Нейпоген - інструкція із застосування, відгуки, протипоказання

Фармакологічні властивості

людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) - глікопротеїн, який регулює утворення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Нейпоген, який містить рекомбінантний Г-КСФ, значно збільшує кількість нейтрофілів в периферичній крові вже протягом перших 24 годин після введення з незначним збільшенням кількості моноцитів.

Лікування Нейпогеном значно знижує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії, які нерідко відзначаються у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку.

Хворі, які отримували Нейпоген і цитотоксичну хіміотерапію або мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку, рідше потребують госпіталізації і вимагають менш тривалого лікування в стаціонарі, а також більш низьких доз антибіотиків порівняно з хворими, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію.

Застосування Нейпогену як самостійно, так і після хіміотерапії активує клітини - попередники гемопоезу в периферичної крові. Ці аутологічні клітини - попередники периферичної крові можна забирати у хворого і вводити йому після лікування високими дозами цитостатиків або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Введення клітин - попередників периферичної крові прискорює відновлення кровотворення, знижуючи небезпеку геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси.

У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (тяжкою уродженою, періодичною і злоякісної) Нейпоген стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень і пов'язаних з ними проявів.

Як після п / к, так і після в / в введення елімінація філграстиму з організму протікає по кінетиці 1-го порядку. Середнє значення періоду напіввиведення філграстиму з сироватки крові становить близько 3,5 год, а кліренсу приблизно дорівнює 0,6 мл / хв / кг.

Безперервна інфузія філграстиму на протязі до 28 діб хворим після аутологічної трансплантації кісткового мозку не супроводжувалася ознаками кумуляції і збільшення періоду напіввиведення.

Показання до застосування Філграстим

для зменшення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують хіміотерапію цитотоксичними препаратами з приводу немієлоїдних злоякісних захворювань, а також скорочення тривалості нейтропенії і її клінічних наслідків у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку.

Мобілізація аутологічних клітин -предшественніков периферичної крові, в тому числі після мієлосупресивної терапії для прискорення відновлення гемопоезу шляхом введення цих клітин після мієлосупресії або мієлоаблативної терапії.

Дітям і дорослим з тяжкою уродженою, періодичною або злоякісною нейтропенією (абсолютна кількість нейтрофілів 5000 / мм 3. Хворим, які не отримують інтенсивної хіміотерапії, буває досить одного лейкаферезу. В інших випадках рекомендується проводити додаткові процедури лейкаферезу.

Важка хронічна нейтропенія

Вроджена нейтропенія: початкова доза - по 1,2 МО (12 мкг) / кг на добу п / к одноразово або в декілька введень.

Ідіопатична або періодична нейтропенія: по 0,5 МО (5 мкг) / кг на добу п / к одноразово або в декілька введень.

Особливі вказівки щодо дозування

Клінічні дослідження Нейпогену включали невелике число хворих похилого віку, однак спеціальних досліджень у цій віковій групі не проводилося, тому дати для неї рекомендації щодо дозування не представляється можливим.

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей із злоякісними новоутвореннями не встановлені.

Нейпоген можна вводити шляхом щоденних п / к ін'єкцій або щоденних коротких (30-хвилинних) в / в інфузій на 5% розчині глюкози (див. Вказівки щодо розведення).

Першу дозу Нейпогену потрібно вводити не раніше ніж через 24 годин після завершення цитотоксичної хіміотерапії.

Нейпоген вводять щодня, доки число нейтрофільних гранулоцитів не досягне перейде через очікуваний мінімум і не повернеться в діапазон нормальних значень. Тривалість лікування може досягати 14 днів, в залежності від типу, доз і використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії.

У хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, збільшення кількості нейтрофілів відзначається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування Нейпогеном. Однак для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію Нейпогеном до тих пір, поки кількість нейтрофілів гранулоцитів не досягне перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Не рекомендується відміняти Нейпоген передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум.

Хворим, які отримують цитотоксичну хіміотерапію і після трансплантації кісткового мозку, Нейпоген можна призначати п / к або в / в інфузійно, розвівши його попередньо в 20 мл 5% розчину глюкози (див. Вказівки щодо розведення). Першу дозу Нейпогену вводять не раніше ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії або трансплантації кісткового мозку. Ефективність та безпечність застосування Нейпогену більше 28 днів в таких ситуаціях не встановлені.

Хворим з тяжкою хронічною нейтропенією Нейпоген слід вводити щодня п / к до тих пір, поки кількість нейтрофілів гранулоцитів не досягне буде стабільно перевищувати 1500 / мм 3. Після досягнення терапевтичного ефекту потрібно визначити мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів необхідно тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування в залежності від реакції хворого на терапію початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину. Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримання середньої кількості нейтрофілів в діапазоні 1500-10 000 / мм3. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким підвищенням дози. У клінічних дослідженнях у 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект відзначався при призначенні доз до 24 мкг / кг на добу. Безпека застосування Нейпогену при тривалому лікуванні хворих з тяжкою хронічною нейтропенією в дозах понад 24 мкг / кг на добу не встановлена.

Вказівки щодо розведення

При необхідності Філграстим можна розводити 5% розчином глюкози. Розведений Нейпоген може адсорбуватися склом і пластмасами. Правильно розведений препарат, проте, сумісний зі склом і деякими пластмасами, в тому числі полівінілхлоридом, поліолефіном (сополімер поліпропілену і поліетилену) і поліпропіленом. Якщо Нейпоген розводиться до концентрації менше 1,5 МО (15 мкг / кг) в 1 мл, в р-р потрібно додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація досягла 2 мг / мл. Наприклад, при кінцевому об'ємі розчину 20 мл сумарні дози Нейпогену менше 30 МО (300 мкг / кг) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну сироватки людини.

Ні в якому разі не рекомендується розводити препарат до кінцевої концентрації менше 0,2 МО (2 мкг / кг) в 1 мл.

Побічні ефекти

Хворі, які застосовують цитотоксичну хіміотерапію

Часто може спостерігатися транзиторне, дозозалежне і звичайно слабко або помірно виражене підвищення рівня ЛДГ, ЛФ, г-глутамілтрансферази та сечової кислоти в сироватці крові.

Менш ніж у 5% хворих, які отримували Нейпоген в дозах вище 0,3 МО (3 мкг) / кг на добу, відзначався лейкоцитоз (кількість лейкоцитів 100 000 / мм 3 і вище). Будь-яких несприятливих явищ, безпосередньо пов'язаних з таким високим лейкоцитозом, не описано.

За даними рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень Нейпоген не збільшувати частоту побічних ефектів цитотоксичної хіміотерапії. Побічні ефекти з однаковою частотою відзначалися у пацієнтів, які отримували Нейпоген / хіміотерапію та плацебо / хіміотерапію. Вони включали нудоту і блювання, алопецію, діарею, млявість, анорексію, запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, висипання на шкірі, біль в грудній клітці, загальну слабкість, біль в горлі, запор і неспецифічну біль.

Іноді у хворих, які отримували високодозову хіміотерапію з наступною аутологічної трансплантацією кісткового мозку, відзначалися судинні порушення (наприклад тромбоз вен) і порушення водного обміну. Їх причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням Нейпогену не встановлена.

Описані поодинокі випадки симптомів алергічних реакцій, причому приблизно половина їх була пов'язана з введенням першої дози. Таких випадків було більше після в / в застосування препарату. Іноді відновлення лікування супроводжувалося відновленням симптомів.

Хворі з тяжкою хронічною нейтропенією

У хворих з тяжкою хронічною нейтропенією описані побічні реакції на Нейпоген, причому у деяких з них частота цих симптомів з часом знижувалася.

Найбільш частими клінічними побічними реакціями, які пов'язували із застосуванням Нейпогену, були біль в кістках і генералізований м'язово-кісткове біль.

Інші побічні ефекти включають спленомегалія, яка у невеликої кількості хворих може прогресувати, а також тромбоцитопенію. Описано головний біль і діарея незабаром після початку лікування Нейпогеном (менше ніж у 10% хворих). Є також повідомлення про анемію і носових кровотечах, але тільки після тривалого призначення препарату.

Зазначалося транзиторное і клінічно безсимптомне підвищення рівнів сечової кислоти, ЛДГ і ЛФ в сироватці крові, також транзиторне помірне зниження концентрації глюкози в крові.

Побічні явища, можливо пов'язані з лікуванням Нейпогеном, відзначалися зазвичай менше ніж у 2% хворих з тяжкою хронічною нейтропенією і включали реакції в місці ін'єкції, головний біль, гепатомегалию, артралгія, випадання волосся, остеопороз і шкірні висипи.

При тривалій терапії у 2% хворих з тяжкою хронічною нейтропенією відзначали шкірний васкуліт, дуже рідко випадки протеїнурії і гематурії.

Передозування

симптоми передозування Нейпогену не описані. Через 1-2 дні після відміни препарату кількість циркулюючих нейтрофілів звичайно знижується на 50% з поверненням до норми через 1-7 днів.

Умови зберігання

в холодильнику при температурі 2-8 ° С. Чи не заморожувати! Флакони і шприц-тюбики, які були заморожені, використовувати не можна. Розведені розчини Нейпогену потрібно готувати не більше ніж за 24 год до використання і зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° С. Флакони і шприц-тюбики з Нейпогеном можна використовувати тільки для разового введення препарату.

Схожі статті

• Лав майстер інструкція із застосування, опис, відгуки, застосування

• Таблетки з целюлозою «Тяньши» інструкція по застосуванню, опис, відгуки, застосування

• Піразинамід - інструкція із застосування, анотація, відгуки