Нейроендокринної регуляції ТА ЇЇ ЗНАЧЕННЯ В невропатолога
Взаємодія всіх органів я систем організму здійснюється корон півкуль і ретикулярною формацією мозку, підкірковими центрами а вегетативною нервовою системою. Координація зазначених систем обумовлює функціональну єдність залоз внутрішньої секреції з симпатичної і парасимпатичної іннервації. Ендокринні залози і вегетативна нервова система у функціональному відношенні тісно взаємопов'язані.
Центр вегетативної нервової системи лежить в області гіпоталамуса -гіпофіза, проміжного мозку, на дні 4-го шлуночка головного мозку і в сірій речовині, що оточує канал, спинного мозку. Він пов'язаний з корою головного мозку як в відцентровому, так і в доцентровому напрямку н отримує через кров імпульси від ендокринних залоз. Останні своїми гормонами можуть посилювати п гальмувати функції вегетативної нервової системи, що в одних випадках послаблює захисні механізми організму, в інших може бути причиною патологічних явищ, які мають великий клінічний інтерес. Досить вказати, що такі хвороби, як пологовий парез у корів, кетоз і алкалоз, тетанія, порушення обміну речовин і інші, обумовлені порушенням нейроендокринної регуляції в організмі.
Важливе значення для ветеринарної невропатології мають фізіологічні дослідження І. П. Павлова про потрійне нервовому контролі органів: нервнофункціональ-йом, судинному і трофическом. Ці питання "в подальшому розроблені Л. А. Орбелі, який відкрив симпатичні нерви в м'язах. До 20-х років нашого століття вважали, що вегетативні нерви іннервують залози і всю мускулатуру, за винятком скелетної. Л. А. Орбелі довів подвійну іннервацію скелетних м'язів - моторну і симпатичну. Останні не обумовлюють скорочення м'язи, але змушують її змінити функціональний стан, обмін речовин. зокрема, роздратування симпатичних волокон викликає підвищення працездатності скелетних м'язів. в основі цього лежить трофічне в Ліянь симпатичної нервової системи, причому вона може впливати і на центральну нервову систему. Наприклад, при подразненні соматичних воло-кін підвищується рефлекторна збудливість спинного мозку, а видалення прикордонного стовбура викликає гальмування. На підставі всіх цих даних Л. А. Орбелі сформулював вчення про адаптаційно-трофічної ролі симпатичної нервової системи, що впливає на всі органи і тканини і багато відділів кори півкуль. Під адаптаційним впливом він розумів зміна збудливості (підвищення або зниження) то го чи іншого органу. В адаптації організму відіграють важливу роль залози внутрішньої секреції, підконтрольні вегетативної нервової системи.
В даний час добре відомо, що, наприклад, секреція залозами адреналіну не є життєво необхідною (Кеннон, Брайт), проте, коли умови існування різко порушуються і організму необхідно долати певні труднощі (болюче подразнення, охолодження, м'язову напругу і ін.), Недостатність симпатичної нервової системи і адреналіну дуже різко позначається на адаптації його до нової обстановки і врівноважування в новому середовищі. Це явище було порівняно давно виявлено Кен-поном, який визначив роль наднирників, як роль «екстреної допомоги», а потім поширив цей погляд на всю симпатико-адреналової систему. До теперішнього часу накопичилося багато нових фактів, які показали участь інших залоз і парасимпатичної системи, а також показана роль вищого відділу центральної нервової системи - кори півкуль, регулюючої функції ендокринних залоз і всіх інших відділів нервової системи.
Порушення рівноваги в системі гіпофіз - наднирники викликає явище ацетонемії, що пов'язують з рясним годуванням. Ацетопемія - це не самостійне захворювання, а лише симптом порушення обміну, так само як ацидоз і алкалоз.
Істинне ожиріння є наслідком зниження функціональної активності нейроендокринних регуляторних механізмів, гіпофіза, щитовидних і статевих залоз. Виснаження організму в багатьох випадках пов'язують теж з порушенням діяльності ендокринних залоз: гіпофіза, щитовидної залози.
Наведені факти грають важливу роль в розумінні механізму цілого ряду патологічних процесів. Без їх урахування в даний час абсолютно неможливо правильно підійти до оцінки хвороби нервової системи. Великого значення набуває роздратування рецепторпо-го апарату будь-якого органу, у відповідь на яке відбувається перебудова функції нервової системи і ендокринних апаратів. У зв'язку з цим необхідно привести основні положення канадського ендокринолога Сельє (1960). Ним встановлено, що при впливі па організм будь-якого неспецифічного подразника виникає «напруга» (stress), або «загальний адаптаційний синдром», сутність якого полягає в тому, що до систем, які забезпечують оптимальний стан організму, пред'являються підвищені вимоги, і основним фактором адаптації організму до надзвичайних умов є секреція кортикостероїдів.
У першій стадії, або стадії тривоги, відбувається мобілізація захисних сил, зокрема посилене відділення корою надпочечйіков кортикостероїдів. Останнім Сельє приписує виняткову роль в пристосувальних реакціях па пошкодження. При значній силі подразника може настати загибель тварини вже в цій, першій стадії. Якщо ж тварина пристосовується до впливу подразника (стресора), то відділення кортикостероїдів зменшується і виникає стан стійкості до дії стресора. Однак при триваючому впливі надзвичайного подразника адаптація (пристосування) стає недостатньою і стадія стійкості швидко переходить в стадію виснаження. Поряд з виділенням кортикостероїдів відбувається виділення гіпофізом адренокортикотропного гормону (АКЛТ), тому вже в першій стадії починається взаємодія гіпофіза і кори надниркових залоз, в зв'язку з цим перша стадія пояснюється дією адренокортикотропного гормону гіпофіза. Потрібно вважати, що система гіпофіз - кора надниркових залоз є основним регуляторним механізмом мобілізації захисних сил в боротьбі з подразниками, причому було виявлено, що мобілізація гормонів передньої долі гіпофіза осу-ється за принципом условнорефлекторной реакції (І. А. Ескін, 1956).
Погляди Сельє придбали послідовників, однак потрібно зазначити, що ці погляди однобічні і не розкривають всієї складної системи в цілому. Не можна погодитися, що кортикостероїди представляють основний фактор адаптації. Секреція кортикостероїдів в дійсності тільки один з механізмів в системі нейро-ендокрінноп регуляції. Будь-яке нервове захворювання в одних випадках викликається больовим, патогенним подразником, в інших вже в процесі розвитку нервових симптомів виникає значна больова реакція, часто визначає перебіг і результат хвороби. Слід вважати біль і первинним відповіддю, сигналом на роздратування і в той же час ця реакція може стати шоко-генної, привести до рефлекторної зупинки серця і дихання. Тому при розгляді патологічного процесу в нервовій системі не можна обмежуватися тільки констатацією болю, необхідно розкрити її механізм.
Механізм захисних реакцій, до яких необхідно віднести і больові рефлекси, значно складніше, ніж виділення тільки що розглянутих реактивних гормо-поп. П. К. Анохін (1956) вважає, що «у відповідь на болюче подразнення центральна нервова система, особливо підкіркові освіти, мобілізує адренергические механізми заднього гипоталямуса і ретикулярної формації». Імпульси, що виникають при больових подразненнях, спрямовуються насамперед у зоровий бугор і пгаоталяміческую область, а звідти в ретикулярну формацію, завдяки чому в кінцевому підсумку виникає генералізований вплив на всю кору мозку.
Механізм больових подразнень можна зрозуміти тільки в тому випадку, якщо виходити з теорії нервизма і вважати, що все пристосувальні реакції організму належать вищим відділам центральної нервової системи. У початковий період болюче подразнення викликає реакцію системи гіпофіз - наднирники, як це було описано вище, але незабаром воно призводить до напруження клітин кори, їх виснаження та розвитку в них позамежного гальмування, яке індукує підкіркові цент-вки, створюючи в них застійні осередки збудження. Визнаючи провідну роль кори півкуль і підкіркових центрів, Р. Леріш (1961) все ж вважає, що не можна ігнорувати існування місцевих факторів у виникненні цілого ряду звичайних захворювань, то, що виникнення патологічних процесів має безумовно нервовий генезис, не підлягає ніякому сумніву, тільки процеси ці вегетативного, а не центрального походження. Тобто Р. Леріш бачить в автономній нервовій системі найважливіша ланка патологічної реакції, яка виникає в симпатичної або парасимпатичної системі, причому немає підстав вважати, що одна з них завжди знаходиться в залежності від іншої.
Розвиток патологічного процесу завжди починається з місцевою чутливої реакції та больові роздратування змінюють вазомоторную функцію капілярів. Як наслідок цього, відбуваються біохімічні зрушення, які і є «невидимою причиною дійсного виникнення патологічного процесу». Досліди показали, що первинне роздратування вегетативних нервових волокон або вузлів викликає патологічні процеси, тому вважають, що пріоритет в їх виникненні належить саме цій системі (Р. Леріш, Рейн).
Таким чином, доводиться констатувати відмінність у поглядах великих фізіологів, патологів і клініцистів на один і той же предмет. Абсолютно ясно одне, що рефлекторна дуга чутливого рефлексу у всіх випадках починає первинну реакцію взаємодії периферичних тканинних систем з центрами спинного мозку і автономними центрами вегетативної нервової системи. Їх роздратування негайно досягають центральних нервових приладів, серед яких найважливіша роль останнім часом віддається формації і гіпота-лямусу, а також зорового бугра, куди надходять сигнали від місцевих подразнень. На це, зокрема, вказують дослідження біострумів головного мозку, отримані при імплантації електродів, що відводять безпосередньо в зазначені нервові центри (Мегуна, Моруцци, 1962).
Дослідження останніх років незаперечно показували, що під впливом больового роздратування відбуваються настільки серйозні біохімічні зрушення в організмі, що розвивається хвороба, що виявляється в тій чи іншій формі. Так, зміни кардіограми і електроенцефалограми виникають одночасно з впливом больових подразнень (А. Я. Плешіцер, 1942; В. І. Щепаренков, 1968). Інші патологічні відхилення у функції різних систем були детально вивчені С. М. Діонесовим (1963).
Встановлено, що у відповідь на болюче подразнення починає швидко реагувати система гіпофіза і кори надниркових залоз, причому виділяються гормони надають самостійне, часто лікувальний вплив. На це властивість гормонів звернули увагу порівняно недавно, 1-го до 1948 р біохіміки вже налічували близько 28 стероїдних з'єднань кори надниркових залоз, з яких деякі стали застосовувати в клініці з лікувальною метою. Було відмічено їх протизапальну дію, особливо при ревматизмі.
Адренокортнкотропний гормон діє не прямим шляхом, а через відповідну реакцію кори надниркових залоз, стимулюючи виділення всіх гормонів її. Однак практичне значення отримали в медицині і частково в ветеринарії гідрокортизон і деякі інші кортікостерондов.
Важливо підкреслити єдність в дії АКП і гідрокортизону. Адренокортнкотропний гормон може викликати тимчасову гіпертрофію передньої долі гіпофіза, а кортизон і гідрокортизон досить ясну, але оборотну атрофію гіпофіза і кори іадпочечпіков. При кортпзопотерапні можливі тяжкі наслідки. Наприклад, якщо не розрахувати дозу препарату, то замість лікувального ефекту виходить негативний результат. При тривалому застосуванні препаратів з'являються симптоми гіперадреналінізма і інші явища: надлишкове відкладення жиру, відсутність статевого циклу, остеопороз, гіпертрихоз.
Слід зазначити деякі боку механізму дії стероїдних препаратів: зниження проникності капілярів, якщо під впливом запалення вона була підвищена. Ця дія, зокрема, обмежує розвиток запальних явищ; гальмування активності фібробластів і зростання грануляційної тканини; зменшення викликаних запальною реакцією відкладень ФПБ-ріноідних мас і затримка пі фільтрації лімфоцитами, ілазметіческімі клітинами.
Застосування гормонів зажадає ще більших експериментальних досліджень і клінічних спостережень, необхідних для наукового обґрунтування цього виду лікування.
В даний час ветеринарія не має чітких показань для застосування АКТГ, гідрокортизону і інших гормонів.
Однак роль нейроендокринної регуляції не обмежується перерахуванням вищенаведених даних. Велике значення в розвитку патологічного процесу всередині нервової системи грає патологія неврона. Його хроматофільной субстанція (тігроід) дуже чутлива до різних хімічних речовин і подразників біологічного характеру. Вона може розпадатися на дрібні зерна і частково розчинятися (хроматоліз), внаслідок цього порушується передача збудження і сприйняття подразнень кліткою. У великих тварин відростки нейрона простягаються на кілька метрів, але, незважаючи на це, в тілі клітини, навіть при пошкодженні віддалених ділянок аксона, спостерігаються патологічні зміни. Досліди на тваринах з пошкодженням периферичних нервів (сідничний нерв) показали, що ці зміни тим сильніше, чим ближче до нейрона і сильніше пошкоджений аксон, пов'язаний з даною клітиною. Вже через 2-4 години після пошкодження спостерігається набухання клітини, а через добу - розпад хрому-тофільних зерен в центральній частині клітини. На третій день розпадаються зерна, що лежать в основі ДЕНДРА- тов, а ядро зміщується на периферію (ектопія ядра). Подібні зміни можна спостерігати і при безпосередньому впливі на нервову клітину, наприклад, токсинів (хвороба Ауескі).
Загибель клітини характеризується її сморщиванием, більш слабким фарбуванням, перетворенням в «клітку-тінь» з подальшим заміщенням рубцевої тканиною. Клінічно такий стан проявляється ослабленням збудливості і парезом певної нервової гілочки, а при значному поширенні на групи клітин - паралічем нерва.
Описані зміни клітин призводять до порушення передачі збудження. Порушення, яка досягла кінця аксона, викликає у відповідному синапсі виділення ацетилхоліну, тому його стали розглядати як своєрідну мікрожелезу. Ацетилхолін виділяється не тільки в синапсі, але і по всьому шляху порушеної нерва, зазвичай в області перехоплень Ранвье. Дослідження процесу передачі збудження з одного неврона на інший показало, що ацетилхолін розщеплюється холіи-естераз па оцтову кислоту і холін, втрачаючи при цьому свою збудливу властивість. Дія холінестерази можна придушити деякими хімічними сполуками, наприклад езерін, прозерином. Так виникла ідея управління процесом збудження і відновлення його в разі порушення лікарськими препаратами (прозерин), що запобігають руйнування ацетилхоліну ( «медіатор» збудження).
Встановлення ролі ацетилхоліну в центральній меж-I (сиропної передачі дало поштовх до випробування лікувальних властивостей антихолінестеразних препаратів при ряді захворювань центральної і периферичної нервової системи. Антихолінестеразні препарати з терапевтичною метою застосовують при парези і паралічі, міастенії і міапатіі, невритах різної етіології та інших хворобах нервової системи.
Механізм лікувального ефекту антихолінестеразних речовин, до яких відносять і фосфорорганічні антихолінестеразні з'єднання, при частковому або пів-, кому випаданні функції периферичних нервів або провідних шляхів спинного мозку заснований на тому, що в малих дозах ці речовини надають стимулюючий вплив на нервову проведення у всіх нервових структурах , де воно здійснюється за допомогою холінергічну механізмів. Застосування прозерину, езерін дає позитивні результати при спннальних паралічі у собак постчумпого походження (власні спостереження). Однак потрібно враховувати, що такий позитивний результат досягається при здійсненні відповідного комплексу лікувальних процедур і специфічної терапії. Антихолінестеразні речовини можна розглядати як засоби етіотропного лікування.
Поряд з цим новокаїн впливає і па нейрогумораль-ні механізми, проявляючи аптігістамінний і антіаце-тілхоліновий ефекти (Т. В. Правдич-Немінского, 1951). Продукти його розщеплення беруть участь в процесах діток-сікаціі організму (Е. П. Степанян, 1951) і в обміні вітамінів (Д. А. Алмоева, 1951).
Перераховані властивості новокаїну дозволяють вважати його цінну фармакологічну засобом при лікуванні різноманітних захворювань. В даний час ми не маємо іншого більш ефективного засобу патогенетичної терапії.
На завершення слід підкреслити, що подальше вивчення нейроендокринної регуляції потрібно проводити з урахуванням твань вищої нервової діяльності. Спеціальні дослідження А. С. Макарова (1965) показали, що, застосовуючи його методику, можна виявити тип вищої нервової діяльності. Було встановлено, що запальна реакція у тварин сильних типів розвивається і протікає більш гостро, ніж у слабких, причому у перших фагоцитарна активність лейкоцитів нижча, ніж у другій. У корів сильного типу внутрішня температура тіла більш постійна, ніж у корів слабкого типу. Вони більші, швидше розвиваються і продуктивніше, ніж тварини слабкого типу. Отримані А. С. Макаровим матеріали по типологічної характеристиці великої рогатої худоби дають можливість напряму впливати на нейроендокринні механізми і розкривають перспективи для наукової організації лікування хворих тварин і профілактики бюлезней.