фармакологічна група
Засоби, що застосовуються при деменції. Інгібітори холінестерази. Галантамін.
Код АТС N06D A04.
Фармакологічні властивості
Галантамін відноситься до теоретичних алкалоїдів, групи парасимпатоміметики непрямої дії. Він є селективним конкурентним і зворотним інгібітором ацетилхолінестерази. Призводить до підвищення рівня ацетилхоліну в центральній нервовій системі. Крім його дії в якості інгібітора ацетилхолінестерази він аллостерическим лигандом найбільш поширених в центральній нервовій системі нікотинових ацетилхолінових рецепторів субтипу альфа 4 / бета 2, прямим шляхом стимулюючи нікотинові рецептори. Також підвищує чутливість постсинаптичних рецепторів ацетилхоліну. Галантамін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, полегшує проведення імпульсів в ЦНС і прискорює процеси збудження. Підвищує активність холінергічної системи, в результаті чого поліпшуються когнітивні функції. У порівнянні з Неостигмін галантамин має значно слабшу дію на мускаринові рецептори. Покращує і полегшує проведення збудження в нервово-м'язових синапсах і відновлює нейром'язову провідність у випадках її блокади недеполяризуючими нервово-м'язовими блокаторами. Підвищує тонус гладкої мускулатури, підсилює секрецію травних і потових залоз, викликає міоз.
Вважається, що при застосуванні парасимпатоміметики існує ризик розвитку судом (незважаючи на те, що вони не спостерігалися при застосуванні галантаміну). Це вимагає ретельного спостереження за пацієнтами з хворобою Альцгеймера, у яких ризик появи судом збільшений.
Резорбція: галантаміну гідробромід швидко всмоктується після підшкірного застосування. У дослідженнях фармакокінетики галантамина не встановлено статистично значущі відмінності в середніх величинах площин під фармакокінетичною кривою (AUC) при пероральному і парентеральному введенні дози 10 мг. Максимальна концентрація в плазмі крові при підшкірному введенні досягається через 1 - 2:00.
Розподіл галантамин в низького ступеня зв'язується з білками плазми крові - до 18%. Він легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виявляється в тканинах мозку в концентраціях в 2-3 рази вище, ніж в плазмі крові. Обсяг розподілу становить приблизно 175 л.
Метаболізм 75% прийнятої дози галантаміну метаболізується в печінці за допомогою системи цитохрому P450 (изоферментами CYP3A4 і CYP2D6). У дослідженнях in vitro встановлено, що ізофермент CYP2D6 бере участь в утворенні О-дезметілгалантаміну, а CYP3A4 - в освіті N-оксид-галантамина. Метаболізм галантамина повільна і незначне, відбувається шляхом деметилювання до 5-6%. У людей з низькою активністю ферменту ( «погані метаболізатори») виявляються вищі рівні (до 50%) в незміненому галантамина в порівнянні з нормальною ферментної активністю ( «хороші метаболізатори»). Метаболіти галантаміну - епігалантамін, галантамінон і норгалантамін виявляються в плазмі крові і сечі, але немає даних про їх фармакологічної активності.
Висновок. період напіввиведення становить близько 5:00. Центральний компартмент виводиться швидше, ніж периферичний. Галантамін виводиться в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів (галантамінон, епігалантамін), в основному шляхом клубочкової фільтрації (до 74 ± 23% за 72 години). Нирковий кліренс галантаміну становить 1,4 мл / хв / кг. Незмінений галантамін і його метаболіти виводяться з сечею після підшкірного введення. Встановлено, що нирковий кліренс галантаміну становить приблизно 100 мл / хв, що близько до кліренсу інуліну відповідно креатиніну. Галантамін НЕ кон'югується в печінці, його екскреція з жовчю слабка - 0,2 ± 0,1% протягом 24 годин.
Фармакокінетика галантаміну має лінійний характер в терапевтичному дозової діапазоні. Чи не спостерігається кумуляції галантамина при багаторазовому його застосуванні. Чи не встановлена кореляція між плазмовими концентраціями та терапевтичними або побічними реакціями галантамина.
У пацієнтів з функціональною недостатністю печінки середнього ступеня кліренс галантаміну зменшується приблизно на 25%.
У пацієнтів з функціональною недостатністю печінки середнього та тяжкого ступеня значимості AUC збільшується на 37-67%.
Дані досліджень показують, що у пацієнтів зі зниженим кліренсом креатиніну можливе уповільнення виведення галантаміну. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація галантаміну в плазмі крові може бути вище на 30-40%.
Чи не спостерігалося відмінностей у фармакокінетиці галантамина між чоловіками і жінками, а також у представників різних рас.
- Захворювання периферичної нервової системи (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, поліневрит, поліневропатії)
- лікування станів, пов'язаних з ушкодженнями передніх рогів спинного мозку (після поліомієліту, миелита, спінальної м'язової атрофії)
- церебральний параліч (стани після інсульту мозку, дитячого церебрального паралічу, після травм ЦНС)
- порушення нервово-м'язового синапсу (міастенія гравіс, м'язова дистрофія);
- когнітивні порушення при різних захворюваннях ЦНС (травма, інтоксикація, множинний склероз, аутизм).
Анестезіологія та хірургія.
Для зняття дії недеполяризуючих нервово-м'язових блокаторів (міорелаксантів) і при лікуванні післяопераційних парезів тонкого кишечника і сечового міхура.
Ионофорез при неврологічних ураженнях периферичної нервової системи, нічному нетриманні сечі.
При отруєнні антихолінергічними засобами.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату