Природно, що для профілактики професійних злоякісних новоутворень насамперед необхідно вилучення канцерогенів з виробництва і заміна їх речовинами, що не володіють бластомогенних активністю. Там же, де це неможливо, найбільш правильним рішенням, здатним гарантувати безпеку їх застосування, є встановлення їх ГДК. Одночасно в нашій країні ставиться завдання різкого обмеження змісту таких речовин в біосфері до кількостей, значно менших ГДК. Робляться також спроби впливу на канцерогени і токсичні продукти їх перетворень в організмі за допомогою спеціальних фармакологічних засобів.
Глава 2. Антидоти - специфічні засоби боротьби з отруєннями
# 61623; а) речовини, инактивирующие отрути за допомогою прямого хімічного (або фізико-хімічного) взаємодії з ними в організмі;
# 61623; б) речовини, що усувають наслідки впливу отрут на біологічні структури.
Але будучи однозначним, ця відповідь на питання, що таке антидот, грунтується на наступному, відомому в токсикології протягом багатьох років визначенні: "Протиотрутою (воно називається за традицією також антидотом, т. Е. Які даються проти) називається ліки, що застосовується при лікуванні отруєнь , т. е. порушень здоров'я, що викликаються шкідливим впливом будь-якої хімічної агента (отрути), і сприяє або знешкодження останнього, або попередження та усунення токсичного ефекту ". [40] Отже, застосовуючи антидоти, прагнуть, з одного боку, ри допомогою спеціальних хімічних препаратів перешкоджало дії отрут на організм, а з іншого - нормалізувати або принаймні загальмувати розвиваються при цьому несприятливі функціональні зрушення в різних органах і системах. Зрозуміло, що чим більше поширення матимуть відомості про сутність дії і способи застосування протиотрут, тим більш успішними стануть заходи щодо запобігання отруєнь і ліквідації їх наслідків. Справедливість цих слів можна проілюструвати хоча б такими прикладами. Відомо, що глюкоза інактивує проникла в організм синильну кислоту і її солі. У певних умовах таке широко поширене речовина, як питна сода, може також стати протиотрутою, оскільки знешкоджує деякі кислоти. Не знаючи цього, важко розраховувати на успіх в наданні допомоги при отруєннях названими отрутами, навіть якщо під рукою опиняться цукор і сода.
З історії антидотів
У II-I століттях до н. е. при дворах деяких царів спеціально вивчали дію отрут на організм, причому самі монархи не тільки виявляли інтерес до цих досліджень, але іноді навіть брали в них особисту участь. Пояснюється це тим, що в ті часи отрути нерідко застосовувалися для вбивств насамперед з політичними цілями. Зокрема, для цього використовували змій, укус яких розглядався як кара богів. Так, наприклад, цар Мітрідат і його придворний лікар ставили досліди над засудженими до смерті людьми, яких вони піддавали укусів отруйних змій і на яких випробовували різні способи лікування. Згодом вона склали "Таємні мемуари" про отрути і протиотрути, які ретельно охоронялися. У 66 р. До н.е. е. ці мемуари були захоплені римським полководцем Помпеєм і за його наказом переведені на латинську мову. [42]
Але, мабуть, найбільш цікаві відомості про противоядиях містяться в творі видатного лікаря античної епохи Клавдія Галена (129-199 рр. Н. Е.), Яке так і називалося - "Антидоти". У ньому Гален наводить список найважливіших з існуючих на той час протиотрут, які потім протягом майже двох століть знаходили практичне застосування. Гален вважав, що застосування ліків, в тому числі протиотрут, має в основному відповідати принципу "протилежне протилежним". Так, він розрізняв охолоджуючі, що зігрівають і викликають гниття отрути, а в якості протиотрути рекомендував речовини, що відновлюють порушене в організмі рівновагу. Наприклад, при отруєнні опієм, який вважався охолоджуючим отрутою, рекомендувалися зігріваючі процедури.
Ще в давнину широко було поширено вимогу до протиотрутою (як, втім, і до ліків взагалі) як до засобів, що сприяє вигнанню отрути з організму або притягає його до себе. Вважалося також, що ці речовини повинні порушувати відповідні функції організму з метою якнайшвидшого звільнення його від токсичного агента. Тому з давніх часів високо цінувалися ліки, що викликали блювоту, пронос, посилене сечовиділення, потовиділення, слиновиділення. [43] Треба сказати, що і до теперішнього часу блювотні, проносні і сечогінні засоби відіграють чималу роль в лікувальних заходах з видалення отруйних речовин з організму.
Для раннього середньовіччя найбільш цінним з точки зору практичних рекомендацій по боротьбі з отруєннями слід визнати знаменитий "Канон лікарської науки" Абу-Алі Ібн-Сіни (Авіценни) (980-1037 рр.), Створений в період з 1012 по 1023 р ньому описано 812 ліків рослинного, тваринного і мінерального походження і серед них чимало протиотрут. Взагалі Ібн-Сіна надавав протиотрутою велике значення. У той час на Сході були поширені навмисні отруєння, особливо за допомогою підмішування отрути до їжі. Тому в "Каноні" даються спеціальні поради, як уберегтися від отрути, і підкреслюється, що потрапляння отрути в травний тракт після їжі полегшує перебіг отруєнь. В "Каноні" наводиться чимало конкретних порад щодо застосування протиотрут при різних інтоксикаціях. [44] Наприклад, отруєним солями пропонувалося молоко і масло, а отруєним залізними тирсою і окалиною - магнітний залізняк, який, як тоді вважалося, збирає розсіюються в організмі залізо та інші метали. Особливе місце в творах Ібн-Сіни займає опис укусів отруйних членистоногих і змій і способів боротьби з їх наслідками. Не залишив він без уваги і кишкові отруєння, зокрема отруйними грибами і зіпсованим м'ясом. Як протиотрут Ібн-Сіна рекомендував антидот Мітрідата, а також інжир, Цитварний корінь, терьяк, вино.
Рута, часник, териак і горіх, як і груші, і редька,
Протиотрутою служать від загибель обіцяє отрути.
Треба сільничку поставити перед тими, хто трапезою зайнятий.
З отрутою справляється сіль, а несмачне робить смачним.
Цікаво відзначити, що ще за 3-4 століття до Арнольда з Вілланова в тому ж Салерно був створений практичний працю під назвою "Антидотарий" - книга найбільш уживаних засобів боротьби з отруєннями.
Але, один, адже ти багатий!
З протиотрутою не страшний отрута. [46]
Безліч порад, рецептів і правил по боротьбі з отруєннями містилося і в інших творах давнини, чимало їх передавалося з покоління в покоління у різних народів. Так, у індіанців як антидот проти отрути отруєних стріл використовувався тютюн, причому його вживали через рот, а у вигляді тютюнового клістира. Деякі прийоми попередження отруєнь ставали обрядами і повинні були виконуватися всіма членами громади (роду, племені). Іноді вони використовувалися лише обраними, привілейованими людьми. Наприклад, в книзі домініканського ченця Ажілду так-Еспіноса (XVII ст.) Описаний спосіб створення резистентності до отрут за допомогою самих отрут. Одна з глав цієї книги так і називається - "Про отрута ядуще". У ній так-Еспіноса так описав обряд, що існував на території нинішньої провінції Катанга (республіка Заїр): ". Вечорами король села і з ним шановні люди, яких ми б назвали його міністрами, вигнавши з дому дружин, дітей і рабів, приймалися в величезному казані варити якусь рідину, неабияк смердючу і мерзенного виду, причому розмішував її обвішаний жахливими амулетами старий, без сумніву, місцевий чаклун. ". Потім, як пише так-Еспіноса, король і міністри по черзі пили пекельну рідину, заздалегідь розмішавши се з водою і медом диких бджіл. На здивовані запитання ченця йому відповіли, що це отрута, а п'ють його кожен день по невеликій дозі для того, щоб стати несприйнятливим до отрути, "буде захоче нею скористатися якийсь зловмисний людина". На очах у який висловив недовіру так-Еспіноса відвар дали випити собаці. Не минуло й десяти хвилин, як нещасну тварину засмикалося в передсмертних судорогах. Чаклун запропонував випити ченцеві, але той відмовився. "Тепер і я переконався в тому, що це отрута. Як на мене, тут не обійшлося без диявола, а я не сумнівався, що мені він допомагати не стане.". [47] Неважко помітити, що в цьому описі міститься щось подібне зі способом створення несприйнятливості до отрути, що застосовувався царем Мітрідатом. До речі, у Ібн-Сіни також можна знайти опис звикання до токсичних речовин, що використовувалося навіть в політичних цілях: невільниць, які в результаті тривалого вживання невеликих доз отрути, наприклад аконитина, набували до нього резистентність, підсилали для вбивства людей, що мали з ними спілкування. [48]
Якісно інший етап розвитку вчення про антидоти пов'язаний із становленням хімії як науки і, зокрема, - з з'ясуванням хімічного складу багатьох отрут. Цей етап почався з кінця XVIII ст. і його можна вважати перехідним до нашого часу. Деякі зі створених в кінці XVIII і початку XIX ст. протиотрут існують і понині. Перш за все в хімічних лабораторіях того часу у співпраці з медиками були знайдені протиотрути - нейтралізатори отруйних речовин, які утворювали з отрутами нетоксичні нерозчинні компоненти. Спочатку такі антидоти, що базуються головним чином на реакціях заміщення та подвійного обміну, демонструвалися в пробірках, що дозволило скоро впровадити їх у практику. Невірно було б, однак, думати, що з цього часу розвиток антідотноі терапії отруєнь протікало гладко. Довго ще позначалося заперечення багатьма дослідниками можливості використання хімічних знань для розуміння життєвих процесів, а також тих явищ, які спостерігаються в організмі при застосуванні лікарських речовин. Проте створення специфічних засобів боротьби з отруєннями в наступні роки просунулося вперед. На противагу ідеї про універсальний антидот все більше число відкритих хімічних реакцій лягало в основу нових протиотрут. Були й спроби знешкодження отрут в шлунково-кишковому тракті, причому поряд з адсорбцією застосовувалося їх осадження і нейтралізація. Так, вже в 1800 р були використані карбонат кальцію, гідрокарбонат натрію і окис магнію для нейтралізації кислот в організмі. [49] У 1806 р німецький хімік К. Ф. Маркс запропонував глауберову сіль і сульфат магнію як засобу осадження іонів барію. У наступні роки були введені в практику лікування отруєнь та інші хімічні антидоти: органічні кислоти і йод проти алкалоїдів, залізо-ціаністий калій і сульфід заліза проти отруйних металів, гідрат закису заліза проти миш'яку. [50] Але застосування подібних антидотів аж до середини XIX ст . було довільним і не базувалося на експериментах на тваринах, що різко знижувало реальне значення протиотрут і не дозволяло науково прогнозувати їх дію на людський організм. До того ж брак знань про його будову і функції утруднював розуміння сутності антидотного ефекту.
Повертаючись до хімічних протиотрутою, треба згадати про важкий шлях впровадження антидоту проти сулеми - отрути, досить поширеного і в наш час. Хімічна взаємодія сулеми з сірчистими сполуками перетворює її в практично неотруйну сірчисту ртуть. Такого роду реакція була відома ще в 70-х роках XVIII ст. про неї згадував також на початку XIX ст. найвизначніший французький токсиколог Орфила і потім (аж до 20-х років нашого століття) багато інших дослідників. Незважаючи на це, тільки в 1933 р в якості ефективного протівосулемового антидоту Стржіжевскім був запропонований стабілізований розчин, що містить сульфіди натрію і магнію. [53] Такий розрив у часі, як зазначив професор В. М. Карасик (1962), виник насамперед внаслідок недостатнього контакту між медициною і хімією, запізненням медицини в використанні результатів, досягнутих іншими науками.
До цих пір мова в основному йшла про такі антидоти, які ефективні до всмоктування отрути в кров з травного тракту, т. Е. Безпосередньо реагують з отрутою і знешкоджують його. Що стосується антидотного впливу на вже проник в кровоносне русло отрута, то принаймні до кінця XIX-початку XX ст. воно або зовсім не допускалось, або ж було оскаржено, причому сумніви на цей рахунок висловлювалися і окремими видатними представниками медичної науки. Стверджувалося, наприклад, що всі засоби боротьби з отруєннями безсилі, якщо отрута виявлений у внутрішніх середовищах організму і тим більше якщо він подіяв на певні рецепторні структури. Ось чому створення і впровадження в практику багатьох протиотрут, знешкоджуючих отрути після їх проникнення в кровоносне русло і в різні органи, стало важливим етапом розвитку аптідотной терапії інтоксикацій. У числі таких препаратів - вітчизняний антидот унітіол, комплексообразователи, метгемоглобінообразующіе антидоти, без яких в даний час практична токсикологія обійтися не може.
Кінець 60-х років минулого століття ознаменувався появою якісно нового типу протиотрут - речовин, які самі не реагують з отрутами, але усувають або попереджають порушення в організмі, що виникають при отруєннях. Саме тоді німецькі вчені Шмідсберг і Коппе вперше показали антидотні властивості атропіну [54] при отруєнні отрутою мухомора - мускарином. В подальшому було доведено, що атропін здатний блокувати (екранувати) ті рецепторні структури в організмі, порушення яких визначає стравляться дію мускарину. Таким чином, отрута і ефективно діюча протиотруту не вступають в безпосередній контакт. Цей фундаментальний факт через кілька десятиліть став передумовою до вивчення сутності функціонального антагонізму комбінуються в організмі речовин, про що докладно йтиметься надалі. Принагідно зауважимо, що крім широко застосовується і тепер атропіну в даний час існує велика кількість атропіноподобних протиотрут, в основному синтетичних речовин.
Що стосується інших видів ефективних протиотрут, які зараз є на озброєнні практичної токсикології, то вони створювалися в новітній час, головним чином в останні 2-3 десятиліття. У їх числі речовини, які повертають активність або заміщають пошкоджені отрутами біологічні структури або ж відновлюють життєво важливі біохімічні процеси, порушені токсичними агентами. Треба мати також на увазі, що чимало антидотів знаходиться в стадії експериментальної розробки і, крім того, окремі старі антидоти періодично удосконалюються. Але про все це - в наступних розділах.
# 61623; 1) видалити якомога поспішніше отруту зі шлунку,
# 61623; 2) розкласти або нейтралізувати отруту за допомогою хімічних засобів,
# 61623; 3) лікувати хворобу, що виникла від шкідливої дії отрути. [56]
Значну роль у створенні сучасних протиотрут зіграли радянські вчені. Значний внесок в цьому напрямку був зроблений відомим фармакологом і токсикологом, заслуженим діячем науки професором Н. В. Лазарєвим (1895-1974 рр.). На його творах, що стосуються основних теоретичних і практичних сторін лікарського впливу на токсичний процес, формувалося не одне покоління радянських токсикологів. Багато учнів і співробітники Н. В. Лазарєва постійно зверталися до "антідотная" питань і чимало зробили для розробки ряду ефективних протиотрут. Велике місце проблема антидотів займала в науковій діяльності великого вченого - академіка АМН СРСР В. М. Карасика (1894-1964 рр.), Ряд праць якого спеціально був присвячений розробці основних питань теорії антидотів, а також історичним аспектам цієї проблеми. Великі заслуги в створенні сучасних протиотрут належать київській школі токсикологів на чолі з академіком АМН СРСР А. І. Черкесом і професором Н. В. Луганським. Треба особливо відзначити роль цих дослідників у впровадженні дієвих протиотрут в практику лікування і профілактики ряду професійних інтоксикацій. При цьому виявилося плідну співдружність токсикологів і хіміків-синтетиків. Значно просунули вперед токсикологічну науку праці колективу вчених під керівництвом академіка АМН СРСР С. Н. Голікова. Їх робота ознаменувалася серйозними досягненнями у вивченні біохімічної суті дії багатьох отрут і вирішенні актуальних завдань лікування отруєнь, в тому числі антидотного. Розробці багатьох теоретичних і практичних проблем сучасної токсикології присвячені дослідження радянських вчених: Ж. І. Абрамової, І. Д. Гадаскіной, Ю. С. Кагана, С. І. Локтіонова, І. Г. Мізюковой, М. Я. Міхельсона, В . В. Петрунькина, В. І. Розенгарта, Н. В. Саватеева, І. В. Санецкого, Г. А. Степанського, Ю. Н. Стройкова, Л. А. Тиунова, В. А. Филова і ін. Спільно зі своїми співробітниками вони внесли вагомий вклад у вивчення молекулярних механізмів і кількісних закономірностей токсичних процесів і створення сучасних антидотів. [58]