хіміо- і променевої терапії).

Діагностика мутації АЛК

Виявлення мутацій ALK - принципово необхідне тестування для людей з недрібноклітинний рак легенів. Золотим стандартом в Ізраїлеві вважається проведення ALK діагностики в рамках розширеного протоколу молекулярних досліджень, що включають тестування на KRAS та / або EGFR мутації.

Основними методами діагностики ALK-мутацій вважаються два:

Иммуногистохимический метод (ІГХ) Порівняно недорогий і невибагливий метод дослідження. Основний мінус - низька інформативність і великий відсоток хибнопозитивних результатів. ІГХ особливо ефективний у виявленні зростання експресії химерного гена ALK-злиття в протоплазмі злоякісних клітин. Визначення неясних або ALK-позитивних результатів дослідження прямий шлях до застосування FISH тестування. Метод флуоресцентної гібридизації (fluorescence in situ hybridization - FISH) Даний скринінг вважається опорним, так як дозволяє виявляти мутації ALK незалежно від партнерського гена транслокации. FISH - дороге дослідження, яке може дозволити собі не кожен медичний центр, так як потрібен фахівець, який пройшов додаткове навчання.

FISH пред'являє високі вимоги не тільки до дослідника, але і до досліджуваного материалу. У зразку досліджуваної тканини має бути не менше 50 ядер в 4 диференційованих частинах пухлини - це не завжди вдається отримати.

При узгодженому використанні обох методів точність результатів досягає більш 85%.

Види мутації АЛК

ALK-мутація - це міжхромосомні перебудова. Виділяють кілька видів ALK-мутацій в залежності від генів, що беруть участь в ній.

У транслокации (перебудові) ALK партнерськими генами можуть бути:

Тобто в більшості випадків мова йде про EML4-ALK мутації, в якій задіяний 20 або 19 екзон ALK.

Злиття ALK з геном партнером активізує PI3K / Akt і MAPK сигнальні шляхи, змінює структуру тирозинкіназ, уповільнює загибель клітин, провокує розростання тканин пухлини з допомогою активного ділення клітин.

При формуванні химерного гена-злиття EML4-ALK фахівцями виділяється від 9 до 13 підвидів цього злиття.

Чому важлива така точність у визначенні виду і підвиду мутації ALK?

Тому що кожен вид / підвид вирізняє своя швидкість експресії і розпаду, свої конформаційні особливості. Ця інформація не тільки лягає в основу вибору лікування, але і дозволяє прогнозувати напрям і швидкість процесів метастазування, припускати перспективу виживання пацієнта.

Провідні фахівці по захворюванню

  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

Доктор Рам Ейтан

Онкогінекологія, Онкологічна хірургія

Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Авірам Ніссан

    Hipec, Онкологічна хірургія, Онкологія, Онкологія жкт

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Роні Шапіра

    Імунотерапія, Меланома, Рак шкіри

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Ідо Вольф

    Колоректальний рак, Рак шлунка, Рак жовчного міхура, Рак підшлункової залози

    • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Вікторія Нейман

    Онкологія, Рак грудей, Рак молочної залози, Рак молочних залоз

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Тамар Сафра

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор В'ячеслав Сойфер

    Онкологія, Радіотерапія, Радіотерапія меланоми

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Ельдад Ельнекаве

    Інтервенційна радіологія, Онкологія, Радіологія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Дан Адерка

    Онкологічні захворювання системи шлунково-кишкового тракту, Онкологія, Рак прямий кишки, Рак товстої кишки

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Раанан Бергер

    Онкологія, Онкоурологія, Урологічна онкологія, Урологічна хірургія, Урологія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Барух Бренер

    Онкологія жкт, Пухлини шлунково-кишкового тракту

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Юлія Грінберг

    Онкологія, Рак молочної залози, Рак молочних залоз, Хіміотерапія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Талі Сігалу

    Лімфоми головного мозку, Нейроонкологія, Пухлини голови

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Шифра Аш

    Дитяча онкологія, Нейробластома

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Шуламит Різель

    Бейлінсон, Давідоф, Онкологія, Рак молочної залози, Хіміотерапія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Нір Пелед

    Alk, Braf, Egfr, Біологічне лікування раку легенів, Імунотерапія, Лікування раку легенів

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Клод Корен

    Онкогінекологія, Онкологія, Рак матки, Рак шийки матки

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Ірина Жівелюк

    Ассута, Онкологія, Рак грудей, Хіміотерапія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Ефраїм Іделевіч

    Детальніше

  • Професор Белла Кауфман

    Радіаційна терапія, Рак грудей

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Діана Мацієвська

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Світлана Залманова

    Брахітерапія, Радіаційна терапія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Моше Інбар

    Променева терапія, Онкологія, Радіологія, Рак грудей

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Доктор Рафаель Пфеффер

    Променева терапія, Новаліс, Онкологія, Радіотерапія, Радіохірургія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Офер Меримський

    Kps, Онкологія, Радіологія, Рак легенів, Саркома кісток

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Шимон Славін

    Імунологія, Клітинна терапія, Онкологія, Трансплантація кісткового мозку, Трансплантологія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Яків Шехтер

    Дерматологія, Клінічна онкологія, Меланома, Онкологія, Радіологія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Давид Грушар

    Гастроентерологія, Онкологія, Петкт, Радіологія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Ілан Рон

    Меланома, Онкологічні захворювання системи шлунково-кишкового тракту, Онкологія, Радіологія, Рак грудей, Хіміотерапія

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Онкологічні захворювання легенів, Онкологія, Рак легенів

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Барух Кляйн

    Гастроентерологія, Новоутворення у людей похилого віку, Онкологія, Пухлини молочної залози

    Детальніше
  • Мутація alk при раку легкого, лікування раку в Ізраїлі

    Професор Рамі Бен-Йосеф

    Онкологія, Пухлини голови, Пухлини простати Радіологія

    Показати всіх лікарів

    Схожі статті