неклассіфіціруемие віруси
Глава 47. Збудники гепатиту
Інфекційний гепатит відомий давно. Ще Гіппократ описав заразну форму жовтяниці. Але тільки в 1883 р російський лікар С. П. Боткін після тривалих спостережень і досліджень прийшов до висновку про те, що це захворювання інфекційної природи. На честь Боткіна інфекційний гепатит був названий його ім'ям "хвороба Боткіна".
Припущення про вірусної етіології гепатиту було висловлено в 1937 р при вивченні спалаху жовтяниці після масової імунізації солдатів.
В даний час відомо, що вірусний гепатит об'єднує два самостійних захворювання: гепатит А - інфекційний, гепатит В - сироватковий, Збудники цих захворювань відносяться до різних кваліфікаційних групах.
Вірус гепатиту А
Виявлено Фейстоном і іншими в 1973 р в фекаліях хворого за допомогою електронної мікроскопії.
Морфологічна структура. Це дрібний вірус (20-25 нм). Тип нуклеїнової кислоти остаточно не встановлено. Припускають, що він містить РНК. Форма вірусу кубоідальная. Він складається з нуклеоида і зовнішньої оболонки.
Вірус типу А називають HAV (hepatitis A virus).
Культивування. Віруси не репродукується в клітинних культурах, але їх вдається культивувати в організмі південноамериканських мавп.
Антигенна структура. У вірусу гепатиту А не виявлені серотипи. Він взаємодіє тільки з антитілами HAV.
Стійкість до факторів навколишнього середовища. Віруси типу А досить стійкі. Повна їх інактивація відбувається тільки при кип'ятінні протягом 30-40 хв. Вони добре переносять низькі температури, висушування, вплив кислот, ефіру, не руйнуються під дією УФ-променів. Звичайні концентрації дезінфікуючих розчинів гублять їх через 40-60 хв.
Сприйнятливість тварин. До вірусу гепатиту типу А чутливі мавпи (шимпанзе).
Джерела інфекції. Хворі люди з клінічно вираженою жовтушною і безжелтушной формою захворювання.
Шляхи передачі. HAV передається переважно харчовим шляхом. Мухи можуть бути механічними переносниками. Вірус найчастіше передається в перші дні хвороби.
Патогенез. Основний шлях проникнення вірусу - через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Потрапивши в шлунково-кишковий тракт, HAV проникає в епітеліальні клітини слизової оболонки кишечника, а звідти в кров. Виникає вирусемия. З кров'ю віруси розносяться по всьому організму і вражають паренхіматозні органи. Найбільшим тропизмом HAV володіє до гепатоцитах (клітинам печінки), в цитоплазмі яких вірус репродукується. При цьому порушується білковий і вуглеводний обмін. У крові з'являються жовчні кислоти, кал знебарвлюється, а сеча темніє. Порушення вуглеводного обміну призводить до збільшення в сироватці крові ферментів: альдолази і трансфераз. Вірусом гепатиту А частіше заражаються діти у віці від 1 року до 15 років.
Імунітет. Постінфекційний імунітет стійкий. Антитіла належать до IgM і IgG (див. Розділ 12).
Профілактика. Ізоляція хворих, знезараження випорожнень, харкотиння хворих, общесанітарние заходи.
Специфічна профілактика. Дітям у віці від 3 до 15 років, які контактували з хворим на гепатит, вводять імуноглобулін, що знижує захворюваність, а в разі захворювання полегшує тяжкість перебігу.
Вірус гепатиту В
Парентеральний сироватковий гепатит викликається вірусом типу В. Він називається HBV (hepatitis В virus).
Морфологічна структура. Вірус HBV зустрічається в трьох морфологічних формах.
1. Дрібні сферичні частинки - 22 нм в діаметрі.
2. Трубчасті частки різної довжини. Вважають, що ці дві форми є вільні білкові частинки - капсиди.
3. вірусоподібні частки - 40 нм (описані Дейн і називаються частками Дейна). Вони мають двунитчатую ДНК. У них виявлені ліпіди, поліпептиди, вуглеводи і подвійна оболонка. В даний час їх вважають повноцінним вирионом - власне HBV.
Культивування. Вірус гепатиту типу В репродукується в культурі гепатоцитів ембріона людини, в диплоїдних клітинах печінки людини, а також в органах і тканинах мавп шимпанзе. Культивувати вірус складно, що ускладнює діагностику.
Антигенна структура. У частинок Дейна виявлений HBV-антиген. Це складний антиген, до складу якого входять: поліпептиди, вуглеводи, ліпіди. Антитіла, які утворюються до нього, називаються анти-HBS. В серцевині частки Дейна є cor-антиген, - антитіла до нього називаються анти-НВс.
Стійкість до факторів навколишнього середовища. При температурі 60 ° С вірус зберігається 3-4 ч. Низькі температури на нього не діють. В заморожених препаратах крові він залишається життєздатним до 20 років. HBV стійкі до ефіру. 5% розчин формаліну інактивує їх через 12 год, 3% розчин хлораміну - через 2 год.
Джерела інфекції. Кров хворих і носіїв антигену.
Шляхи передачі. Гепатит типу В передається парентерально при ін'єкціях вакцин, сироваток, ліків, нестерильними зараженими вірусом гепатиту голками, шприцами, скарифікатор.
Патогенез. Інкубаційний період при гепатиті типу В - 2-6 міс (при гепатиті А - 3-6 тиж.) Проникнувши гематогенно, лімфогенним шляхом, HBV потрапляє в печінку, в подальшому захворювання розвивається так само, як при гепатиті, викликаному HAV. Диференціальна діагностика гепатитів А і В за клінічними даними ускладнена.
Профілактика. Найбільше значення для профілактики гепатиту типу В має правильна стерилізація інструментів і відбір донорів при використанні їх крові. Донорську кров перевіряють на наявність HBS -антиген.
Профілактичні заходи щодо медичного персоналу, що працює з матеріалом, інфікованим HBV, засновані на дотриманні особливої обережності при роботі з кров'ю (обробці рук, забруднених кров'ю, 2% розчином перекису водню і т. Д.).
Специфічна профілактика. Особам, які зазнали небезпеки зараження, вводять імуноглобулін.
В даний час розробляється вакцина, приготована з НВs -антиген.
вірусологічна діагностика
Для діагностики гепатитів А і В широко використовуються біохімічні показники сироватки крові хворих, які відображають функціональний стан печінки. Про порушення пігментного обміну функції печінки судять за кількістю вільного і зв'язаного білірубіну в сироватці. Для виявлення порушення білково-синтетичної функції ставлять тимолової проби. Всі ці дослідження проводять в клінічних лабораторіях.
Вірусологічні тести діагностики HAV. Вірусологічна діагностика проводиться шляхом визначення антигенів і антитіл в крові. Для цієї мети застосовують найбільш чутливі серологічні методи: РПГ (реакція преципітації в гелі), зустрічний іммуноелектрофорез і ін. Розроблено серологічні методи для ранньої і ретроспективної діагностики вірусного гепатиту: в гострій формі діагноз зводиться до виявлення вірусу в фекаліях хворих методом іммуноелектронной мікроскопії з сироваткою реконвалесцентів .
Ретроспективна діагностика гепатиту А здійснюється методом дослідження парних сироваток крові хворого в РСК і РПГ (див. Розділ 12).
Вірусологічні тести діагностики HBV. 1. У гострій стадії діагностика здійснюється шляхом виявлення HBS -антиген в сироватці крові хворого.
2. Виявлення анти-НВs в РСК. Анти-HBS з'являються тільки через 2-4 тижні після початку захворювання і тривало циркулюють в крові.
3. Ретроспективна діагностика гепатиту В здійснюється шляхом визначення анти-HBS в парних сироватках крові хворого в реакції преципітації в гелі (див. Розділ 12).
Контрольні питання
1. Які захворювання викликають віруси гепатиту і які шляхи передачі?
2. Яка стійкість вірусів гепатиту?
3. Які імуноглобуліни обумовлюють імунітет після інфекційного гепатиту А?
4. Що таке частинки Дейна?
5. Які показники використовують для лабораторної діагностики гепатиту А і В?
6. Які дослідження проводяться для ретроспективної діагностики при гепатитах А і В?